楊敬東

甲狀腺功能亢進癥屬一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其致病因素較多，以彌漫性甲狀腺腫伴甲亢最為多發(fā)，在所有甲狀腺功能亢進癥中占比88%～90%[1]。通常情況下可連累全身多種器官及系統(tǒng)，并以神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)最為常見。此外還可影響肝臟，使患者出現(xiàn)肝腫大、肝功能異常等，更甚者可引發(fā)肝硬化、黃疸等，故可稱為甲狀腺功能亢進癥合并肝損害。甲狀腺功能亢進癥合并肝損害的發(fā)病率在45%～90%左右，國外對甲狀腺功能亢進癥患者的尸檢資料中統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，合并肝損害患者約90%，其中伴有黃疸的患者占20%，且經(jīng)確診的患者40%～89%的患者可檢測出至少1項肝功能指標(biāo)異常，且其發(fā)病機制還未明確[2]。甲狀腺功能亢進癥合并肝損害在加重病情的同時，也增加了治療的難度。本次研究我院對甲狀腺功能亢進癥合并肝損害患者給予復(fù)方甲亢片進行治療，并取得了顯著效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

本次研究選取我院2015年6月至2017年3月收治的甲狀腺功能亢進癥合并肝損害患者104例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組（54例）與對照組（50例）。治療組男28例，女26例；年齡 20～58歲，平均（37.2±6.8）歲；病程 5個月至 5年，平均（2.9±0.4）年；首發(fā)32例，復(fù)發(fā)22例；伴粒細胞減少5例，甲狀腺病家族史8例。對照組男26例，女24例；年齡21～56歲，平均（38.6±6.5）歲；病程 6個月至 6年，平均（3.1±0.6）年；首發(fā)30例，復(fù)發(fā)20例；伴粒細胞減少4例，甲狀腺病家族史7例。兩組性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均無顯著差異（P＞0.05），具有分組研究價值。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

甲狀腺功能亢進癥合并肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《甲亢性肝損害》[3]擬定。①符合下列肝功能檢查中的任一項或多項便可確診為甲狀腺功能亢進癥合并肝損害疾?。?GGT（谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶）、ALP（堿性磷酸酶）、DBIL （直接膽紅素）或TBIL（總膽紅素）均上升；?AST（天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶）與ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）上升且＞正常值得2倍；?A/G（血清白蛋白與球蛋白比值）降低。②經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)肝腫大。

三、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡18～60歲；③本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情且簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有藥物性肝損害、病毒性肝炎及自身免疫性肝病者；②合并有艾滋病、肺結(jié)核者；③合并有精神系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④合并有肺、腦、腎、心血管等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；⑤過敏體質(zhì)，對本次研究所用藥物過敏者。

四、治療方法

1.對照組

本組患者常規(guī)西藥治療，即口服聯(lián)苯雙酯（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H31022505），3次/d，1～2片/次，他巴唑（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA（德國默克公司），國藥準(zhǔn)字：H20100528），2 次/d，10 mg/次，肌苷（生產(chǎn)廠家：廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司星湖生化制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H44024129），3 次/d，0.4 g/次，心得安（生產(chǎn)廠家：陜西永壽制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H61020344），3 次/d，10 mg/次[4]； 靜脈滴注還原性谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20041620）1.2 g，1次/d，以保護患者肝臟。以2個月為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

2.治療組

本組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予本組患者復(fù)方甲亢片治療，即口服復(fù)方甲亢片（生產(chǎn)廠家：湖南富興飛鴿藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z20023070），2次/d，5片/次，心得安3次/d，10 mg/次[5]。 以 2個月為 1個療程，連續(xù)治療 3個療程。

五、觀察指標(biāo)

①實驗室檢查患者甲狀腺功能，包括TSH（促甲狀腺激素）、FT3（三碘甲腺原氨酸）、FT4（四碘甲腺原氨酸）；②實驗室檢查患者肝功能，包括AST（谷草轉(zhuǎn)氨酸）標(biāo)準(zhǔn)范圍為5～35 U/L、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）標(biāo)準(zhǔn)范圍為 0～ 40 U/L、ALP（堿性磷酸酶）標(biāo)準(zhǔn)范圍為40～150 U/L；、γ-GT（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）標(biāo)準(zhǔn)范圍為男性11～50 U/L，女性7～32 U/L、TBiL（總膽紅素）標(biāo)準(zhǔn)范圍為3.4～17.1μmol/L；③參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[6]觀察兩組患者臨床癥狀改善情況，將臨床癥狀分為4個等級，0分表正常，1分表輕度，2分表中度，3分表重度。

六、統(tǒng)計方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0對本次研究所得數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以x±s表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況

