陳 聰 張燕華 劉劍文

（廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東佛山528200）

糖尿病胃輕癱（diabetic gastro paresis，DGP）是糖尿病患者晚期最常見的并發(fā)癥之一，目前發(fā)病率高達(dá)50%～76%，約10%的患者出現(xiàn)胃排空遲緩等臨床癥狀[1]。隨著糖尿病患病率不斷上升，糖尿病胃輕癱的發(fā)生率也逐年上升。目前糖尿病胃輕癱機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為是多途徑多靶點(diǎn)導(dǎo)致胃輕癱發(fā)生發(fā)展，其中胃腸相關(guān)激素是重要機(jī)制之一。西醫(yī)針對(duì)本病缺乏持久性療效，且副作用較多，而中醫(yī)中藥是可選擇的有效治療途徑之一。中醫(yī)認(rèn)為，脾陽不足，中焦氣滯是糖尿病胃輕癱的重要病機(jī)，近年來我們臨床采用溫陽益氣顆粒聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療糖尿病胃輕癱取得較好的療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年10月至2016年10月我院內(nèi)分泌科糖尿病胃輕癱患者77例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組38例和對(duì)照組39例。其中治療組男20例，女18例；平均年齡（51.3±8.6）歲；糖尿病病程（7.6±3.9）年，糖尿病胃輕癱病程（10.3±4.5）個(gè)月。對(duì)照組男23例，女16例；平均年齡（49.8±7.9）歲；糖尿病病程（8.3±3.5）年，糖尿病胃輕癱病程（11.5±4.1）個(gè)月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[2]擬定。DGP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用糖尿病學(xué)》[3]擬定。糖尿病病程大于5年；典型癥狀為腹脹、易飽、厭食、噯氣、惡心、嘔吐、體重減輕，進(jìn)食后加重；查體見胃型，胃區(qū)脹滿，可聞及振水音；胃鏡下觀察持續(xù)10min即可見胃壁的正常蠕動(dòng)減弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡小于70歲；（3）胃輕癱持續(xù)病程大于3個(gè)月；（4）知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）肝膽、胰腺等器質(zhì)性病變及上消化道梗阻者；（2）近期使用其他影響胃腸功能的藥物者；（3）合并糖尿病所致乳酸中毒、酮癥酸中毒、尿毒癥，嚴(yán)重肝腎損害者；（4）妊娠期、哺乳期女性或有精神障礙者；（5）對(duì)本研究藥物過敏者。

2 治療方法

2組患者均常規(guī)使用胰島素控制血糖，并予枸櫞酸莫沙必利片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，藥品批號(hào)：1704021）飯前30min口服，5mg/次，每日3次。

2.1 治療組 常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥溫陽益氣顆粒口服，藥物組成：黃芪30g，黨參15g，茯苓15g，肉桂5g，干姜5g，肉蓯蓉15g，白術(shù)15g，炙甘草10g，法半夏15g，陳皮10g，厚樸10g，瓜蔞皮15g。由廣東一方制藥有限公司按國(guó)家中醫(yī)藥GMP標(biāo)準(zhǔn)提供免煎顆粒。每日1劑。

2.2 對(duì)照組 常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合安慰劑口服。安慰劑藥物成分為藿香，與食用檸檬黃色素、食用巧克力棕色素、水溶淀粉、食用果綠色素同服。每日1劑。

2組均以4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 胃腸道激素水平 患者空腹抽取靜脈血，采用放射免疫法分別測(cè)定2組治療前后胃泌素、血漿胃動(dòng)素及生長(zhǎng)抑素濃度。

3.1.2 胃排空時(shí)間 2組患者清晨空腹在10min內(nèi)喝完200mL橙汁液體試驗(yàn)餐及固體試驗(yàn)餐。采用ADAC公 司的Genesys SPect機(jī) 對(duì)113mIn和99mTc進(jìn)行單道分別紀(jì)錄，胃初始活動(dòng)強(qiáng)度為第1min記錄值，每10min檢測(cè)1次，總時(shí)長(zhǎng)120min。記錄治療前后胃半排空時(shí)間（T1/2）、胃排空時(shí)間（T）。[4-5]

