戴軍 羅亞明 曹雄彬 南毛球 周航 劉雅芳

摘要 目的：研究急性腦梗死患者采用自擬活血化瘀方治療后血液流變學(xué)及血脂水平的變化，探索該藥的療效及作用機(jī)制。方法：選取2016年6月至2017年6月鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者90例，隨機(jī)分成對照組和觀察組，每組45例，2組均采用西藥阿托伐他汀鈣片等基礎(chǔ)治療，觀察組再此基礎(chǔ)上加用自擬活血化瘀方，2組均治療14 d后，觀察血液流變學(xué)、血脂水平，并比較2組療效。結(jié)果：2組患者治療前血黏度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后血黏度指標(biāo)顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、電泳指數(shù)及紅細(xì)胞沉降率K值均有明顯改善（P<0.05）；而對照組僅紅細(xì)胞變形能力有明顯改善（P<0.05），觀察組改善優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療前2組膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，2組均較治療前下降，但觀察組下降更明顯（P<0.05），而HDL均較治療前升高，觀察組升高較對照組明顯（P<0.05）；治療后觀察組有效率86.67%，對照組有效率68.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：自擬活血化瘀方治療后，急性腦梗死患者療效顯著，且其高黏滯狀態(tài)等血液流變學(xué)指標(biāo)和血脂水平得到明顯改善，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 活血化瘀方；自擬；急性腦梗死；血液流變學(xué)；有效率；血脂代謝；安全性；中西醫(yī)結(jié)合

Abstract Objective：To investigate the changes of hemorheology and blood lipid levels in patients with acute cerebral infarction treated by self-made Huoxue Huayu Decoction，and to explore the efficacy and mechanism of this formula.Methods：Forty-nine patients with acute cerebral infarction were enrolled in our hospital from June to June 2017.They were randomly divided into control group and observation group.Forty-five patients were treated with western medicine atorvastatin calcium tablets.The observation group was added self-made Huoxue Huayu decoction.The two groups were treated for 14 days.The hemorheology，blood lipid levels were observed，and the efficacy of two groups were compared.Results：1） There was no significant difference in blood viscosity between the two groups （P>0.05）.The blood viscosity index of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）； 2） the erythrocyte deformation index，the erythrocyte aggregation index，hematocrit，electrophoretic index and k value of erythrocyte sedimentation rate of observation group were significantly improved （P<0.05），while the erythrocyte deformability in the control group was significantly improved （P<0.05）.Compared with the control group，the above results of observation group were improved compared with those in the control group （P<0.05）；3） There was no significant difference in the levels of TC，TG and LDL between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment，the above indexes were significantly higher than those before treatment （P<0.05），and HDL was higher than that before treatment.The observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）； 4） after treatment group，the effective rate of observation group was 86.67%，and 68.89% in the control group.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：The patients with acute cerebral infarction have significant curative effect after treatment with Huoxue Huayu Decoction，and their hemorheological indexes and blood lipid levels have been improved significantly，which is worthy of clinical application.

Key Words Huoxue Huayu Decoction； Self-made； Acute cerebral infarction； Hemorheology； Effective rate； Blood lipids metabolism； Safety； Combination of traditional Chinese and Western Medicine

中圖分類號：R289.5；R743.3文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.022

腦梗死是目前臨床上神經(jīng)內(nèi)科最常見、最多發(fā)的疾病之一，多發(fā)生于老年人，近年來發(fā)病率為20%～25%[1]。該病的臨床表現(xiàn)與患者腦損傷的部位、缺血血管管徑大小、缺血的嚴(yán)重程度和患者自身的體質(zhì)、基礎(chǔ)疾病等因素相關(guān)[2]。臨床癥狀為頭痛、語言障礙、惡心、眩暈、嘔吐、吞咽困難、肢體運動障礙等，該病按病程可分為急性、慢性2種，急性腦梗死危害更大、發(fā)病率更高[3]。近年來，該病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響老年患者的生命質(zhì)量，也給其家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前多采用甘露醇緩解腦梗死的顱內(nèi)壓升高，但該藥的用藥時機(jī)和劑量均無確切指南指導(dǎo)，療效有待探究。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死是屬于“中風(fēng)”的范疇，發(fā)病機(jī)理為氣血虛弱、陰陽失調(diào)、肝心陰虛、臟腑情志失調(diào)、經(jīng)絡(luò)堵塞，由風(fēng)、痰、瘀、熱綜合的合并征[4]。故該病治療重點應(yīng)以開竅醒腦、補氣通絡(luò)、活血祛瘀、去痰解風(fēng)為主[4]。自擬活血化瘀方是活血化瘀經(jīng)典方，近年來相關(guān)研究甚多。故本研究采用自擬活血化瘀方治療急性腦梗死，探索該藥對患者血液流變學(xué)和血脂的影響，取得很好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2017年6月我院收入的急性腦梗死患者90例，隨機(jī)分成對照組和觀察組，每組45例。其中，對照組男25例，女20例，年齡46～80歲，平均年齡（55.38±2.36）歲，病程4～14 d，平均病程（7±0.28）d；觀察組男24例，女21例，年齡45～82歲，平均年齡（56.73±3.73）歲，病程5～13 d，平均病程（8±0.17）d。2組患者在性別、年齡、病程等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會審查批準(zhǔn)（倫理批件號2016ST003）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照參照2013年中國急性缺血性腦卒中診療指南以及全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》中腦卒中氣虛血瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為：下半身或上半身運動限制，語言障礙，嘴角和舌頭歪斜，感覺障礙或較前敏感性降低；偶可有面唇色白，乏力盜汗，氣短脈細(xì)弱，舌苔粗白[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡45～85歲；3）治療前1個月內(nèi)無服用抗凝藥或皮下注射抗凝劑等藥物，無采用與該病治療相關(guān)的治療，1周內(nèi)無溶栓；4）所有入選患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書；5）1個月內(nèi)無大動脈出血史。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）嚴(yán)重心、肝、腎臟功能異常者；2）有靜脈血栓、血小板計數(shù)<10×109/L者；3）惡性腫瘤及嚴(yán)重感染者；4）接受本研究治療時接受其他相關(guān)治療者；5）妊娠期、哺乳期婦女；6）精神障礙或語言溝通不暢者；7）中藥不耐受者或藥物過敏；8）不配合治療者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）在治療過程中因故中途退出者；2）隨訪中自然脫落者；3）治療過程出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者；4）依從性差者[5]。