治療前， 兩組 AST、ALT、ALP、γ-GT、TBiL 水平比較無顯著差異（P ＞ 0.05）；治療后，兩組 AST、ALT、ALP、γ-GT、TBiL水平均明顯下降 （P＜0.001）， 且治療組ALP、γ-GT、TBiL水平明顯低于對照組（P＜0.001）。見表1。

二、兩組治療前后甲狀腺功能變化情況比較

治療前，兩組TSH、FT3、FT4水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TSH水平較治療前均明顯上升，F(xiàn)T4、FT3水平較治療前均明顯降低（P＜0.001），且治療組TSH較對照組明顯上升，F(xiàn)T3、FT4水平較對照組明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

四、兩組治療后癥狀改善情況比較

治療組惡熱、心悸、肋痛、乏力及食欲亢進等癥狀輕重程度均明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

討 論

甲狀腺功能亢進癥為器官特異性自身免疫甲狀腺疾病，而人體內(nèi)甲狀腺激素代謝的重要組織便為肝臟，故在臨床以甲狀腺功能亢進癥合并肝損害最為多發(fā)。據(jù)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，該疾病的發(fā)生率在46%～88%，其發(fā)病因素與患者的病程、年齡及病情等均有相關(guān)性，其多發(fā)生于高齡段、發(fā)病時間長、病情嚴(yán)重且未進行及時有效治療的患者[7]。

甲狀腺功能亢進癥合并肝損害的發(fā)病因素較復(fù)雜，據(jù)臨床學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)與以下因素有一定的關(guān)系：①機體內(nèi)的甲狀腺激素長時間處于高負荷狀態(tài)，并逐步轉(zhuǎn)化代謝，以此提高肝臟的負壓，同時對肝功能造成直接的毒性作用[8]；②機體內(nèi)甲狀腺激素過多，增加機體的代謝與組織耗氧量，但機體內(nèi)的肝臟血流卻未一同增加，以此造成肝臟營養(yǎng)不良、缺氧缺血[9]；③甲狀腺激素對肝臟內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制作用，阻礙葡萄糖醛酸與膽紅素的結(jié)合，阻礙膽紅素的排出，以此升高血清膽紅素[10]；④甲狀腺功能亢進癥合并肝損害發(fā)生時，球蛋白下降，F(xiàn)T3、FT4水平上升，以此提高了肝功能的損害[11]；⑤甲狀腺功能亢進多伴有自身免疫性肝細胞的損傷，若患者合并有原發(fā)性膽汁性肝硬化時易合并持續(xù)性膽汁淤積，而當(dāng)甲狀腺功能亢進并發(fā)休克、心力衰竭及感染時，會進一步加重肝功能損害[12]。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化情況 （x±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能變化情況比較 （x±s）

表3 兩組治療后癥狀輕重程度比較 （n）

據(jù)臨床學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進癥的主要病機為氣陰兩虛，血瘀、火熱、痰凝為本病的關(guān)鍵，故治療因以益氣養(yǎng)陰為主[13]。復(fù)方甲亢片正是以益氣養(yǎng)陰為主，治療時配合少量西藥共同進行可立即控制甲狀腺功能亢進癥的臨床癥狀，同時對甲狀腺功能亢進癥發(fā)病時引發(fā)的諸多并發(fā)癥均有一定的控制作用，且能在有效改善患者甲狀腺功能[14]。本次研究結(jié)果顯示，治療組甲狀腺功能指標(biāo)TSH水平較對照組顯著上升，而FT3、FT4水平較對照組顯著降低，提示復(fù)方甲亢片治療甲狀腺功能亢進癥合并肝損害對于改善患者甲狀腺功能效果顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療。

復(fù)方甲亢片由生地、炙黃芪、麥冬、白芍、女貞子、旱蓮草、鉤藤、玄參、夏枯草、生牡蠣、五味子等組合而成，具有柔肝理氣、益氣養(yǎng)陰、化痰軟堅、健脾益氣，該藥物在保護肝臟，改善患者肝功能的同時還可有效緩解患者臨床癥狀，促進其早日康復(fù)[15]。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者AST、ALT水平治療后比較無顯著差異，但治療組ALP、γ-GT、TBiL水平顯著低于對照組，且治療組臨床癥狀（惡熱、心悸、肋痛、乏力、食欲亢進）改善情況明顯優(yōu)于對照組，說明復(fù)方甲亢片對于改善患者肝功能指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)氨酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶具有等同的效果，而在改善堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素方面效果更為顯著，且能有效緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進癥合并肝損害患者給予復(fù)方甲亢片進行治療，在改善患者肝功能、甲狀腺功能指標(biāo)及緩解患者臨床癥狀方面具有積極作用，值得臨床廣泛推廣與應(yīng)用。

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