滿運(yùn)軍，王　碩

(北京市回民醫(yī)院,北京 100054)

過敏性哮喘是呼吸內(nèi)科常見疾病類型之一，多因肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞侵襲浸潤誘發(fā)呼吸道慢性炎癥而致病[1]，患者主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作喘息、氣促及胸悶，好發(fā)于夜間和清晨，如未行及時干預(yù)可進(jìn)展導(dǎo)致呼吸困難甚至衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前西醫(yī)治療過敏性哮喘主要采用β受體激動劑聯(lián)合激素吸入方案，能夠部分減輕呼吸道癥狀體征，但長期應(yīng)用療效進(jìn)行性下降，不良反應(yīng)增多[3]。中醫(yī)藥治療過敏性哮喘歷史悠久，有助于延緩病情進(jìn)展和提高生活質(zhì)量[4]。2015年5月—2017年1月筆者觀察了穴位貼敷合扶正平喘湯治療過敏性哮喘療效及對內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期診治過敏性哮喘患者100例，均符合《支氣管哮喘防治指南》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)(+)，哮喘癥狀持續(xù)時間>6個月；排除入組前8周服用研究相關(guān)藥物者，入組前1年內(nèi)接受免疫治療者，伴慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化、肺源性心臟病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、心腦肝腎功能障礙者，對研究藥物過敏者，妊娠及哺乳期女性。將患者隨機(jī)分為2組：對照組50例，男28例，女22例；年齡29～73(57.23±7.50)歲；病程3～20(8.61±1.25)年。觀察組50例，男30例，女20例；年齡31～74(57.18±7.45)歲；病程3～19(8.56±1.22)年。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對照組給予沙美特羅/丙酸氟替卡松鼻噴吸入，每次每鼻孔1吸(含沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松500 μg)，3次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用穴位貼敷合扶正平喘湯口服治療：①穴位貼敷選穴為膻中、肺俞、膏肓及定喘，敷貼中藥由白芥子、白芷、細(xì)辛及延胡索等比以姜汁調(diào)和而成，每周敷貼1次；②扶正平喘湯組方：熟地黃25 g、淫羊藿20 g、制首烏20 g、黨參20 g、黃芪20 g、陳皮15 g、葶藶子15 g、麥冬15 g、半夏15 g、瓜蔞15 g、地龍15 g，每天1劑，早晚分服。2組治療4周后評定療效。

1.3觀察指標(biāo)①主要證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對鼻癢噴嚏、胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難、舌質(zhì)紅苔薄及脈數(shù)情況進(jìn)行評分，分值越高提示癥候越嚴(yán)重。②ACT評分[5]：采用ACT量表評分評價病情，總分25分，分值越高提示病情緩解效果越佳。③肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測儀檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分率(FEV1%)、呼氣峰流速值(PEF)、呼氣流量峰值晝夜波動率(PEFR)。④采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿ET-1和TXB2水平。⑤參照文獻(xiàn)[7]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價臨床療效。顯效：相關(guān)癥狀體征顯著減輕，PEF增加率>25%；有效：相關(guān)癥狀體征有所減輕，PEF增加率為10%～25%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑥隨訪3個月，記錄患者療程結(jié)束后1個月和3個月每月急性發(fā)作次數(shù)。⑦記錄2組患者治療過程中皮膚過敏、面色潮紅、便秘及口干發(fā)生情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后主要證候積分比較2組治療后鼻癢噴嚏、胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難、舌質(zhì)紅苔薄及脈數(shù)積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后ACT評分比較2組治療后ACT評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后ACT評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后ACT評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較2組治療后FEV1、FEV1%及PEF均顯著提高(P均<0.05)，治療后PEFR%顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后ET-1和TXB2水平比較2組治療后ET-1和TXB2水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后ET-1和TXB2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.62組每月急性發(fā)作次數(shù)比較觀察組療程結(jié)束后1個月和3個月每月急性發(fā)作次數(shù)均顯著少于對照組(P均<0.05)。見表6。

2.72組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6　2組每月急性發(fā)作次數(shù)比較次)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

