侯杰軍路亞娥呂 予楊秋玉薛瑞文熊 鵬智冰清

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西咸陽(yáng)712000； 2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西西安712046）

隨著社會(huì)節(jié)奏的加快和生活壓力的增大，失眠癥呈現(xiàn)高發(fā)趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重影響居民工作學(xué)習(xí)、身心健康和生活質(zhì)量的一種社會(huì)“文明病”。資料顯示，失眠癥的發(fā)生率與年齡密切相關(guān)，老年人群中發(fā)生率高達(dá)20%～50%[1]。非器質(zhì)性失眠癥是失眠癥的重要類型之一，此類患者主要臨床特征為入睡和維持睡眠困難、多夢(mèng)、易醒、早醒、醒后疲乏等，常伴有抑郁、焦慮等不良情緒。目前主要采用鎮(zhèn)靜安眠類藥物治療，但綜合療效不甚滿意，且存在一定的藥物依賴現(xiàn)象。我們臨床采用谷維素片聯(lián)合中藥郁柴茯神顆粒治療老年非器質(zhì)性失眠癥取得較好療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月我院老年非器質(zhì)性失眠癥患者96例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組48例。治療組男25例，女23例；年齡60～79歲，平均年齡（66.54±6.30）歲；病程5個(gè)月～4年，平均病程（13.25±3.50）個(gè)月。對(duì)照組男23例，女25例；年齡60～78歲，平均年齡（65.90±5.47）歲；病程8個(gè)月～5年，平均病程（13.71±3.62）個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》[2]和《非器質(zhì)性睡眠障礙的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)在中國(guó)的應(yīng)用情況與修改建議》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《不寐（非器質(zhì)性失眠癥）中醫(yī)診療方案（試行）》[4]中失眠癥肝郁脾虛、心氣不足證擬定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡大于60歲者；符合非器質(zhì)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型屬于肝郁脾虛、心氣不足證者；簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性失眠者；合并心、肺、腎、肝等臟器功能障礙者；高血壓病、腦血管疾病者；精神分裂癥、帕金森病等精神障礙疾病者；酗酒或藥物依賴者；依從性差者；對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 予谷維素片（哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，藥品批號(hào)：160526）口服，10～20mg/次，3次/d；艾司唑侖片（山東信誼制藥有限公司生產(chǎn)，藥品批號(hào)：151108）每晚睡前口服，每次1mg。

2.2 治療組 予谷維素片聯(lián)合中藥郁柴茯神顆粒（陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科研制）口服，藥物組成：柴胡10g，郁金10g，茯神10g，酸棗仁10g，柏子仁10g，遠(yuǎn)志10g，黨參15g，黃芪15g，當(dāng)歸15g，夜交藤25g，生龍骨25g，五味子15g。每次1袋，每日2次。

2組均以4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察療效。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 主癥 次癥入睡困難 多夢(mèng)易醒 心煩 心悸 神疲乏力 頭暈?zāi)垦?胸脅悶痛 健忘治療組（n=48）治療前 5.10±0.72 4.84±0.65 4.74±0.83 4.52±0.93 4.98±0.83 2.11±0.34 1.79±0.32 1.83±0.44治療后 1.34±0.45*△1.40±0.33*△1.66±0.47*△1.10±0.44*△1.45±0.52*△0.43±0.12*△0.34±0.11*△0.54±0.12*△對(duì)照組（n=48）治療前 5.13±0.60 4.91±0.62 4.71±0.81 4.50±0.89 5.02±0.77 2.15±0.36 1.77±0.35 1.91±0.42治療后 2.12±0.48*2.04±0.57*2.38±0.54*1.86±0.57*2.11±0.52*0.83±0.20*0.71±0.18*0.94±0.24*

表2 治療組與對(duì)照組治療前后PSQI評(píng)分比較（±s） 分

表2 治療組與對(duì)照組治療前后PSQI評(píng)分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 睡眠質(zhì)量 入睡時(shí)間 睡眠時(shí)間 睡眠障礙 睡眠效率 催眠藥物 日間功能 PSQI總分治療組（n=48）治療前 2.52±0.41 1.92±0.44 2.16±0.54 1.64±0.43 2.17±0.38 1.73±0.35 1.83±0.35 14.23±3.50治療后 1.24±0.37*△0.81±0.27*0.77±0.23*△0.60±0.23*0.86±0.15*△0.65±0.07*1.04±0.31*5.96±1.22*△對(duì)照組（n=48）治療前 2.55±0.44 1.90±0.43 2.20±0.59 1.67±0.40 2.21±0.41 1.75±0.38 1.81±0.34 14.36±3.34治療后 1.61±0.40*0.89±0.30*1.13±0.43*0.66±0.24*1.35±0.28*0.71±0.25*1.13±0.29*7.75±2.16*

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分 治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的量化評(píng)分原則對(duì)2組患者中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分，主癥：入睡困難、多夢(mèng)易醒、心煩、心悸、神疲乏力、胸脅悶痛，按照嚴(yán)重程度無(wú)、輕、中、重分別記為0、2、4、6分；次癥：胸脅悶痛、頭暈?zāi)垦?、健忘，按照?yán)重程度無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。