1.6 治療方法

2組均采用基礎(chǔ)治療，如營養(yǎng)支持、抗凝、糾正水和電解質(zhì)紊亂等，此外，均采用阿托伐他汀鈣片（浙江新東港制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20133127）。觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬活血化瘀方，該藥藥方組成如下：丹參60 g、當(dāng)歸30 g、川芎30 g、桂枝15 g、桃仁10 g、紅花10 g、全蝎10 g、地龍10 g、甘草6 g。若肝陽上亢可加天麻、鉤藤10 g，陰虛者加麥冬、白芍各10 g，氣虛者加黃芪60 g。加入1 L的溫水中浸泡35 min，煎藥4 h，取汁600 mL，早晚餐后各服1次。1劑/d，2次/d，2組均連續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血液流變學(xué)檢測

1）血黏度：將0.8 mL肝素鈉加入全血中抗凝，使用LG-R-80A型全自動模塊式血流變儀（上海金通醫(yī)療器械有限公司）測全血、血漿黏度[7]。紅細(xì)胞變形指數(shù)：將采集的紅細(xì)胞懸浮液使用15%聚乙烯吡咯烷酮磷酸緩沖液（北京化學(xué)試劑公司，批號：345321）進(jìn)行稀釋至5 mL，注入圓臺上。測量儀器采用北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的LG-B-190血細(xì)胞變形聚集測試儀，測試時，剪切率由（1 000～1 500）不斷增加，使紅細(xì)胞所受剪切力也不斷增加，細(xì)胞的形態(tài)由圓形逐漸被拉長成橢圓形，計算機(jī)自動計算出紅細(xì)胞最大變形指數(shù)[7]。2）血細(xì)胞比容：用微量壓積管吸取經(jīng)肝素鈉抗凝后的全血10 μL，放置多功能的微量高速離心機(jī)中，10 000/min，離心10 min，隨后計算血細(xì)胞比容[7]。3）紅細(xì)胞聚集指數(shù)：一般情況下當(dāng)血液中紅細(xì)胞在分散狀態(tài)時的透光度較小，相反，當(dāng)紅細(xì)胞處于聚集狀態(tài)時，透光度較高。使用LG-B-190型血細(xì)胞變形聚集測試儀（北京中勤世帝科學(xué)儀器有限公司）進(jìn)行檢測，在剪切率為600 S-1的情況下剪切10 s，從而使紅細(xì)胞解聚，計算出紅細(xì)胞聚集指數(shù)[7]。

1.7.2 血脂測定

2組患者均由專業(yè)研究人員嚴(yán)格按照規(guī)范在治療前后，于清晨空腹抽取肘靜脈血10 mL，室溫放置30 min，凝固之后，置于離心機(jī)以3 500 r/min的速度高速離心約30 min，采用上清液在-80 ℃箱中保存，利用我院檢驗科全自動生化分析儀（ANBIDEGNOA36002）采用ELISA法（試劑盒由南京生化器械核心技術(shù)研制中心提供）檢測血脂含量，包括：膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）[8]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照由全國腦血管學(xué)術(shù)會議制訂的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（NDs）標(biāo)準(zhǔn)判定，臨床痊愈：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀基本消失，NDs評分減少90%以上；顯效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失50%以上，NDs減少45%～90%；有效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀稍有緩解或不變，NDs減少20%～45%；無效：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀幾乎無緩解甚至加重，NDs增加20%以上。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料以百分比或頻率表示；等級資料進(jìn)行秩和檢驗；2組間計量資料使用獨立t檢驗，計數(shù)資料采用χ 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血黏度比較