近年來隨著環(huán)境污染日益加重、人民飲食生活習(xí)慣改變等因素影響，過敏性哮喘發(fā)病率呈逐年增高趨勢[8]。流行病學(xué)報道顯示，世界范圍內(nèi)過敏性哮喘罹患人數(shù)約為3億2 000萬，而中國患者人數(shù)則為2 000萬～3 000萬[9]。過敏性哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中血漿ET-1是影響哮喘患者氣道慢性炎癥水平的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一，可發(fā)揮高效血管舒縮調(diào)節(jié)作用，誘發(fā)肺動脈、靜脈及毛細(xì)血管收縮，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加；同時其還能增加肺血管滲透性，刺激炎癥相關(guān)細(xì)胞活化，加重呼吸道炎癥反應(yīng)，加快肺血管重構(gòu)及肺動脈高壓形成進(jìn)程[10-11]。TXB2是一類具有血小板凝聚和血管收縮作用的細(xì)胞因子，能夠通過增加呼吸道炎性遞質(zhì)敏感性，促進(jìn)支氣管平滑肌收縮及加重黏膜水腫程度，導(dǎo)致哮喘癥狀出現(xiàn)，其水平與哮喘癥狀嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率呈正相關(guān)[12]。

表7　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對于過敏性哮喘患者西醫(yī)尚無特效治療手段，多通過舒張氣道、降低局部炎癥反應(yīng)水平進(jìn)行對癥干預(yù)。沙美特羅/丙酸氟替卡松復(fù)合制劑是臨床治療哮喘一線用藥，其中沙美特羅是β2受體激動劑，可通過緊密結(jié)合氣道平滑肌和炎癥細(xì)胞表面β2受體，有效降低炎性遞質(zhì)合成分泌水平，增加纖毛擺動頻率，進(jìn)而發(fā)揮良好支氣管平滑肌舒張作用；丙酸氟替卡松吸入則能夠直接抑制呼吸道炎癥浸潤損傷，解除氣道痙攣和減少急性發(fā)作頻率[13]。但該藥長期用于過敏性哮喘患者后總體癥狀緩解率僅為50%～75%，且超過30%可進(jìn)展成為持續(xù)性哮喘[14]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將過敏性哮喘歸于“哮證”范疇，病機(jī)為外邪或飲食不節(jié)所致肺津難布，脾精失運(yùn)及水濕無化，日久則內(nèi)聚成痰，宿伏肺系，而病程遷延則易致肺氣虧虛，腎精損耗，痰濁壅于肺絡(luò)，進(jìn)一步加重病情[15-16]；故中醫(yī)治療過敏性哮喘當(dāng)以扶正滋陰、化痰平喘為主。本研究所用扶正平喘湯組方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，淫羊藿壯陽益腎，制首烏滋陰補(bǔ)血，黨參大補(bǔ)元?dú)?，黃芪健脾益氣，陳皮化痰益脾，葶藶子滲濕利水，麥冬止咳潤肺，半夏化痰燥濕，瓜蔞平喘清肺，而地龍則祛瘀通脈，諸藥合用可共奏滋腎陰、扶正氣及祛痰濁之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，地龍?zhí)崛∥锟捎行p輕呼吸道炎癥反應(yīng)，增加微循環(huán)血流灌注量及提高機(jī)體缺氧耐受能力[17]；葶藶子能夠降低氣道黏膜水腫程度，提高呼吸道對于異常炎癥反應(yīng)狀態(tài)調(diào)節(jié)能力[18]；而黃芪則具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能及刺激干擾素合成等多重作用[19]。而穴位貼敷則可將中藥和穴位干預(yù)相結(jié)合，發(fā)揮中醫(yī)整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢，同步調(diào)節(jié)肺、脾及腎諸臟腑功能，從而達(dá)到健脾化痰，宣肺固本及化痰平喘之功效[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后鼻癢噴嚏、胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難、舌質(zhì)紅苔薄及脈數(shù)積分、PEFR%、ET-1及TXB2水平均顯著低于對照組，ACT評分、FEV1%、FEV1、PEF及臨床治療總有效率均顯著高于對照組，療程結(jié)束后1個月和3個月每月急性發(fā)作次數(shù)均顯著少于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異。提示穴位貼敷合扶正平喘湯治療過敏性哮喘能夠顯著減輕臨床癥狀體征，提高肺通氣功能，下調(diào)ET-1和TXB2水平，減少急性發(fā)作，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。