唐蘭妹

糖尿病腎病是糖尿病的一種常見并發(fā)癥，發(fā)病率較高。糖尿病腎病的主要臨床表現(xiàn)有高血壓、腎功能損害、蛋白尿等，其中蛋白尿是主要的危險因素，蛋白尿會使腎小球硬化和腎功能惡化進程加快[1]。因此降低蛋白尿?qū)χ委熖悄虿∧I病有著重要意義。以往臨床上常使用纈沙坦等血管緊張素受體拮抗劑治療糖尿病腎病，但療效不理想。隨著對糖尿病蛋白尿治療研究的不斷深入，聯(lián)合用藥開始逐漸應(yīng)用于臨床。本研究對我院收治的糖尿病腎病伴蛋白尿患者采用來氟米特聯(lián)合纈沙坦治療，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 選取我院于2016年1月～2017年2月收治的130例糖尿病腎病伴蛋白尿患者，將其隨機分為兩組，觀察組65例，男36例，女29例，年齡 39～71歲，平均（47.72±2.83）歲，病程 5～15年，平均（8.56±1.42）年；對照組65例，男35例，女30例，年齡40～73歲，平均（47.66±2.93）歲，病程6～15年，平均（8.46±1.42）年。兩組患者在年齡、性別及病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①24h尿蛋白定量均高于1g/d；②經(jīng)過腎活檢確診為糖尿病腎?。虎鄹喂δ芎湍I功能檢測顯示正常；④對本次研究知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他器官嚴(yán)重疾??；②對本研究藥物有過敏史；③不配合治療者。

1.3方法 兩組患者均給予低優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，攝入蛋白質(zhì)量為0.6～0.8kg/d，每日攝入熱量為110～160kJ/kg。對照組：單純給予纈沙坦口服治療，每日80mg，連續(xù)治療6個月。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用來氟米特口服治療，每日20mg。治療期間密切關(guān)注患者肝功能指標(biāo)，若谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平上升超過正常上限的2.5倍甚至更高，則需停用來氟米特。

1.4觀察指標(biāo)與療效判定 所有患者均治療6個月后評價療效。①觀察兩組患者治療后臨床療效，療效判定：顯效為各項臨床癥狀完全消失，24h-Upro下降幅度在50%以上；有效為各項臨床癥狀好轉(zhuǎn)，20%＜24h-Upro下降幅度≤50%；無效為各項臨床癥狀無變化甚至加重。②觀察兩組治療前后24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6、BUN、SCr、ALT、AST水平變化情況。③記錄治療后兩組的不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計數(shù)和計量資料分別采用χ2檢驗和t檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組治療前后各項指標(biāo)比較 兩組治療前24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6、BUN、SCr、ALT、AST比較均無明顯差異，兩組治療后24h-Upro、hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，AIb水平明顯升高（P＜0.05）。兩組治療前后 ALT、AST、BUN、SCr組內(nèi)比較和組間比較均無明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后24h-Upro、hs-CRP、AIb、IL-6水平均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表 2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 隨訪期間，觀察組出現(xiàn)2例頭痛，2例腹瀉，1例皮疹，1例脫發(fā)，1例白細(xì)胞下降，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.8%；對照組出現(xiàn)1例頭痛，2例腹瀉，2例脫發(fā)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.7%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（χ2=0.367，P＞0.05）。

表2　兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較

3　討論

隨著經(jīng)濟的不斷發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，糖尿病腎病的發(fā)生率也逐年增加，此病嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。糖尿病腎病的發(fā)病機制較復(fù)雜，目前臨床認(rèn)為可能與高血壓、遺傳因素、糖代謝異常、腎臟血流動力學(xué)異常等因素有關(guān)。此外，有研究顯示[2]，炎癥因素與糖尿病腎病病情發(fā)展也密切聯(lián)系。對患者進行抗炎治療，能抑制糖尿病腎病的發(fā)展，改善病情。

來氟米特是一種新型免疫抑制劑，近年來開始廣泛應(yīng)用于臨床，此藥具有藥效發(fā)揮快、半衰期長、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。有研究顯示[3]，來氟米特有良好的免疫抑制效果，能減輕免疫復(fù)合物對腎細(xì)胞的損害，改善腎小管重吸收和腎小球濾過功能，能使內(nèi)生肌酐的排除速度加快，有效改善蛋白尿癥狀。此外，來氟米特還有很好的炎癥抑制效果。纈沙坦能使腎間質(zhì)纖維化的進程減緩，改善腎小球高壓狀態(tài)。以上兩種藥物合用對蛋白尿癥狀的改善有明顯效果，還能提高腎小球的濾過能力[4]。

本研究采用來氟米特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿，并與單純使用纈沙坦治療進行對比，結(jié)果顯示，兩組治療后24h-Upro、hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，AIb水平明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能有效改善患者蛋白尿癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。兩組治療前后ALT、AST、BUN、SCr組內(nèi)比較和組間比較均無明顯差異(P＞0.05)，表明無論是單獨使用纈沙坦還是來氟米特聯(lián)合纈沙坦均對肝腎功能影響較小，此外，兩組治療后不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥不良反應(yīng)并未增加，且不良反應(yīng)較少，安全性高。綜上所述，來氟米特聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿臨床療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。