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        清金化痰湯加減對痰熱郁肺型慢性支氣管炎免疫功能及血清炎性細胞因子的影響

        2018-07-11 01:19:32趙小鵬
        關(guān)鍵詞:抗炎支氣管炎細胞因子

        趙小鵬

        (北京市豐臺中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,北京 100072)

        慢性支氣管炎是一種由感染或非感染因素引起的氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥,臨床好發(fā)于中老年人,患者主要表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困難,若不給予及時治療,部分患者可發(fā)展為肺氣腫和肺源性心臟病,嚴重影響生存質(zhì)量[1]。目前,西醫(yī)治療本病多以藥物治療為主,但遠期療效欠佳,臨床復(fù)發(fā)率較高,且患者長期用藥易產(chǎn)生較大的毒副作用,患者治療依從性較差[2]。中醫(yī)藥在治療慢性支氣管炎的反復(fù)發(fā)作和祛痰方面具有獨特的優(yōu)勢,能夠有效改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,且毒副作用較小,價格低廉,已日益受到醫(yī)學(xué)界的重視[3]。本研究觀察了清金化痰湯加減治療痰熱郁肺型慢性支氣管炎的療效,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

        1 臨床資料

        1.1一般資料選擇2014年6月—2015年9月我院呼吸內(nèi)科門診收治的76例慢性支氣管炎患者為研究對象,均符合《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)慢性支氣管炎的診斷標準:患者以咳嗽、咳痰及喘息為主要癥狀,每年發(fā)病持續(xù)時間在3個月以上,病程 2 年以上,患者短期內(nèi)伴有咳嗽、咳痰及喘息加重,痰量增多且呈膿性,部分患者伴有發(fā)熱等炎癥加重表現(xiàn)。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)呼吸病學(xué)》[5]中痰熱郁肺型慢性支氣管炎的標準:癥見咳嗽、痰黃稠黏,胸滿氣短,或喘粗,口渴喜冷飲,小便黃,大便秘,發(fā)熱或不發(fā)熱,舌苔黃或白黃,脈弦滑或數(shù)。患者均能配合完成治療療程。排除因肺結(jié)核、過敏、腫瘤、免疫等因素所致的慢性支氣管炎者,合并嚴重心、腦、肝、腎等原發(fā)性疾病者,妊娠、哺乳患者,過敏性體質(zhì)及對治療藥物過敏者,近期服用其他藥物者,患有精神疾病患者及治療依從性較差者。均自愿簽署知情同意書參與本次研究,年齡18~70歲。隨機分為2組:觀察組38例,男22例,女16例;年齡25~66(51.5±6.2)歲;病程2~15(4.5±0.5)年。對照組 38例,男25例,女13例;年齡27~67(52.1±6.5)歲;病程2.5~17(4.7±0.6)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

        1.2治療方法對照組給予抗感染、祛痰、平喘等對癥治療:環(huán)丙沙星注射液(Bayer Vital GmbH,國藥準字BX20000463,規(guī)格:200 mL/瓶)0.2 g/次靜脈滴注,2次/d,連續(xù)2周;氨茶堿(國藥集團汕頭金石制藥有限公司,國藥準字H44021063,規(guī)格:0.1 g/片)口服,0.2 g/次,4次/d,連服2個月;鹽酸氨溴索片(上海勃林殷格翰藥業(yè)有限公司,國藥準字H20030360,規(guī)格:30 mg×20片)口服,30 mg/次,3次/d,連服2個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予清金化痰湯加減治療,方藥組成:黨參、白術(shù)、茯苓、瓜蔞、桑白皮各15 g,半夏、桔梗、麥冬、黃芩、浙貝母、山梔、知母各10 g,橘紅、甘草各5 g;胸脅疼痛明顯者加柴胡、桃仁各10 g,大便秘結(jié)者加大黃10 g,血色瘀黯者加三七1.5 g(沖服)。每日1劑,水煎早晚分2次服,連服2個月。