2組治療前血黏度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），2組治療后血黏度均有改善，觀察組改善更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組其他血液流變學(xué)比較

觀察組治療后紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、電泳指數(shù)及紅細(xì)胞沉降率K值均有明顯改善（P<0.05）；而對照組僅紅細(xì)胞變形能力有明顯改善（P<0.05），2組間比較，觀察組紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、電泳指數(shù)及紅細(xì)胞沉降率K值均較對照組改善（P<0.05）。見表2。

2.3 2組血脂水平比較

2組治療前血TC、TG、LDL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，上述指標(biāo)均較治療前下降，但觀察組下降更明顯（P<0.05），而HDL均較治療前升高，觀察組升高較對照組明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 2組臨床療效比較

治療后觀察組有效率86.67%，對照組有效率68.89%，2組臨床總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦梗死在傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”范疇，多由邪氣（痰、瘀、風(fēng)、火等）阻滯于竅，致氣血不調(diào)、肝陽氣虛、血滯脈外、經(jīng)絡(luò)瘀滯、堵竅蒙蔽，因此，該病治療應(yīng)側(cè)重于活血化瘀、醒腦開竅[9]。近年來，中醫(yī)學(xué)的理論在臨床實踐中，逐漸得到認(rèn)可和關(guān)注。自擬活血化瘀方堪稱活血化瘀通竅醒腦的經(jīng)典中藥方，方中的紅花以益血去瘀緩?fù)礊橹鞴π?，丹參是君藥，活血通血止瘀、活血而不涼血、化瘀而養(yǎng)血、暢脈絡(luò)，三七則“活血不滯瘀，去瘀不傷血”，黃芪補氣，當(dāng)歸則補血，兩者搭配則行血益氣，川芎可行血和痛補氣，上達(dá)目竅，下行血海，銀杏葉、水蛭、大黃活血通絡(luò)祛瘀，上述三者合用，則加強(qiáng)活血化瘀、通脈醒竅、行氣通絡(luò)，全蝎、地龍則止風(fēng)通痹，甘草則祛痰去濕氣通絡(luò)[10]。本研究通過對入選患者采用自擬活血化瘀方治療，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組有效率優(yōu)于對照組有效率。故該藥對急性腦梗死的療效確切。

現(xiàn)代藥理學(xué)也指出，紅花的主要成分之一紅花黃色素具有擴(kuò)張冠狀動脈、降低血壓、防止血栓形成、對缺氧有一定耐受、抑制機(jī)體免疫水平等作用；三七的主要成分是總皂苷，大黃的主要成分是黃酮類，兩者均可防止腦積水的成因，維持一定腦灌流，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和平衡[11]；川芎的川芎嗪可抗血小板聚集、提高腦灌流量、降低血液黏稠度，對活血化瘀效果顯著；銀杏葉的有效成分是總黃酮，其可擴(kuò)張血管、對血管阻力的降低功效顯著，同時其亦可抗血小板聚集，對提高腦組織缺血缺氧耐受力[12]。故無論是中醫(yī)學(xué)的理論還是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究，均有足夠的理論依據(jù)支持本研究。

血液流變學(xué)包括血黏度（全血、全血還原黏度及血漿）、變形指數(shù)、電泳指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率方程K值及血細(xì)胞比容，目前受到廣泛重視，與在高血壓、冠心病及腫瘤等疾病中血栓形成有關(guān)，近年來研究發(fā)現(xiàn)，其在急性腦梗死中的作用尤為顯著[13]。故本研究在急性腦梗死患者中采用血液流變學(xué)作為評價微循環(huán)的指標(biāo)之一，是有一定理論基礎(chǔ)的[14]。此外，無論是臨床研究還是動物實驗，諸多研究均證實，血脂是評價血栓形成，血液高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)，臨床上檢測簡便，應(yīng)用廣泛，故本研究以其為指標(biāo)。

治療后患者血液流變學(xué)指標(biāo)顯著高于對照組，說明該藥方對降低患者血液黏度有一定作用，從一定程度上可抗凝；此外，治療后血脂水平也明顯降低，說明該藥方可降脂，從而降低血凝、血栓形成和梗死風(fēng)險，因此我們推測，該藥對急性腦梗死患者的療效很可能是通過改善血液流變學(xué)和降低血脂來實現(xiàn)。

然而，本研究也存在一些不足，例如本研究樣本量較小、時間跨度較大等。今后應(yīng)探討自擬活血化瘀方對預(yù)防血栓形成的作用機(jī)制，并觀察急性腦梗死患者血液流變學(xué)及血脂的變化，為臨床提供更好的用藥指導(dǎo)。

總之，自擬活血化瘀方治療急性腦梗死療效確切。

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