王嫄嫄 鄭洋 周哲 董華興

摘要 目的：探討黃芪注射液對急性胰腺炎腸道屏障功能和微炎性反應狀態(tài)的影響。方法：選取2016年5月至2017年5月邢臺市第三醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者94例，按照隨機表法分為觀察組與對照組，每組47例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組基礎上結合黃芪注射液治療。2組療程均為10 d。比較2組治療療效、胃腸功能改善情況，及治療前后腸道屏障功能和炎性因子水平變化。結果：觀察組治療總有效率（93.62%）高于對照組（72.34%）（P<0.05）。觀察組腸鳴音恢復時間、腹脹消失時間、腹痛消失時間快于對照組（P<0.05）。與治療前比較，2組治療后二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸和內毒素水平降低（P<0.05）；觀察組治療后DAO、D-乳酸和內毒素水平低于對照組（P<0.05）。2組治療后白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平降低（P<0.05）；觀察組治療后白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平低于對照組（P<0.05）。結論：黃芪注射液對急性胰腺炎患者療效明顯，可改善患者腸道屏障功能和微炎性反應狀態(tài)。

關鍵詞 黃芪注射液；急性胰腺炎；療效；二胺氧化酶；D-乳酸；內毒素；白介素-6；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α

Abstract Objective：To investigate the effects of Huangqi Injection on intestinal barrier function and micro inflammatory state in acute pancreatitis.Methods：A total of 94 patients with acute pancreatitis admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were randomly divided into the observation group （47 cases） and the control group （47 cases）.The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Huangqi Injection on the basis of the control group.The two groups were treated for 10 d.The therapeutic effects， the improvement of gastrointestinal function and the changes of intestinal barrier function and inflammatory factors before and after treatment were compared between the two groups.Results：The total effective rate of the observation group （93.62%） was higher than that of the control group （72.34%） （P<0.05）.The recovery time of bowel sound， the disappearing time of abdominal distention， abdominal pain disappeared faster than that of control group （P<0.05）.DAO， D-lactic acid and endotoxin levels decreased in two groups after treatment （observation group：t=13.8381， 23.3904， 21.2287， the control group：t=6.1162， 10.2345， 10.6497， P<0.05）； DAO， D-lactic acid and endotoxin levels after treatment in the observation group were lower than the control group （t=9.4356， 14.5599， 13.4744， P<0.05）.Interleukin-6 and high sensitive C reactive protein level and tumor necrosis factor alpha decreased of two groups after treatment （observation group：t=11.2854， 28.4604， 20.4710， the control group：t=4.9671， 11.3182， 7.1438， P<0.05）； interleukin-6 and high sensitive C reactive protein and tumor necrosis factor alpha level in the observation group after treatment were lower than the control group （t=7.6929， 17.3327， 14.8149， P<0.055）.Conclusion：Astragalus injection is effective in the treatment of acute pancreatitis， and can improve the intestinal barrier function and micro inflammatory state in patients with acute pancreatitis， and has important research value.

Key Words word Astragalus injection； Acute pancreatitis； Curative effect； Diamineoxidase； D-lactic acid； Endotoxin； Interleukins-6； Hypersensitivity C reactive protein； Tumor necrosis factor-α

中圖分類號：R289.5；R576文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.008

急性胰腺炎是常見的一種臨床急腹癥，具有病情進展速度快、并發(fā)癥多等特點[1]。近年來急性胰腺炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢，且具有較高的病死率[2]。急性胰腺炎臨床特征主要表現(xiàn)為胰腺局部炎性反應，且具體發(fā)病機制尚未完全闡明[3-4]。目前，西醫(yī)多采用全身支持、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗感染及胃腸道減壓等治療，但其療效并不十分理想[5-6]。近年來臨床研究證實中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎取得良好臨床療效[7-8]。本研究探討黃芪注射液對急性胰腺炎腸道屏障功能的影響，為急性胰腺炎的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2017年5月期間收治的急性胰腺炎患者94例，按照隨機表法分為觀察組與對照組，每組47例。觀察組男30例、女17例，患者年齡35～73歲，平均年齡（54.38±4.78）歲，病程1～23 h、平均病程（12.46±3.17）h；對照組男29例、女18例，患者年齡36～75歲、平均年齡（55.19±5.13）歲，病程1～22 h、平均病程（12.80±3.20）h。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究均經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

依據《重癥急性胰腺炎診治指南（2007）制定》[9]中相關診斷標準：臨床癥狀表現(xiàn)為急性、劇烈、持續(xù)、突發(fā)的上腹部疼痛；血清脂肪酶和（或）淀粉酶活性至少高于正常上限值3倍；腹部超聲或增強CT/MRI呈急性胰腺炎影像學改變。

