葛仁英

難治性免疫性血小板減少性紫癜為體液及細(xì)胞免疫機(jī)制共同作用的疾病，患者常伴有局部黏膜出血，嚴(yán)重者可產(chǎn)生顱內(nèi)出血，隨時(shí)危及生命[1]。難治性免疫性血小板減少性紫癜患者臨床治療效果較差，對(duì)于傳統(tǒng)的血小板減少性紫癜首選糖皮質(zhì)激素治療，但停藥后臨床效果欠佳；亦有采取脾切除治療，但圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)性較高，若術(shù)間發(fā)生大出血，需緊急輸血，伴有生命危險(xiǎn)，且治療費(fèi)用高[2]。本院主要研究環(huán)孢素A與長(zhǎng)春新堿治療難治性免疫性血小板減少性紫癜的效果，報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料 本組研究選擇2016年1月-2017年1月我院收治的難治性免疫性血小板減少性紫癜患者43例，隨機(jī)分為兩組，觀察組22例，男性10例，女性12例，年齡22～65歲，平均年齡（46.22±1.68）歲；對(duì)照組21例，男性10例，女性11例，年齡24～62歲，平均年齡(34.78±6.21）歲。所有患者均已自主簽署或委托直系親屬簽署同意書?；颊吖ぷ鳌W(xué)歷等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者采用患者采用長(zhǎng)春新堿治療，采取0.9%氯化鈉注射液500 mL、長(zhǎng)春新堿（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058597）2 mg靜脈滴注，每周一次；觀察組患者采用環(huán)孢素A（國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960009）治療，每人按照每公斤5 mg用量，在血藥濃度達(dá)到200 ng/mL時(shí)維持治療，后逐漸減少計(jì)量；兩組持續(xù)時(shí)間均為4周。用藥期間，定時(shí)監(jiān)測(cè)患者肝、腎功能，對(duì)損傷患者進(jìn)行小劑量用藥治療，但治療期間用藥視為對(duì)研究結(jié)果無(wú)影響。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效參照國(guó)際規(guī)定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]分為：顯效、有效、無(wú)效。治療期間，定時(shí)抽取靜脈血化驗(yàn)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，對(duì)比兩組患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月的血小板計(jì)數(shù)，并進(jìn)行離心、分離等手法檢測(cè)治療前后細(xì)胞因子IL4、IL10含量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療總有效率比較 觀察組患者治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療總有效率比較 例(%)

2.2兩組患者治療前后IL4、IL10含量比較 經(jīng)治療后，觀察組患者IL4、IL10含量均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后IL4、IL10含量的比較（x± s，pg/mL）

2.3兩組患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月血小板計(jì)數(shù)比較 觀察組患者治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)血小板計(jì)數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　對(duì)比兩組患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月血小板計(jì)數(shù)比較（±s，×109/L）

表3　對(duì)比兩組患者治療前及治療后1個(gè)月、3個(gè)月血小板計(jì)數(shù)比較（±s，×109/L）

組別　n　　治療前　治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月觀察組　22　24.06±2.6963.99±10.01105.55±11.24對(duì)照組　21　24.59±1.78　34.95±0.78　62.33±10.21 t 0.7652　13.7194　30.3231 P＞0.05　?。?.05　　＜0.05

3　討 論

血小板減少性紫癜為一種免疫系統(tǒng)疾病，傳統(tǒng)的治療手段為激素沖擊，治療期間臨床效果較顯著，但停藥后反復(fù)性較大；而對(duì)于反復(fù)應(yīng)用激素進(jìn)行治療者，在重復(fù)用藥時(shí)，需加大藥物用量或延長(zhǎng)用藥時(shí)間來(lái)取得相同治療效果，極易引起骨質(zhì)疏松等副作用，因嚴(yán)重影響患者正常生活，多不被患者所接受。近幾年，有學(xué)者[4]發(fā)現(xiàn)切除脾臟能夠治療難治性免疫性血小板減少性紫癜。由于脾臟為免疫器官，其通過(guò)釋放巨噬細(xì)胞吞噬壞死的紅細(xì)胞、細(xì)菌等雜質(zhì)，釋放淋巴細(xì)胞使機(jī)體抵抗各種疾病侵襲。Veneri D等[5]報(bào)道脾切除能有效控制巨噬細(xì)胞釋放，進(jìn)而治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，但遠(yuǎn)期臨床效果尚存爭(zhēng)議；且該操作手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，對(duì)術(shù)者技術(shù)水平要求較高，因脾臟有腹腔最大分支動(dòng)脈脾動(dòng)脈的流經(jīng)，其破裂口若小，立即進(jìn)行結(jié)扎即可；若術(shù)中不慎導(dǎo)致動(dòng)脈破裂口較大，引起大出血，后果較嚴(yán)重；且術(shù)后患者免疫機(jī)能極差，不僅損害其生活質(zhì)量，而且會(huì)對(duì)其心理健康造成巨大影響。因此，對(duì)于巨核細(xì)胞顯著增多、脾臟無(wú)明顯增大、脾切除后復(fù)發(fā)、經(jīng)相關(guān)檢查已確診為難治性免疫性血小板減少性紫癜者，本院決定采取藥物治療。

長(zhǎng)春新堿可以通過(guò)抑制單核巨噬細(xì)胞吞噬作用，并通過(guò)抑制微管蛋白聚合進(jìn)而阻礙形成紡錘體微管，達(dá)到治療目的[6]。而環(huán)孢素A主要作用于病變的淋巴細(xì)胞，抑制依賴T細(xì)胞的抗體生成，同時(shí)抑制患者體內(nèi)淋巴因子釋放，起效較快，疾病復(fù)發(fā)率低；但該藥物不能阻斷紅細(xì)胞生成，不具有抑制巨噬細(xì)胞吞噬的功能。但相比于長(zhǎng)春新堿，使用該藥后患者感染率較低。由表1可知，觀察組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），由國(guó)際評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯示，大多數(shù)患者經(jīng)治療后血小板計(jì)數(shù)上升幅度＞30×109/L，且3個(gè)月內(nèi)無(wú)再次出血情況，能夠有效改善其出血癥狀。由表2可知，經(jīng)治療后，觀察組患者IL4、IL10含量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。環(huán)孢素A的藥理作用為抑制CD4+分化、促進(jìn)CD8+繁殖，進(jìn)而糾正淋巴細(xì)胞功能，并促進(jìn)IL4、IL10含量增加。由表3可知，觀察組患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表明應(yīng)用環(huán)孢素A治療后，能顯著增加血小板計(jì)數(shù)，促進(jìn)受損的血小板功能恢復(fù)。

總之，應(yīng)用環(huán)孢素A治療難治性免疫性血小板減少性紫癜，相比于應(yīng)用長(zhǎng)春新堿治療，細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子IL4、IL10含量及血小板計(jì)數(shù)均有明顯提高，治療總有效率顯著提升，臨床效果顯著，但遠(yuǎn)期臨床效果需再做觀察。本次研究因臨床樣本量較少，尚存不足之處，有待加大樣本量做進(jìn)一步的研究。