抗肥胖藥物靶點研究

中國科學院上海藥物研究所吳蓓麗課題組與德國萊比錫大學Annette G.Beck-Sickinger教授和德國雷根斯堡大學Max Keller博士等合作，在抗肥胖藥物靶點的結構和功能研究方面取得重要進展，首次測定了神經(jīng)肽Y受體Y1R分別與兩種抑制劑結合的高分辨率三維結構，揭示了該受體與多種藥物分子的相互作用機制，為治療肥胖和糖尿病等疾病的藥物研發(fā)提供了重要的依據(jù)，研究成果發(fā)表于《自然》。該研究闡明了Y1R與不同類型配體的精細作用機制，將有助于人們設計出藥效更強、副作用更低的新型減肥藥物，對于糖尿病和心血管疾病等人體重大疾病的治療也具有十分重要的意義。

相關細胞表達實驗（圖片來源于Nature）

神經(jīng)肽Y受體Y1R的三維結構示意圖（圖片來源于中國科學院上海藥物研究所）

3種乳腺癌易感基因被發(fā)現(xiàn)

安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院腫瘤科科研團隊發(fā)現(xiàn)了3種全新的乳腺癌易感基因，研究成果發(fā)表于《腫瘤研究》。目前世界上的全基因組關聯(lián)研究已經(jīng)確定了超過90個乳腺癌易感位點。研究人員不僅重復驗證了已知的乳腺癌易感位點，同時還鑒定出了兩個全新的編碼變體以及一個新的位于7q21.11的非編碼變體，它們在控制乳腺癌細胞生長中具有功能性作用。這在全球范圍內是一項突破性發(fā)現(xiàn)。該研究揭示了乳腺癌遺傳易感性的新基因和位點，拓展了乳腺癌的復雜基因遺傳學背景；同時在臨床上，擴大了腫瘤基因篩查，尤其是針對漢族女性乳腺癌基因篩查的潛在基因選擇范圍。

揭示RIPK1/MCU對結腸癌發(fā)生的調節(jié)機理

北京大學分子醫(yī)學研究所張秀琴課題組和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院蔡建強課題組合作，揭示了結腸癌發(fā)展的新機制，研究論文發(fā)表于《癌癥研究》。結腸直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是胃腸道中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國排名前五。CRC是一種多因素導致的疾病過程，包括遺傳因素和消化道炎癥等病因，研究發(fā)現(xiàn)在結腸癌患者中RIPK1和MCU的蛋白水平明顯上調，兩者表現(xiàn)出非常好的相關性，而且免疫共沉淀和蛋白質譜結果顯示其在同一個復合物中。RIPK1通過調控MCU來控制線粒體的鈣平衡，過表達RIPK1導致線粒體鈣攝取增加。RIPK1的泛素化位點K377對于其調控和結合MCU起著至關重要的作用。

治療非酒精性脂肪肝合并胰島素抵抗的新靶點

中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究院李于研究組與國內外研究機構合作，發(fā)現(xiàn)了一種新型轉錄因子——CREBZF，并證明該轉錄因子在肝臟中能夠感應細胞外胰島素信號，通過抑制下游的內質網(wǎng)錨定蛋白Insig表達，從而使胰島素發(fā)揮促進肝臟脂質合成的功能，解釋了肝臟中為什么會發(fā)生選擇性胰島素抵抗的科學問題，研究論文發(fā)表于Hepatology。胰島素作為一種生長因子，在生長發(fā)育、血糖維持、能量及代謝平衡中發(fā)揮著重要作用，尤其在肝臟，胰島素可促進其糖原及脂質合成，抑制糖異生水平，幫助機體將食物中吸收的糖和脂類快速儲存起來，維持原有的物質及能量穩(wěn)態(tài)。