1.3 納入標準

1）符合急性胰腺炎診斷標準者；2）發(fā)病至入院24 h內者；3）患者年齡35～75歲；4）簽署知情同意書者。

1.4 排除標準

1）合并消化道穿孔、腸瘺及腸出血者；2）合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；3）合并免疫缺陷、外傷者；4）精神疾病者；5）過敏體質者。

1.5 脫落與剔除標準

1）由于無法耐受藥物不良反應，中途退出者；2）治療依從性差者。

1.6 治療方法

2組患者均于入院后采用常規(guī)治療，包括維持酸堿平衡、糾正電解質紊亂、合理禁食和禁飲、抑制胃液分泌、減輕胃腸道壓力、抗感染等；且皮下注射奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司；國藥準字H20090272），0.1 mg/次，3次/d。觀察組：在上述基礎上結合黃芪注射液（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準字Z23020821）60 mL/次，靜脈注射，1次/d。2組療程均為10 d。

1.7 觀察指標

1）觀察2組胃腸道恢復情況，包括腸鳴音恢復時間、腹脹消失時間、腹痛消失時間。2）觀察2組治療前后腸道屏障功能指標變化，包括二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸和內毒素，分別于治療前后抽取外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，轉速3 000 r/min，分離血漿，置于-20 ℃下保存待測。采用酶學分光光度法測定DAO和D-乳酸水平，采用鱟試劑比濁法測定內毒素水平。3）觀察2組治療前后炎性因子指標變化，包括白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α，分別于治療前后抽取外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，轉速3 000 r/min，分離血清，置于-20 ℃下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平。

1.8 療效判定標準

1）治愈：癥狀、體征消失，且影像學檢查恢復正常，以及實驗指標恢復正常；2）好轉：癥狀、體征改善，且影像學檢查改善，以及實驗指標改善；3）無效：癥狀、體征、影像學及實驗指標均無改善[10]。總有效率=（治愈例數(shù)+好轉例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據，針對本研究中療效計數(shù)資料采用百分率表示，行χ 檢驗；針對本研究中胃腸道恢復情況、腸道屏障功能指標和炎性因子指標計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組胃腸功能恢復情況比較

觀察組腸鳴音恢復時間、腹脹消失時間、腹痛消失時間快于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組腸道屏障功能比較

2組治療前DAO、D-乳酸和內毒素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；2組治療后DAO、D-乳酸和內毒素水平降低（P<0.05）；觀察組治療后DAO、D-乳酸和內毒素水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組炎性因子變化比較

2組治療前白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；2組治療后白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平降低（P<0.05）；觀察組治療后白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性胰腺炎發(fā)病原因和誘因較為復雜多樣，于其發(fā)病后病理發(fā)展很快，由于其發(fā)病誘因的多樣性，臨床上難以確定是何種誘因引起急性胰腺炎的發(fā)生[10-12]。中醫(yī)學認為急性胰腺炎屬“脾熱病”“脾心痛”“胃脘痛”等范疇，認為主要由濕熱蘊結肝膽、腑氣不通引起，病久耗氣傷陰，多有氣陰匱乏[13-14]。本研究采用黃芪注射液治療，黃芪是一種扶正補氣重要，其成分主要為黃芪皂苷、黃芪多糖、黃芪黃酮等?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪注射液具有抗腫瘤、抗氧化、增強機體免疫功能等多種生物活性，其成分中黃芪黃酮具有抗氧化清除自由基作用，認為主要是酚羥基類基團在與過氧化物作用時，能夠提供氫原子，從而發(fā)生氧化還原反應而發(fā)揮作用[15]。本研究結果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明黃芪注射液提高療效；觀察組腸鳴音恢復時間、腹脹消失時間、腹痛消失時間快于對照組，說明黃芪注射液可改善患者主要癥狀。

腸道功能屏障的喪失是嚴重的一個促進因素，會導致腸道內毒素和細菌的移位，誘發(fā)腸源性感染。其中DAO、D-乳酸和內毒素等對檢驗腸道的屏障功能具有重要作用。DAO是腸黏膜上層絨毛細胞胞質中的一種具有高度活性的細胞內酶，當出現(xiàn)腸黏膜細胞壞死、受損后該酶釋放入血[16]。D-乳酸是腸道細菌發(fā)酵的一種代謝產物，當腸道因各種原因而出現(xiàn)急性損傷是，則會使得腸道中細菌產生的大量D-乳酸通過受損腸道黏膜入血[16]。故而血液中D-乳酸變化能夠顯示腸道黏膜屏障功能。內毒素是常用的一種判斷腸道黏膜通透性的方法。本研究結果表明，2組治療后DAO、D-乳酸和內毒素水平降低，觀察組治療后DAO、D-乳酸和內毒素水平低于對照組，說明黃芪注射液可降低DAO、D-乳酸和內毒素水平，從而改善患者腸道屏障功能。

