劉祥樹

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院,湖北 十堰 442000)

萎縮性胃炎(CAG)是消化系統(tǒng)常見多發(fā)病之一，幽門螺桿菌感染是其主要病因，既往臨床常予以抑酸、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)潰瘍愈合等西藥治療，盡管可減輕或緩解臨床癥狀，但停藥后病情易復(fù)發(fā)，致使病情遷延，且根除治療幽門螺桿菌藥物耐藥率呈逐年上升趨勢(shì)。中醫(yī)在治療幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎中積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，胃陰不足是萎縮性胃炎主要發(fā)病機(jī)制之一，故此臨床常予以益胃養(yǎng)陰法治療，且研究證實(shí)中醫(yī)療法對(duì)幽門螺桿菌有顯著的抑殺作用[1]。2014年5月—2016年5月，筆者觀察了常規(guī)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上輔以一貫煎治療幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院上述時(shí)期診治的174例幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎患者，西醫(yī)診斷均符合《內(nèi)科學(xué)》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證分型為胃陰不足，表現(xiàn)為胃脘灼熱疼痛，胃內(nèi)嘈雜，似饑而不欲食，口干舌燥，便秘，舌紅，少津，苔少，脈細(xì)或數(shù)；經(jīng)胃鏡檢查可見有不同程度的胃腺體萎縮，黏膜紅白相間，以白色為主，黏膜皺襞變平或消失，黏膜血管顯露、黏膜呈顆粒狀或結(jié)節(jié)樣，幽門螺桿菌檢測(cè)呈陽(yáng)性；臨床表現(xiàn)為具有反復(fù)發(fā)作的慢性上腹部疼痛，且疼痛呈周期性、節(jié)律性；年齡20～74歲；可配合本研究治療，無中途退出；所有患者均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書。排除有胃潰瘍手術(shù)史者，伴有急性消化道疾病、消化道出血、穿孔及幽門梗阻癥者，惡性腫瘤者，近期或正在服用非甾體類抗炎藥及皮質(zhì)激素者，用藥期間接受其他療法治療者，心肝腎嚴(yán)重功能障礙者，精神疾病者，妊娠及哺乳期婦女，本研究用藥前1個(gè)月內(nèi)服用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗生素等影響療效判定的藥物者，具有藥物過敏史或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏者。隨機(jī)將患者分為2組：觀察組87例，男46例，女41例；年齡22～73(42.5±2.7)歲；病程1～8(4.3±1.5)年；病變程度：輕度萎縮(固有腺體數(shù)減少低于原有腺體的1/3)35例，中度萎縮(固有腺體數(shù)減少在原有腺體的1/3～2/3)30例，重度萎縮(固有腺體數(shù)減少大于2/3)22例。對(duì)照組87例，男47例，女40例；年齡21～74(43.6±2.7)歲；病程1～9(4.9±1.2)年；病變程度：輕度萎縮39例，中度萎縮35例，重度萎縮13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組予以常規(guī)三聯(lián)療法治療：阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351，規(guī)格：0.25 g/粒)口服，0.5 g/次，3次/d；克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041,規(guī)格:0.5 g/片)口服，0.5 g/次，2次/d；泮托拉唑鈉腸溶膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010032，規(guī)格：40 mg/粒)口服，40 mg/次，1次/d，每日早晨餐前服，連續(xù)治療14 d。觀察組在此基礎(chǔ)上輔以一貫煎治療，藥物組成：北沙參、麥冬、枸杞子、當(dāng)歸各9 g，生地黃18 g，川楝子4.5 g。隨證加減：肝胃氣滯者加柴胡、郁金各10 g；脾胃虛寒者加黨參、黃芪各10 g；胃熱亢盛者加知母、石膏各10 g；脅脹痛、按之硬者加鱉甲5 g；腹痛甚者加五靈脂10 g；嘔惡重者加旋覆花10 g；陰虧過甚者加石斛8 g；大便秘結(jié)者加瓜蔞仁10 g。1劑/d，水煎分早晚2次溫服，連續(xù)用藥30 d。