3.1.2 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分 該量表包括18個(gè)條目，共7項(xiàng)內(nèi)容（入睡時(shí)間、催眠藥物、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能障礙），分值范圍為0～21分，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差[6]。

3.1.3 焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分和抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分 SAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)焦慮（＜50分）、輕度（50分～59分）、中度（60分～69分）、重度（＞70分）；SDS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)抑郁（＜53分）、輕度（53分～62分）、中度（63分～72分）、重度（＞72分）[7]。

3.1.4 安全性指標(biāo) 記錄2組患者治療過(guò)程中血尿糞常規(guī)、腎功能及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]，治愈：臨床癥狀消失，PSQI總分減少率≥75%；顯效：臨床癥狀顯著改善，PSQI總分減少率為50%～74%；有效；臨床癥狀有所改善，PSQI總分減少率為25%～49%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)顯著改善甚至惡化，PSQI總分減少率＜25%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用成組或配對(duì) t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比或率（%）表示，組建比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表1。

3.4.2 2組治療前后PSQI評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

3.4.3 2組治療前后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分比較（±s） 分

表3 治療組與對(duì)照組治療前后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分比較（±s） 分

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 SDS評(píng)分 SAS評(píng)分治療組（n=48）治療前 60.56±10.74 62.21±11.48治療后 35.50±8.30*△38.81±9.33*△對(duì)照組（n=48）治療前 61.15±11.45 63.12±10.61治療后 41.60±10.41*44.73±7.95*

3.4.4 2組治療前后臨床療效比較 見(jiàn)表4。

表4 治療組與對(duì)照組臨床療效比較 例（%）

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療中治療組出現(xiàn)5例輕微不良反應(yīng)，包括1例口干、1例頭暈、1例皮疹、2例胃腸道癥狀；對(duì)照組出現(xiàn)4例輕微不良反應(yīng)，包括1例口干、1例頭暈、2例胃腸道癥狀，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

與中青年群體比較，老年失眠癥患者睡眠質(zhì)量、生活質(zhì)量顯著降低，心理問(wèn)題更加突出，預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)更加顯著，因此如何有效解決此類患者失眠癥問(wèn)題一直是臨床醫(yī)師面臨的棘手問(wèn)題。失眠癥患者不僅表現(xiàn)出睡眠障礙相關(guān)的伴隨癥狀，還常常伴有緊張、焦慮和抑郁等心理問(wèn)題或不良情緒，相關(guān)研究顯示，失眠癥患者中抑郁發(fā)生率約為30%～55%，焦慮發(fā)生率約為25%～50%，在老年群體中兩者發(fā)生率更高[9-10]。此類不良情緒能夠誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，引起大腦皮層功能紊亂，使失眠癥病情加重，形成惡性循環(huán)。目前失眠癥的治療仍以鎮(zhèn)靜促眠類藥物為主，但此類藥物整體療效不佳，還存在諸多不良反應(yīng)。近年來(lái)中醫(yī)學(xué)在治療失眠癥方面積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，在西醫(yī)循證醫(yī)學(xué)治療基礎(chǔ)上，采用中醫(yī)辨證施治的理念受到了失眠患者的普遍認(rèn)可。

中醫(yī)將本病歸屬于“不得臥”“不寐”“目不瞑”范疇，認(rèn)為病位在腦、心和腎，但與肝脾胃密切相關(guān)。老年人由于臟腑機(jī)能衰退，陰陽(yáng)俱虧，氣血不足、心神失養(yǎng)，以致虛煩不眠。流行病學(xué)調(diào)查顯示，“肝郁脾虛、心氣不足證”是老年失眠癥患者常見(jiàn)的中醫(yī)證型[11]。因此，治療原則當(dāng)以健脾益氣、疏肝解郁、養(yǎng)心安神為主，虛實(shí)兼顧，標(biāo)本兼治。郁柴茯神顆粒方中柴胡升舉陽(yáng)氣，疏肝解郁，還能除煩止驚；郁金行氣解郁，與柴胡合用可增強(qiáng)疏肝解郁之功；茯神、柏子仁、夜交藤寧心安神；酸棗仁安神斂汗，養(yǎng)心益肝；遠(yuǎn)志安神益智；黨參補(bǔ)中益氣；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；生龍骨平肝潛陽(yáng)，鎮(zhèn)靜安神；五味子補(bǔ)腎寧心。諸藥相配，共達(dá)疏肝解郁，健脾益氣，養(yǎng)心安神之功。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后中醫(yī)證候積分、PSQI總分均低于對(duì)照組，說(shuō)明郁柴茯神顆粒聯(lián)合西藥治療不僅能改善患者臨床癥狀，還能夠提高睡眠質(zhì)量；治療組治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明在西藥治療基礎(chǔ)上，加用郁柴茯神顆粒有助于緩解患者抑郁、焦慮等不良情緒；且加用郁柴茯神顆粒能夠發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，增強(qiáng)臨床效果，卻不增加不良反應(yīng)，具有較好的安全性。今后還需要擴(kuò)大樣本量在多中心基礎(chǔ)上做進(jìn)一步研究，以便明確療效，為臨床治療失眠癥提供更加實(shí)用的治療策略。