熊　濤，張利銘，張江召，劉薈敏，唐元艷，黃知平

(湖北省荊州市中心醫(yī)院/長江大學(xué)第二臨床學(xué)院血液內(nèi)科　434000)

急性白血病發(fā)病率及病死率有逐年增高的趨勢，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，并且給家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。化療是治療急性白血病的常用方法，對延長患者的生存期、改善其生活質(zhì)量具有重要的臨床意義，但骨髓抑制是化療常見的不良反應(yīng)，容易引起嚴(yán)重的感染而導(dǎo)致患者死亡；另一方面，白血病化療的療效與化療計(jì)劃是否能夠順利完成關(guān)系密切，骨髓抑制的發(fā)生常常需要減少化療劑量、延長化療間歇期以至停藥，進(jìn)行而影響療效[2]。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 (rhG-CSF)因具有確切的改善化療后骨髓抑制的作用而在臨床得到廣泛的應(yīng)用，但是目前對于rhG-CSF在急性白血病化療中的應(yīng)用劑量尚未達(dá)成一致意見[3]。本項(xiàng)目研究不同劑量的rhG-CSF對急性白血病患者化療后白細(xì)胞減少持續(xù)時(shí)間及白細(xì)胞水平的影響，為臨床上rhG-CSF劑量的選擇提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2017年5月本院收治的64例急性白血病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為初治，根據(jù)組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)病理診斷確診為急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)；(2)有化療適應(yīng)證；(3)KPS評分>60分，預(yù)期生存時(shí)間在3個月以上；(4)自愿參與本研究。排除不宜化療者，以及合并使用其他防治化療后骨髓抑制藥物及輸血治療者。根據(jù)入組順序隨機(jī)分為A、B、C 3組，每組18例，其中A組包括男11例、女7例，平均年齡(41.5±12.4)歲；B組包括男10例、女8例，平均年齡(42.6±11.7)歲；C組包括男9例、女9例，平均年齡(41.8±10.6)歲；3組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法3組患者化療方案相同即采用DA方案(柔紅霉素+阿糖胞苷)。rhG-CSF選擇杭州九源基因工程有限公司生產(chǎn)的吉粒芬,規(guī)格為每支75 μg，化療后次日皮下注射。A組rhG-CSF每天用量為400 μg/m2(高劑量)，B組rhG-CSF每天用量為300 μg/m2(中劑量)，C組rhG-CSF每天用量為200 μg/m2(低劑量)，療程3 d。化療前及化療后均監(jiān)測血常規(guī)指標(biāo)，記錄白細(xì)胞最低值(WBCmin)，最高值(WBCmax)，統(tǒng)計(jì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)<4.0×109/L的時(shí)間即WBC 減少時(shí)間?；?個周期后，根據(jù)KPS評分評定患者生存質(zhì)量，得分越高者則表明生存質(zhì)量越好。記錄患者化療期間應(yīng)用抗菌藥物情況。

2　結(jié)　　果

2.13組患者化療后WBC的變化3組患者比較，化療后WBCmin及WBCmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但A組的WBC減少時(shí)間明顯低于B組，B組的WBC減少時(shí)間低于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.23組患者化療后生存質(zhì)量變化及抗菌藥物使用率的比較化療后，3組患者KPS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組抗菌藥物使用率明顯高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但是B組與C組間抗菌藥物使用率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　　3組患者化療后WBC的變化

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

表2　　3組患者化療后生存質(zhì)量變化及抗菌藥物使用率

注：與A組比較，*P<0.05

3　討　　論

急性白血病是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性病變，臨床上以貧血、浸潤、感染及出血等癥狀為主[4]。本病發(fā)作時(shí)原始細(xì)胞與幼稚細(xì)胞在骨髓中出現(xiàn)快速的大量增殖，對生理性的造血功能產(chǎn)生抑制作用，在淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等器官廣泛浸潤。ANLL作為急性白血病中的一類，約占其中的40%，且其發(fā)病率也隨著年齡的增長不斷增加?；熓茿NLL最主要的治療方法之一，且研究認(rèn)為化療的臨床效果與藥物的劑量有正相關(guān)性。由于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞缺少根本性的差異，化療藥物不可避免地?fù)p傷正常細(xì)胞及組織臟器功能，尤其是損傷增殖相對較快的造血組織，導(dǎo)致化療后骨髓抑制不良反應(yīng)的發(fā)生[5]；治療時(shí)應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物進(jìn)一步降低了患者的免疫功能，更容易導(dǎo)致感染(如呼吸道、泌尿道、消化系統(tǒng)及口腔、皮膚、肛周等)的發(fā)生，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致敗血癥，威脅患者的生命安全[6-7]。因此，對于ANLL化療患者需要積極預(yù)防、治療化療后的白細(xì)胞減低，以減少感染發(fā)生率，避免化療計(jì)劃的中斷或延遲。

rhG-CSF目前在臨床上廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的預(yù)防及治療，具有確切的療效和較好的安全性[8]。rhG-CSF對骨髓中的粒系祖細(xì)胞發(fā)揮作用，對其向中性粒細(xì)胞分化和增殖具有明顯的促進(jìn)作用，并促使向外周釋放成熟粒細(xì)胞，并且能夠加強(qiáng)中性粒細(xì)胞的趨化和吞噬功能[9]。黃洪暉等[10]通過研究指出，急性白血病化療患者應(yīng)用rhG-CSF后,患者中性粒細(xì)胞吞噬、趨化及氧化代謝功能得到了明顯增強(qiáng)，指出rhG-CSF可有效改善中性粒細(xì)胞的形態(tài)、功能及表型，進(jìn)而增強(qiáng)患者的抗感染能力。有研究指出，rhG-CSF可使中性粒系祖細(xì)胞由原來5 d的成熟時(shí)間縮短為1 d，應(yīng)用rhG-CSF后48～72 h內(nèi)，白細(xì)胞迅速升高，停藥后雖然白細(xì)胞有逐漸下降，但仍繼續(xù)在較高的水平維持[11]。目前臨床上選擇何種劑量的rhG-CSF尚未達(dá)成一致意見，有研究認(rèn)為rhG-CSF的大劑量應(yīng)用可能會加重不良反應(yīng)，增加患者藥物相關(guān)的費(fèi)用。本研究對比了ANLL化療患者應(yīng)用不同劑量rhG-CSF的應(yīng)用效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3組患者化療后WBCmin及WBCmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是WBC減少時(shí)間在A組(高劑量)明顯低于B組(中劑量)，B組低于C組(低劑量)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明不同劑量的rhG-CSF均可有效升高ANLL化療患者的白細(xì)胞水平，但是中、高劑量可以有效降低白細(xì)胞減少時(shí)間，此外，本研究發(fā)現(xiàn)3組患者生存質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，中、高劑量組抗菌藥物使用率低于低劑量組，說明中、高劑量rhG-CSF有利于減少感染的發(fā)生。

綜上所述，中、高劑量的rhG-CSF可以有效縮短急性白血病化療患者的白細(xì)胞減少期，且中劑量與高劑量rhG-CSF的治療效果相當(dāng)，更值得臨床推薦。