1.3觀察指標(biāo)①治療14 d后統(tǒng)計(jì)2組臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]和胃鏡檢測(cè)、胃黏膜病理等相關(guān)檢查結(jié)果制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：上腹部疼痛等主要癥狀及體征均消失，中醫(yī)證候積分減少≥70%，胃鏡檢查可見萎縮病灶逆轉(zhuǎn)為淺表性胃炎，腺體萎縮、腸化生等病變消失；有效：主要臨床癥狀及體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減少≥30%，胃鏡檢查胃黏膜紅白相間，以紅為主，腺體萎縮范圍減少>50%，腸化生減輕；無效：主要癥狀及體征無明顯改善，甚至病情惡化，中醫(yī)證候積分減少<30%，胃鏡檢查及胃黏膜病理檢查無明顯變化。顯效+有效為總有效。②記錄2組治療30 d后幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰情況：分別采用14C尿素呼氣試驗(yàn)和內(nèi)鏡下胃黏膜活檢快速尿素酶試驗(yàn)，2項(xiàng)檢查均為陰性為幽門螺桿菌根除。③記錄2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。④隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)2組治療有效者病情復(fù)發(fā)情況。以臨床治療總有效者再次出現(xiàn)萎縮性胃炎典型癥狀，且經(jīng)胃鏡檢查見胃黏膜萎縮，幽門螺桿菌檢測(cè)呈陽(yáng)性為復(fù)發(fā)。⑤記錄2組治療前及隨訪12個(gè)月生存質(zhì)量。參照《慢性萎縮性胃炎癌前病變患者報(bào)告臨床結(jié)局評(píng)價(jià)量表(PLGC-PRO量表)》[5]評(píng)定生存質(zhì)量，共設(shè)有5個(gè)帷幕30個(gè)條目，分別為胃脘局部感受、消化不良癥狀、全身整體情況、心理狀態(tài)和社會(huì)功能，每個(gè)條目評(píng)分0～3分，得分越低生存質(zhì)量越高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示，組間比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率比較觀察組治療后幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率為93.1%(81/87)，對(duì)照組治療后幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率為71.3%(62/87)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=8.264，P<0.05)。

2.32組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況2組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%(7/87)，分別為頭暈3例，乏力2例，胃腸道反應(yīng)2例；對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為24.1%(21/87)，分別為頭暈5例，皮疹3例，乏力6例，胃腸道反應(yīng)7例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=7.324，P<0.05)。上述藥物不良反應(yīng)癥狀均較輕，無需特殊處理，均于停藥后自行消失。

2.42組病情復(fù)發(fā)情況比較2組治療有效者隨訪12個(gè)月，觀察組病情復(fù)發(fā)率為7.2%(6/83)，對(duì)照組病情復(fù)發(fā)率為23.5%(16/68)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=8.269，P<0.05)。

2.52組生存質(zhì)量比較2組隨訪12個(gè)月的PLGC-PRO量表評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組PLGC-PRO量表評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前及隨訪12個(gè)月PLGC-PRO量表評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

萎縮性胃炎是一種慢性消化系統(tǒng)疾病，在萎縮性胃炎基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生、異型增生則被公認(rèn)為胃癌的癌前病變，因此針對(duì)萎縮性胃炎的研究和治療越發(fā)備受臨床醫(yī)師的重視。萎縮性胃炎的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但大量研究認(rèn)為[6-7]，萎縮性胃炎的發(fā)生與幽門螺桿菌感染、膽汁反流、免疫因素等多因素有關(guān)，其中幽門螺桿菌感染是萎縮性胃炎的主要發(fā)病因素之一，幽門螺桿菌通過植附在胃黏膜上，引起胃黏膜組織環(huán)氧合酶-2(COX-2)水平增高，COX-2可產(chǎn)生大量炎性遞質(zhì)，破壞胃黏膜屏障，影響胃黏液分泌功能，而胃黏膜在反復(fù)炎癥刺激下，會(huì)引起黏膜細(xì)胞變性壞死，并逐漸發(fā)展至胃黏膜固有腺體萎縮、腸化生及異型增生等病理生理改變。目前，西醫(yī)尚無理想治療方法，主要以消除萎縮性胃炎病因、對(duì)癥治療、根除幽門螺桿菌為主，但西醫(yī)對(duì)因?qū)ΠY治療往往僅能在治療期間緩解萎縮性胃炎的癥狀，停藥后病情反復(fù)發(fā)作，且不能明確逆轉(zhuǎn)胃黏膜腺體萎縮和腸腺上皮化生，此外，長(zhǎng)期抗生素治療易使幽門螺桿菌產(chǎn)生耐藥性，增加根除幽門螺桿菌的治療難度，從而影響萎縮性胃炎的治療效果[8-9]。因此，積極尋找一種新型治療方法已經(jīng)成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究課題之一。

