王紹文，高耀云

（1.湖北省蘄春縣赤東鎮(zhèn)衛(wèi)生院，湖北　蘄春　435300；2.湖北省蘄春縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖北　蘄春　435300）

2型糖尿病為臨床極為多見(jiàn)的一種慢性內(nèi)分泌疾病，隨病情發(fā)展可誘發(fā)多種并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量與生命健康[1]。其中，糖尿病腎病（DN）就是糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，同時(shí)也是終末期腎病最主要的致病因素。然而，該病早期無(wú)典型的癥狀，往往因誤診而耽誤病情，因此，如何快捷、準(zhǔn)確地診斷早期DN是目前臨床研究的重點(diǎn)。尿微量白蛋白（M-ALB）為臨床DN診斷的常用指標(biāo)，血清胱抑素（Cys-C）為反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化情況的敏感性指標(biāo)，而尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）是反映機(jī)體腎小管功能早期損害的指標(biāo)；尿中腎臟損傷因子-1（尿kim-1）則是出現(xiàn)于DN早期的一項(xiàng)標(biāo)志物，為DN病情進(jìn)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[2-3]。本研究為探討血清Cys-C與尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中的價(jià)值，于2015年11月～217年3月選擇124例2型糖尿病患者、58例健康體檢者展開(kāi)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇本院2015年11月～217年3月2型糖尿病患者124例，均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往無(wú)腎病史或其他因素導(dǎo)致的腎損傷；排除近3個(gè)月內(nèi)服用腎毒性藥物，或伴高血壓、酮癥酸中毒的患者。根據(jù)24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）檢查結(jié)果不同將上述124例患者分兩組，即患者UAER＜30 mg/24 h的設(shè)為NDN組（n=62），其男35例，女27例，年齡46～82歲，平均（60.36±7.15）歲；若患者UAER≥30 mg/24 h的設(shè)為DN組（n=62），其男38例，女24例，年齡47～80歲，平均（60.88±7.21）歲；另于同期選擇58例健康體檢者為對(duì)照組，均無(wú)腎病病史，且體檢結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)異常，其中男32例，女26例，年齡44～81歲，平均（60.93±7.48）歲。經(jīng)對(duì)比，3組的基本狀況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性。

1.2方法

1.2.1樣本采集①血清標(biāo)本采集：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3組受檢者的靜脈血3～5 ml存于促凝管中，待檢。②尿液樣本采集：指導(dǎo)3組受檢者在晨起時(shí)取首次中段尿液置于專用的無(wú)菌容器中。同時(shí)，指導(dǎo)患者留取24 h尿液。

1.2.2檢測(cè)方法①血清Cys-C：取血液樣本采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)，試劑購(gòu)自武漢默沙克生物公司；②尿β2-MG、尿M-ALB檢測(cè)：取24 h尿液標(biāo)本用免疫比濁法檢測(cè)，試劑購(gòu)自北京利德曼公司；③尿kim-1檢測(cè)：取晨尿樣本以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑購(gòu)自北京金斯?fàn)柟尽Ｉ鲜霾僮骶鶓?yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)化學(xué)分析儀（美國(guó)），并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。在上述檢查結(jié)果中，若血清Cys-C＞1.25 mg/L則判為陽(yáng)性；若尿β2-MG＞1.58 mg/L判為陽(yáng)性；若尿M-ALB大于30 mg/L為陽(yáng)性；若尿kim-1＞5.3 ng/ml時(shí)為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)①比較3組受檢者血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平的差異；②分析血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB單項(xiàng)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組受檢者血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平比較DN組的血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平均顯著優(yōu)于NDN組、對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　3組受檢者血清Cys-C、尿β2-MG、尿kim-1、尿M-ALB水平比較（x±s）Table 1　Comparison of serum Cys-C,urine β2-MG,KIM-1 and M-ALB level between three groups(x±s)

2.2血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB單項(xiàng)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值血清Cys-C、尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度90.32%、特異性95.16%、準(zhǔn)確率92.74%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值94.92%、陰性預(yù)測(cè)值90.77%，均明顯高于任一項(xiàng)目單項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)果（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　單項(xiàng)檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值分析Table 2　Diagnostic value of single detection and combined detection

3　討論

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[4]，2型糖尿病患者中約20%～40%的病患會(huì)并發(fā)腎臟疾病，且可發(fā)展為尿毒癥，危及其生命安全。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療糖尿病腎病對(duì)于改善患者臨床結(jié)局具有積極的意義。目前，臨床上主要采用尿素氮、肌酐等生化指標(biāo)來(lái)查看腎臟情況，但腎臟器官的代償能力相對(duì)較大，在腎損害早期其尿素氮、肌酐水平均可表現(xiàn)正常，故無(wú)法準(zhǔn)確診斷早期腎損害[5]。

血清Cys-C為分泌性蛋白質(zhì)，普遍存在于人體體液中，且腎臟是能夠清除Cys-C的唯一臟器，當(dāng)腎臟受到輕度損害時(shí)，Cys-C的清除能力會(huì)隨之下降，因此，血清Cys-C可作為早期DN診斷的敏感指標(biāo)[6]；尿β2-MG屬于低分子蛋白的一種，具有良好的穩(wěn)定性，能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，是臨床常用的早期腎損傷診斷指標(biāo)，但尿β2-MG水平極易受炎癥、免疫抑制劑、激素等多種因素影響而升高，致使其特異性較低[7]；尿kim-1是反映機(jī)體急性腎小管損傷狀況的敏感指標(biāo)。正常情況下，kim-1在肝脾腎臟器中呈低表達(dá)，但當(dāng)腎臟受到損傷后，其在近曲小管中的表達(dá)量迅速增加，因此較多學(xué)者認(rèn)為尿kim-1可成為反映早期腎損傷靈敏標(biāo)志物[8]；此外，當(dāng)機(jī)體處于健康狀態(tài)時(shí)，其尿液中只有少量白蛋白，然而一旦腎臟發(fā)生病理改變時(shí)可刺激機(jī)體內(nèi)大量白蛋白被腸吸收而進(jìn)入腎臟，使腎臟負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致腎功能損害。因此，檢測(cè)尿m-ALB水平可動(dòng)態(tài)觀察到腎臟的病變情況。結(jié)合本研究來(lái)看，DN組受檢者的血清CysC、尿β2-MG、kim-1、M-ALB水平均顯著優(yōu)于NDN組、對(duì)照組（P＜0.05），提示上述指標(biāo)均可在一定程度上反映糖尿病患者腎臟病變情況。

然而，長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[9]，上述指標(biāo)檢測(cè)的敏感性、特異性不高，難以通過(guò)單獨(dú)檢測(cè)任何一指標(biāo)來(lái)確診早期DN，因此多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)是目前臨床研究的重點(diǎn)之一。本研究結(jié)果也顯示，血清CysC、尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度90.32%、特異性95.16%、準(zhǔn)確率92.74%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值94.92%、陰性預(yù)測(cè)值90.77%，均明顯高于任一項(xiàng)目單項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)果（P＜0.05），與劉曉霞等[10]的研究報(bào)道基本一致，在其研究中血清CysC、尿kim-1、尿M-ALB單一檢測(cè)糖尿病患者早期腎損傷的敏感度依次為84.3%、64.8%、75.9%，但上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度達(dá)到89.8%，明顯高于任一單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05）。

綜上所述，與單一項(xiàng)目檢測(cè)相比，血清Cys C與尿β2-MG、kim-1、M-ALB聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值更高，能夠顯著提高診斷準(zhǔn)確率，成為早期DN診斷的主要方法。