        1.3觀察指標①臨床療效:參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]中的療效評估標準評定。臨床痊愈:患者咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鳴音等癥狀完全消失,實驗室檢查得到顯著改善;顯效:患者咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鳴音等癥狀得到顯著改善,實驗室檢查有所改善;好轉(zhuǎn):患者咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鳴音等癥狀得到一定程度減輕;無效:咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鳴音無任何改善或出現(xiàn)加重??傆行?臨床痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。②肺功能指標:測定患者治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。③免疫功能指標:采用免疫比濁法測定患者治療前后血清IgA、IgG和IgM含量。④血清炎性細胞因子水平:采用放射免疫法檢測患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)、白細胞介素-8(IL-8) 、白細胞介素-10(IL-10)含量。⑤復(fù)發(fā)情況:治療結(jié)束后,對2組痊愈者進行為期1年的隨訪,觀察2組復(fù)發(fā)情況。

        2 結(jié)  果

        2.12組綜合療效比較治療后觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

        表1 2組治療后綜合療效比較 例(%)

        注:①與對照組比較,P<0.05。

        2.22組治療前后肺功能比較治療后,2組FVC、FEV1及FEV1/FVC均顯著升高(P均<0.05),且觀察組顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

        2.32組治療前后免疫球蛋白含量比較治療后,2組IgA、IgM及IgG含量均顯著升高(P均<0.05),且觀察組顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

        表2 2組治療前后肺功能比較

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        2.42組治療前后血清炎性細胞因子含量比較治療后,2組血清TNF-α和IL-8含量均顯著降低(P均<0.05),而IFN-γ和IL-10含量均顯著升高(P均<0.05),且觀察組改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

        表3 2組治療前后免疫球蛋白含量比較

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        表4 2組治療前后血清炎性細胞因子含量比較

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        2.52組痊愈者復(fù)發(fā)情況比較治療后隨訪,觀察組復(fù)發(fā)率為16.7%(4/24),對照組復(fù)發(fā)率為46.7%(7/15),觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

        3 討  論

        慢性支氣管炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病,臨床以“咳、痰、喘”為主要特征,病程進展緩慢,病情遷延難愈,易并發(fā)肺腫、肺源性心臟病等嚴重并發(fā)癥,嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前,臨床關(guān)于本病的具體發(fā)病機制尚不確切,大多數(shù)學(xué)者認為機體內(nèi)促炎因子和抗炎因子體系失衡所致的氣道炎癥反應(yīng)與本病的發(fā)生具有密切的關(guān)系[7]。TNF-α是機體發(fā)生炎癥反應(yīng)后,產(chǎn)生最早、到達峰值最快的炎性細胞因子,其不但能夠促發(fā)局部免疫炎性反應(yīng),抑制患者呼吸道內(nèi)呼吸清除能力,降低患者自身免疫力,還能誘導(dǎo)和激活肺泡巨噬細胞,產(chǎn)生大量IL-8[8-9]。支氣管內(nèi)IL-8含量升高,能夠趨化和激活中性粒細胞,通過促進彈性蛋白酶的合成釋放,進一步誘導(dǎo)氣管IL-8的表達合成,形成自身炎癥反應(yīng)放大回路,導(dǎo)致支氣管慢性炎癥反應(yīng)的持續(xù)損傷[10]。IL-10 是機內(nèi)主要的抗炎細胞因子,可通過抑制B細胞、T細胞及中性粒細胞產(chǎn)生趨化因子和前炎性細胞因子,抑制多種促炎因子的合成,從而起到阻斷炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大效應(yīng),緩解氣道炎性反應(yīng)。IFN-γ能夠參與機體抗炎和免疫應(yīng)答,通過抑制Th2 分泌細胞因子,在慢性支氣管炎的發(fā)病過程中具有重要的細胞免疫調(diào)節(jié)作用[11]。此外,在機體炎性反應(yīng)中,免疫系統(tǒng)起著重要的作用,其中的IgA、IgM及IgG等免疫球蛋白不但能夠較長時間的單獨或協(xié)同吞噬細胞發(fā)揮免疫保護效應(yīng),還能夠激活補體系統(tǒng),中和炎性反應(yīng)所產(chǎn)生的毒素,保護機體,有效減少病情反復(fù)發(fā)作,縮短遷延時間,提高治療效果[12]。