錳離子是細胞內的天然免疫激活劑和警報素

北京大學生命科學學院蔣爭凡研究組，報道了錳離子在機體抵抗病毒感染的過程中發(fā)揮至關重要的作用，研究成果發(fā)表于Immunity。在抗病毒天然免疫反應中，機體通過cGAS-STING信號通路感受DNA病毒的入侵，繼而激活轉錄因子IRF3/7和NF-κB，產(chǎn)生I型干擾素（IFN）等各種抗病毒細胞因子。另一方面，cGAS-STING信號通路對于抗腫瘤免疫和自身免疫病的形成也有重要作用。該研究發(fā)現(xiàn)了一種微量元素可以在機體抵抗感染的天然免疫過程中，發(fā)揮警報素（Alarmin）和激活劑（Activator）的雙重作用：被感染細胞釋放的錳離子通過活化cGAS-STING通路，特異性地調高細胞在感染條件下對病原體的敏感性。

錳離子協(xié)同—激活cGAS-STING介導的天然抗病毒免疫反應（圖片來源于北大新聞）

烽火臺上的滾滾狼煙象征著被病毒感染的細胞釋放出的錳離子——既警報了病毒的入侵，又激活了自身的抗病毒免疫應答。兩者共同作用構成了人體天然免疫的長城，本漫畫由北京大學生命科學學院杜明老師和博士生王晨光共同創(chuàng)作。（圖片來源于北大新聞）

鐵蛋白穿越血腦屏障并靶向治療惡性腦瘤研究

中國科學院生物物理研究所閻錫蘊院士研究組與中國科學院自動化研究所田捷研究組合作，完成的鐵蛋白穿越血腦屏障并靶向治療惡性腦瘤的最新研究，首次發(fā)現(xiàn)鐵蛋白可以穿越血腦屏障，并可作為藥物載體，實現(xiàn)對原位惡性腦膠質瘤的靶向和有效治療，相關論文發(fā)表于ACS Nano。血腦屏障是維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和保護腦部組織免受代謝產(chǎn)物損傷的天然屏障。對于惡性腦瘤等腦內疾病來說，目前臨床治療最大挑戰(zhàn)就是如何有效地使探針或者藥物穿過血腦屏障。研究表明，鐵蛋白與TfR1合適的結合親和力、多結合位點的對稱性結構以及理想的納米尺寸效應是其既可以穿越血腦屏障又對腫瘤組織具有優(yōu)異的選擇性的原因。

狼瘡新藥對亞洲人群亦效果明顯

北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科張奉春教授牽頭的一項國際臨床多中心研究證實，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的新藥Belimumab（貝利木單抗）可降低SLE治療對激素的依賴性，顯著抑制疾病的活動性，且未發(fā)現(xiàn)安全性問題，研究成果發(fā)表于《風濕病學年鑒》。SLE是一種嚴重的自身免疫疾病。長期以來，臨床上只能使用糖皮質激素和免疫抑制劑治療。而臨床上可供選擇的免疫抑制劑屈指可數(shù)，只有環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、環(huán)孢霉素等寥寥數(shù)種。長期服用此類藥物還會造成患者發(fā)生骨髓抑制、肝腎功能受損、感染及癌癥等風險。Belimumab以B細胞刺激因子為藥物靶點，是國際上首個針對SLE治療的生物制劑。

乙型流感病毒及布尼亞病毒與宿主相互作用研究

中國科學院微生物研究所劉文軍課題組利用高通量測序技術，測定了乙型流感感染病毒的人肺細胞系A549的轉錄組，并系統(tǒng)研究了該細胞系對乙型流感病毒感染的宿主轉錄應答，研究論文發(fā)表于Critical Reviews in Microbiology。乙型流感病毒是引起季節(jié)性流感的重要病原之一。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，季節(jié)性流感每年可致全世界30～60萬人死亡，而由乙型流感病毒引起的季節(jié)性流感病例可占全部病例的一半以上。與甲型流感病毒相比，乙型流感病毒感染兒童和老年人引起的并發(fā)癥更為嚴重，致死病例從發(fā)病到死亡的時間比甲型流感更短。布尼亞病毒是一大類負義分段RNA病毒，它是組成成員最多的RNA病毒群之一。