中醫(yī)認(rèn)為萎縮性胃炎屬“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇，胃陰不足、胃絡(luò)瘀阻是導(dǎo)致萎縮性胃炎發(fā)生的重要病機(jī)，其發(fā)病多與飲食不節(jié)、脾胃虛弱、外邪入侵等有關(guān)。幽門螺桿菌感染屬于“邪氣”范疇，因患者胃陰虧虛、失其潤(rùn)降、納運(yùn)失常而犯胃，隨著病情發(fā)展，邪氣與正氣相搏，并耗傷正氣，使胃失濡養(yǎng)，可形成虛實(shí)夾雜、中虛氣滯等表現(xiàn)，加之病程日久，失治誤治，往往會(huì)進(jìn)一步損耗胃陰，使邪氣入絡(luò)，胃絡(luò)瘀阻，可兼見氣滯血瘀之象，脈絡(luò)受損，胃黏膜失養(yǎng)而形成充血、水腫、萎縮、變性等癥[10-11]。對(duì)此，臨床應(yīng)以宜胃養(yǎng)陰為主，并佐以行氣活血。

一貫煎出自《續(xù)名醫(yī)類案》，常用于治療消化類疾病，其中生地黃為君藥，可滋養(yǎng)肝腎之陰，兼有涼血之效，具有抗?jié)?、抗炎、抑菌的效果，且可清除幽門螺桿菌，加速胃黏膜損傷的修復(fù)，可防止腸腺化生和不典型增生[12]；臣以枸杞子、當(dāng)歸，可養(yǎng)血補(bǔ)血、補(bǔ)肝腎，緩解胃腸平滑肌緊張，增加胃黏膜血液循環(huán)，有助于營(yíng)養(yǎng)胃黏膜上皮細(xì)胞，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，且當(dāng)歸還可改善機(jī)體免疫功能，提高胃黏膜屏障防御功能，且可提高幽門螺桿菌根除率，降低藥物耐藥性[13]；佐以北沙參、麥冬、川楝子，可滋養(yǎng)心、肺、胃之陰，以發(fā)揮水火相濟(jì)，佐金平木、培土抑木之效，且可行氣止痛，控制胃黏膜腺體萎縮[14]。全方組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍得當(dāng)，共奏酸甘養(yǎng)陰、調(diào)和肝胃、活血化瘀、理氣止痛之效，且該方可滋陰養(yǎng)血而不遏制氣機(jī)，疏肝理氣而不耗傷陰血。相關(guān)研究顯示，一貫煎治療萎縮性胃炎可改善機(jī)體免疫功能，抗幽門螺桿菌感染，增強(qiáng)胃腸黏膜屏障，可逆轉(zhuǎn)腺體萎縮，并可獲得使不完全腸腺化生和不典型增生逆轉(zhuǎn)的治療效果[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，而PLGC-PRO量表評(píng)分、藥物不良反應(yīng)發(fā)生及病情復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。提示相較于單純西藥三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎，輔以一貫煎治療可進(jìn)一步提高臨床療效和幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率，且可減少藥物不良反應(yīng)；此外，中西藥聯(lián)合有助于進(jìn)一步降低病情復(fù)發(fā)率，對(duì)提高生存質(zhì)量有重要臨床價(jià)值。

綜上所述，常規(guī)三聯(lián)療法聯(lián)合一貫煎治療幽門螺桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎的臨床療效確切，可有效促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，并可提高幽門螺桿菌根除率，從而有助于降低病情復(fù)發(fā)率，提高患者的生存質(zhì)量，且用藥安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。