在剛剛過去的2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)針對(duì)癌癥的基因療法——CAR-T療法。近日，科學(xué)家們報(bào)告說，同樣的基因工程細(xì)胞技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中顯示出抑制HIV感染的能力，甚至有可能根除HIV。雖然這項(xiàng)研究樣本很小，只在兩只平頂猴以及實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞上測試了基因工程“CAR”細(xì)胞的作用，但是研究結(jié)果預(yù)示，在發(fā)展艾滋病疫苗的30年無功努力之后，人們可能有了協(xié)助免疫系統(tǒng)對(duì)抗HIV感染的新方法。

麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的MGHRagon研究所所長Bruce Walker博士說：“這項(xiàng)研究顯示，在動(dòng)物模型中，干細(xì)胞可以被設(shè)計(jì)為對(duì)艾滋病毒感染的細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答，這是利用免疫系統(tǒng)靶向HIV的令人印象深刻的第一步?！盬alker博士曾在二十世紀(jì)九十年代開創(chuàng)性地研究基因工程免疫細(xì)胞以抗擊艾滋病毒，但他并沒有參與這項(xiàng)新的研究。他說：“雖然目前的效果還不完全令人滿意，但顯然給了我們一些建設(shè)性的東西來進(jìn)一步發(fā)展?！?/p>

為了改造T細(xì)胞來對(duì)抗癌癥，科學(xué)家給T細(xì)胞提供了能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的抗原并結(jié)合腫瘤細(xì)胞的表面分子（稱為嵌合抗原受體或CARs）的基因。抗原與受體的結(jié)合會(huì)激活CAR-T細(xì)胞，導(dǎo)致它們殺死腫瘤細(xì)胞。

為了創(chuàng)造能夠?qū)拱滩《镜腡細(xì)胞，這項(xiàng)研究的科學(xué)家們不是對(duì)T細(xì)胞本身進(jìn)行基因修飾，而是用基因工程修飾了可以產(chǎn)生T細(xì)胞和其他血細(xì)胞的干細(xì)胞——造血干細(xì)胞。這種改造為造血干細(xì)胞及其所有后代提供了一種HIV特異的CAR。這個(gè)CAR的一部分（稱為CD4）追捕和結(jié)合艾滋病毒，而另一種表面分子（稱為C46）阻止HIV進(jìn)入T細(xì)胞。這使得T細(xì)胞能夠檢測到病毒而不會(huì)感染病毒。此外，這種T細(xì)胞也能找到并摧毀艾滋病毒感染的細(xì)胞，因?yàn)檫@些細(xì)胞有一些與艾滋病毒相同的吸引T細(xì)胞的表面分子。

基因工程化的T細(xì)胞不僅摧毀了實(shí)驗(yàn)中平頂猴身上的和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中的HIV感染細(xì)胞，而且這種效果持續(xù)了兩年以上。這表明，它們可以“提供持久的抗艾滋病毒能力”。這篇發(fā)表在《PloS Palhogens》上的研究的通訊作者，加州大學(xué)洛杉磯分校David （Geffen醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家Scott Kitchen博士說：“我們認(rèn)為干細(xì)胞方法有更大的潛力來長期抑制艾滋病病毒，甚至根除病毒?！?/p>

Kitchen博士說，可能會(huì)在兩年后開始臨床試驗(yàn)，他正在與私人基因療法公司Calimmune和其他人討論如何開發(fā)這種方法?！盎蚬こ谈杉?xì)胞最初將是一個(gè)昂貴的方法，但是有可能避免終生服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的必要性和費(fèi)用。”Kitchen博士補(bǔ)充道。他和他的同事們正在努力將基因工程細(xì)胞發(fā)展為疫苗，這可能降低其價(jià)格。

另一個(gè)值得謹(jǐn)慎的原因是CAR-T的抗艾滋病毒嘗試以前曾經(jīng)失敗。基因工程免疫細(xì)胞抗艾滋病病毒的基本思想至少可以追溯到1997年。當(dāng)時(shí)由Walker博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，一種CAR-T細(xì)胞可以在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞中摧毀艾滋病毒。但是當(dāng)科學(xué)家們?cè)谏贁?shù)患者身上測試這種方法時(shí)，結(jié)果令人失望。這可能是因?yàn)樵贑AR-T細(xì)胞能殺死病毒之前，就被病毒給殺死了。

Kitchen博士說，創(chuàng)造CAR干細(xì)胞，而不是CAR-T，可能會(huì)解決這個(gè)問題。基因工程造血干細(xì)胞能夠“無限量供應(yīng)能持續(xù)攻擊HIV的工程化T細(xì)胞”，就像一支擁有無數(shù)替代士兵的軍隊(duì)一樣。

他們?cè)谄巾敽镏械膶?shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中，兩只平頂猴接受了基因工程干細(xì)胞移植；另外兩只平頂猴接受無效基因修飾的干細(xì)胞作為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，移植的干細(xì)胞能進(jìn)入骨髓并持續(xù)兩年產(chǎn)生HIV-CAR-T。在動(dòng)物中沒有觀察到副作用，CA R-T殺死了感染的細(xì)胞。但是，在減少動(dòng)物中的病毒數(shù)量方面效果不甚理想。

此外，他們發(fā)現(xiàn)這些殺手細(xì)胞能進(jìn)入艾滋病病毒最常進(jìn)行復(fù)制的部位，包括淋巴系統(tǒng)和胃腸道。Walker博士說這“令人印象深刻”，因?yàn)檫@提高了CAR-Ts將艾滋病從體內(nèi)隱藏的部位清除的可能性。

基因工程細(xì)胞療法正在快速發(fā)展中，我們期待有更多有效治療方案來緩解艾滋病患者的痛苦。