        慢性支氣管炎可歸屬為中醫(yī)“咳嗽”“痰飲”等范疇,中醫(yī)認為本病病位在肺,患者多因外邪犯肺,郁久化熱,熱傷肺津,液煉成痰;或素有宿痰,日久內(nèi)蘊化熱,痰熱互結(jié),壅滯肺絡(luò),患者臨床多以痰熱蘊肺型為主。故本病的基本病機為痰濕郁肺,復(fù)感外邪,郁而化熱,痰熱壅阻,肺失宣降,臨床治療應(yīng)以化痰理氣、宣肺清熱為主要原則。本研究所用清金化痰湯以黨參、白術(shù)、茯苓、半夏為君藥,其中黨參補中益氣、生津養(yǎng)血,黨參多糖可有效增強機體的免疫功能;白術(shù)補氣健脾、燥濕利水、固表止汗,動物實驗研究表明,白術(shù)可有效增加小鼠免疫器官胸腺和脾臟的重量,并能顯著增加小鼠血清IgG的含量;茯苓健脾補中、利水滲濕,其藥理作用主要表現(xiàn)在增強免疫、抗炎、抗菌、抗腫瘤、清除自由基等方面[13];半夏燥濕化痰、消痞散結(jié),具有明顯的祛痰作用,且存儲時間越長,祛痰效果越明顯[14]。麥冬、桔梗、橘紅共為臣藥,其中麥冬養(yǎng)陰生津、潤肺清心,麥冬多糖可顯著提高機體免疫活性,具有耐缺氧、抗過敏等作用;桔梗化痰止咳、排膿消癰、宣暢肺氣,具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、祛痰等作用,其含有的桔梗皂苷對各類炎癥模型均具有較強的抗炎功能[15];橘紅化痰理氣,主治胸中痰滯,咳嗽氣喘等癥,動物實驗研究表明,橘紅中提取的多糖物質(zhì),對氨水誘發(fā)的小鼠咳嗽具有良好的鎮(zhèn)咳作用,提示橘紅具有較好的祛痰功能。黃芩、梔子、浙貝母、知母、桑白皮、瓜蔞共為佐藥,其中黃芩清熱燥濕、瀉火解毒,具有較好的抗菌、抗病毒、抗氧化活性及清除自由基的作用[16];梔子清熱利濕、涼血解毒,具有光譜抗菌作用;浙貝母清熱化痰、開郁散結(jié),具有較好的止咳化痰,緩解平滑肌痙攣等功能;知母滋陰潤燥、清熱瀉火、除煩止渴,具有抗炎、抗菌、降低糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的作用,知母總多糖可有效抑制各種急慢性炎癥,知母煎劑可有效抑制葡萄糖菌等多種細菌;桑白皮瀉肺平喘、利水消腫,其提取物具有抗炎、止咳、松弛支氣管平滑肌等作用;瓜蔞清熱化痰、寬胸散結(jié),具有抗菌、祛痰、抗血小板聚集、提高機體抗缺氧能力等功效。甘草調(diào)和諸藥為使。諸藥配伍,宣降同施,標本兼顧,共奏化痰理氣、宣肺清熱、止咳平喘之功。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床癥狀、肺功能、免疫功能以及血清炎性細胞因子改善情況均顯著優(yōu)于對照組,臨床復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。提示清金化痰湯治療慢性支氣管炎,能夠顯著改善患者肺功能,增強機體免疫力,減輕支氣管炎癥反應(yīng),消除患者不適癥狀,療效確切,值得臨床深入研究。

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