急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展與炎性因子相關，其中白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α是體內重要的炎性因子[17-18]。白介素-6可調節(jié)和激活免疫細胞，炎性反應時其水平會升高；超敏C反應蛋白是一種急性時相蛋白，在炎性反應初期其血清中水平明顯升高；腫瘤壞死因子-α主要是由活化單核細胞、巨噬細胞分泌的一種炎性因子，其水平上升時能夠促進氧自由基和其他炎性因子的釋放。白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平上升，會激發(fā)一系列炎性反應，導致自身組織器官的損傷[19]。本研究結果表明，2組治療后白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平降低，觀察組治療后白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平低于對照組，說明黃芪注射液可降低白介素-6、超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平，改善患者微炎性反應狀態(tài)。

綜上所述，黃芪注射液對急性胰腺炎患者療效明顯，可改善患者腸道屏障功能和微炎性反應狀態(tài)，具有重要研究價值。但本文研究相對還存在納入研究對象相對較少和觀察時間相對較短不足，還需在后續(xù)研究中增加觀察納入研究對象和延長觀察時間，進一步深入研究，提供可靠參考價值。

參考文獻

[1]楊朝暉，楊軍，汪勇俊.連續(xù)性血液濾過對重癥急性胰腺炎誘發(fā)組織器官損害的保護作用[J].中國危重病急救醫(yī)學，2004，16（4）：232-234.

[2]Giorda CB，Sacerdote C，Nada E，et al.Incretin-based therapies and acute pancreatitis risk：a systematic review and meta-analysis of observational studies[J].Endocrine，2015，48（2）：461-471.

[3]吳鵬飛，苗毅，李強，等.老年急性胰腺炎臨床特點和治療分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2015，14（4）：243-246.

[4]Liu WH，Ren LN，Chen T，et al.Abdominal paracentesis drainage ahead of percutaneous catheter drainage benefits patients attacked by acute pancreatitis with fluid collections：a retrospective clinical cohort study[J].Crit Care Med，2015，43（1）：109-119.

[5]肖新李，徐權勝，張智明.中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（2）：108-108.

[6]徐文衛(wèi)，施莉，韋煒.中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎126例療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學，2016，18（6）：1127-1128.

[7]杜珊，喻斌.中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎32例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2017，33（3）：55-57.

[8]劉卯通.中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2015，3（21）：23，25.

[9]中華醫(yī)學會消化病學分會胰腺疾病學組.中國急性胰腺炎診治指南（草案）[J].中華內科雜志，2004，43（3）：236-238.

[10]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：226-228.

[11]Yabe D，Kuwata H，Kaneko M，et al.Use of the Japanese health insurance claims database to assess the risk of acute pancreatitis in patients with diabetes：comparison of DPP-4 inhibitors with other oral antidiabetic drugs[J].Diabetes Obes Metab，2015，17（4）：430-434.

[12]Bukowczan J，Warzecha Z，Ceranowicz P，et al.Therapeutic effect of ghrelin in the course of ischemia/reperfusion-induced acute pancreatitis[J].Curr Pharm Des，2015，21（17）：2284-2290.

[13]彭志紅，翟長根，蔡定玉.中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎20例療效觀察[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2015，15（10）：64-65.

[14]孫希良，呂冠華，孟秋菊.中西醫(yī)結合治療急性胰腺炎402例的臨床回顧性研究[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2015，23（5）：335-338.

[15]鄭洋，于晶晶，杜鵑，等.黃芪注射液對急性胰腺炎大鼠腸道屏障功能的影響[J].中國臨床研究，2016，29（12）：1614-1617.

[16]趙紅艷.早期腸內免疫營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎患者腸道屏障功能的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2016，33（10）：919-921，926.

[17]田邦妮，賀建華，黃梅.奧曲肽聯(lián)合燈盞花素對重癥急性胰腺炎患者血液流變學、血清炎癥因子的影響及療效研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（17）：38-40.

[18]張立海，王嬌，孫國娟，等.早期腸內營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎患者炎癥細胞因子水平及免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21（6）：758-761.

[19]李科軍，向正國，陳旭峰，等.早期大劑量烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子和T淋巴細胞的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21（7）：929-932.