3.1.3 胃電圖指標(biāo) 治療前后采用EGEG-8D型胃電分析儀對(duì)2組患者進(jìn)行分析，用無核素標(biāo)記食物，3min內(nèi)進(jìn)食結(jié)束，記錄餐前及餐后20min的主頻、平均峰值幅度[6]。

3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]計(jì)算2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分。痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%，胃蠕動(dòng)或胃排空時(shí)間正常（＜4h）；顯效：癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥70%，胃蠕動(dòng)或胃排空時(shí)間正常（4～6h）；有效：癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥30%，胃蠕動(dòng)或胃排空時(shí)間較治療前縮短；無效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)者[8]。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用（±s），比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床療效比較 例（%）

3.4.2 2組治療前后胃腸道激素水平比較 見表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后胃腸道激素水平比較 ng/L

3.4.3 2組治療前后胃排空時(shí)間比較 見表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后胃排空時(shí)間比較 min

3.4.4 2組治療前后胃電圖指標(biāo)比較 見表4。

表4 治療組與對(duì)照組治療前后胃電圖指標(biāo)比較

4 討論

糖尿病胃輕癱主要是由于胃排空遲緩而出現(xiàn)早飽、餐后腹脹、發(fā)作性干嘔、便秘等一系列消化道癥狀。本病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能與自主神經(jīng)病變、高血糖血癥、胃腸道激素的失調(diào)、胃微血管的病變、胰島素抵抗及幽門螺旋桿菌感染等多因素相關(guān)。研究表明糖尿病患者胃腸道激素經(jīng)常出現(xiàn)異常分泌的現(xiàn)象，生長(zhǎng)激素在糖尿病患者體內(nèi)分泌下降，導(dǎo)致胃排空延緩。作為胃腸蠕動(dòng)的抑制性激素，胰高血糖素水平異常會(huì)影響胃腸蠕動(dòng)的頻率。這些激素的異常分泌直接或間接影響了胃腸蠕動(dòng)的頻率，誘發(fā)了糖尿病胃輕癱。溫陽益氣顆粒聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片正是通過調(diào)節(jié)胃腸道激素分泌水平，從而減輕消化道癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾的功能失常是糖尿病胃輕癱的病理基礎(chǔ)，脾陽不足，中焦氣滯是糖尿病胃輕癱發(fā)病的病機(jī)?！冻嗨椤酚涊d消渴“一日夜小便二十余度……味且甜……飲食減半，神色大瘁。……不能食者必中滿臌脹”。表明消渴日久，繼發(fā)脾氣虛弱，脾失健運(yùn)，所以產(chǎn)生胃腸道不適癥狀。本研究中溫陽益氣顆粒以溫陽健脾補(bǔ)氣為治則，黃芪、黨參為君藥，配合白術(shù)增強(qiáng)健脾益氣之效，肉桂、干姜、肉蓯蓉溫腎助陽，厚樸配伍瓜蔞皮行氣寬中，再加上法半夏、陳皮、茯苓等燥濕化痰之品，加強(qiáng)了顧護(hù)脾胃之力，炙甘草調(diào)和諸藥。全方共奏溫陽益氣，理氣健脾之效?，F(xiàn)代研究表明脾主肉的功能在一定程度上涵蓋了胃腸道平滑肌，方中用大量調(diào)節(jié)脾胃功能的藥物對(duì)胃腸道激素可以起到正性調(diào)節(jié)作用，從而加快胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)食物及其殘?jiān)懦鲶w外，通過增強(qiáng)脾的功能，調(diào)控胃腸道蠕動(dòng)頻率，達(dá)到調(diào)整糖尿病胃輕癱的效果。

本研究結(jié)果表明溫陽益氣顆粒聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療糖尿病胃輕癱可明顯改善臨床癥狀、體征，加快胃排空進(jìn)程，下調(diào)胃動(dòng)素和胃泌素水平，促進(jìn)生長(zhǎng)抑素的分泌，作用靶點(diǎn)為胃腸道激素，但作用機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。同時(shí)本次研究未對(duì)服藥的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察及統(tǒng)計(jì)，對(duì)藥物的毒性及藥理作用未能深入研究，中藥有效成分分析及安全性研究不夠完善，今后將進(jìn)一步完善后續(xù)研究。