劉建平 廖火城 劉 凌 鐘思干 肖 純

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東惠州 516001

心臟X綜合征（CXS）是臨床上一組典型心絞痛、試驗陽性但經(jīng)冠狀動脈造影未發(fā)現(xiàn)狹窄的癥候群，由于目前對該病的相關(guān)病理生理機制尚不明確，故現(xiàn)階段臨床上對CXS通常采用經(jīng)驗性治療，治療效果受限?；颊咴谂R床上表現(xiàn)為反復(fù)心絞痛，嚴重影響生活質(zhì)量和身體健康[1-4]。中藥在這方面有一定優(yōu)勢。本研究希望在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用麝香通心滴丸，觀察麝香通心滴丸對CXS的療效，對緩解這部分患者臨床癥狀提供一種選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 收集廣東省惠州市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科自2014年1月～ 2017年3月住院的CXS的患者38例。病例入選標準[5-6]：（1）納入患者有典型心絞痛癥狀，疾病發(fā)作時有缺血變化，平板運動試驗陽性，但造影檢查結(jié)果正常；（2）夜間心絞痛發(fā)作、心電圖ST段抬高不典型，在冠脈造影檢查時于冠狀動脈內(nèi)推注硝酸甘油100 ～ 200μg，復(fù)查造影示冠脈無明顯擴張，排除變異型心絞痛；（3）超聲心動圖顯示心臟形態(tài)及室壁運動均正常。

表2 活動平板運動參數(shù)比較

1.1.2 分組 研究經(jīng)倫理委員會批準，以隨機法分組，對照組： 18例，其中男5例，女13例，其中吸煙者3例（16.67%），年齡（51.95±8.48）歲，收縮壓（130.20±14.24）mm Hg，舒張壓（76.24±8.69）mm Hg心率（68.10±8.26）次/min，空腹血糖（5.62±1.46）mmol/L。治療組：20例，其中男性7例，女性13例，其中吸煙者5例（25%），年齡（51.00±8.45）歲，收縮壓（125.60±12.09）mmHg，舒張壓（74.36±8.76）mm Hg心率（69.50±7.22）次/分，空腹血糖（5.12±0.89）mmol/L。組間基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集 入院后，收集患者的臨床資料，包括一般資料和血壓、心率等指標，以及患者是否吸煙。于住院期間、治療后12周檢查心電圖，血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)及血清hs-CRP。

1.2.2 試驗藥物 于冠脈造影術(shù)后第2天治療。對照組(常規(guī)治療組：拜阿司匹林片100mg/d；美托洛爾緩釋片23.75 ～ 95mg/d，所用劑量使靜息心率在60次/分左右；可定片10mg/d，使低密度脂蛋白＜2.60mmol/L)。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用麝香通心滴丸2丸，一天三次。治療共12周。

1.2.3 療效評定標準 記錄對比治療前后的每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛性質(zhì)等。所有患者在治療前和治療12周后均行平板運動試驗，記錄治療前后運動總時間、ST段最大壓低幅度、心絞痛及運動試驗陽性例數(shù)，治療前后查血清hs-CRP。

1.2.4 隨訪 對患者進行電話或微信隨訪，治療后12周前一天提醒患者回院復(fù)診。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，先行方差齊性檢驗；計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05為數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作頻率

比較心絞痛發(fā)作頻率，對照組治療后比治療前降低（P＜0.05），治療組治療后比治療前降低（P＜0.05）；但兩組間比較，治療組降低更加明顯，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05） 。見表1。

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率比較

2.2 活動平板運動參數(shù)

治療12周后，兩組的運動持續(xù)總時間均延長（P＜0.05），但治療組的延長更加明顯（P＜0.05）；兩組的ST段最大壓低幅度均較治療前減小（P＜0.05），治療組的下降幅度更顯著：兩組發(fā)作心絞痛、運動試驗陽性對比差異顯著。見表2。

2.3 hs-CRP水平

對照組治療后的hs-CRP比治療前降低（P＜0.05），治療組治療后的hs-CRP比治療前降低（P＜0.05）；但兩組間比較，治療組降低更加明顯，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05） 。見表3。

表3 兩組患者hs-CRP水平比較

3 討論

心臟X綜合征具有以下“三聯(lián)征”：心絞痛癥狀、運動試驗ST段壓低、冠脈造影正常且排除冠脈痙攣。此類患者占心絞痛總數(shù)的10% ～ 15%[7-9]。隨著冠狀動脈造影技術(shù)的普及，CXS的檢出率提高。臨床上對CXS的發(fā)病機制尚不明確，但認為與冠狀動脈內(nèi)皮受損、炎癥、雌激素異常等相關(guān)，導(dǎo)致冠狀動脈的血流儲備減少，引發(fā)心肌缺血。由于CXS患者存在冠脈微循環(huán)解剖或者功能上的異常，導(dǎo)致冠脈血流儲備能力降低。另外，CXS患者冠脈血流儲備少與血管內(nèi)皮炎癥相關(guān)，兩者負相關(guān)[10-13]。而冠狀動脈內(nèi)皮受損后會造成血管收縮舒張異常，故治療應(yīng)從改善內(nèi)皮功能和微小血管舒張兩方面入手。

本研究治療12周后，兩組的運動持續(xù)總時間均延長，但治療組的延長更加明顯；兩組的ST段最大壓低幅度均較治療前減小，治療組的下降幅度更顯著（P＜0.05），說明麝香通心滴丸使CXS患者的冠脈血流量增加，心肌耗氧量增加，冠脈血流儲備能力增強，從而改善心絞痛癥狀。麝香通心滴丸增加冠脈血流儲備能力的作用機制主要是麝香通心滴丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶（eNOS）基因的表達，提高血漿中NO的含量 。而NO能舒張血管、抑制血小板聚集、清除氧自由基、保護細胞的作用[14-16]。

本研究中對照組治療后的hs-CRP比治療前降低，治療組治療后的hs-CRP比治療前降低（P＜0.05）；但兩組間比較，治療組降低更加明顯（P＜0.05），提示服用麝香通心滴丸可以降低患者的hs-CRP水平，hs-CRP參與了CXS的發(fā)病過程，該標志物水平升高是CXS患者炎癥反應(yīng)的一個重要指標。麝香通心滴丸能降低血液內(nèi)皮素ET、C反應(yīng)蛋白CRP、腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量，從而降低炎癥因子對內(nèi)皮的損傷。因此我們認為麝香通心滴丸可以通過降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)進而改善血管內(nèi)皮功能發(fā)揮對CXS患者的治療作用。

麝香通心滴丸以人工麝香、人參莖葉、皂苷、蟾酥、丹參、人工牛黃、熊膽粉和冰片為主要成分，人工麝香具有顯著的抗炎作用,蟾酥有擴張冠狀動脈作用，丹參和熊膽粉能降低血脂,抑制血栓形成。綜上所述，對于CXS患者，麝香通心滴丸通過改善血管內(nèi)皮功能，改善冠脈微血管功能，使冠狀動脈血流儲備能力增強，能有效控制此類患者心絞痛癥狀，還可提高運動耐量并改善運動時誘發(fā)的心肌缺血，因此得出麝香通心滴丸是CXS患者的良好選擇。