閆學(xué)平 蘭小琴 黃迎春 景竹春 郝秀麗

胰腺癌（pancreatic cancer,PC）是消化科常見的惡性腫瘤之一，其診斷和治療存在很大的難度，臨床發(fā)病的90%以上患者均是起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，大多數(shù)就診時(shí)已經(jīng)到了晚期，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)，目前普遍使用影像學(xué)和病理學(xué)方法進(jìn)行疾病診斷[1]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測是一種無創(chuàng)且有效的診斷方法，目前已發(fā)現(xiàn)有十幾種與癌癥相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，但是有研究報(bào)道單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測診斷胰腺癌方面的敏感性和特異性并不高[2]。為了探討CA199、CA242和CEA等血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)或聯(lián)合檢測在胰腺癌分期診斷中的臨床價(jià)值，本研究將我院近五年收治確診為胰腺癌的60例患者和同期接受體檢的健康者18例進(jìn)行研究，測定CA199、CA242、CEA水平與疾病發(fā)展之間的關(guān)系。

資料與方法

一、一般資料

將我院2012年11月至2017年11月收治的60例胰腺癌患者作為研究組，其中，男性36例，女性24例，年齡32～75歲，平均年齡（55.62±4.19）歲；選擇同期接受體檢的健康者18例作為對照組，男性11例，女性7例，年齡34～78歲，平均年齡（56.21±3.98）歲；兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

二、胰腺癌病理學(xué)分期

Ⅰ期腫瘤僅限于胰腺內(nèi)；Ⅱ期為腫瘤轉(zhuǎn)移至臨近組織；Ⅲ期為腫瘤向周邊區(qū)域淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移；Ⅳ期為腫瘤轉(zhuǎn)移至肝臟或其他遠(yuǎn)處臟器[3]。

經(jīng)磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）和病理學(xué)診斷研究組患者中有Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期胰腺癌患者各15例。

三、方法

檢測兩組對象的血清腫瘤標(biāo)志物水平，于清晨空腹采集兩組對象靜脈血5 mL，離心分離血清后立即或在1周內(nèi)進(jìn)行檢測，使用美國雅培公司酶免疫發(fā)光分析儀器及其配套的試劑檢測CA199、CA242、CEA等腫瘤標(biāo)志物的水平。正常參考值為 CA199＜35.0 IU/mL、CA242＜20 IU/mL、CEA ＜3.5 μg/L。

四、統(tǒng)計(jì)方法

使用軟件SPSS19.0對獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，配對樣本采用McNemar檢驗(yàn)或一致性檢驗(yàn)。計(jì)量資料以x±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析，兩兩比較用Games-Howell檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組對象CA199、CA242、CEA水平比較

研究組不同分期患者CA199、CA242、CEA等指標(biāo)水平均明顯高于對照組，研究組患者隨著癌癥分期級別越高，CA199、CA242、CEA等指標(biāo)水平呈明顯增加趨勢，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

二、不同分期胰腺癌患者CA199、CA242、CEA的敏感性

不同分期胰腺癌患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率隨著癌癥分期的增加而成逐漸上升的趨勢，見圖1。

圖1 CA199、CA242、CEA對不同分期胰腺癌患者的敏感性

三、CA199、CA242、CEA及聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效能對比

CA199、CA242、CEA、CA199＋CA242 診斷與病理診斷對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜ 0.05），CA199＋CA242＋CEA 診斷與病理診斷對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），且診斷一致性（0.835）高于 CA199、CA242、CEA、CA199＋CA242，見表 2。

討 論

研究資料顯示諸多腫瘤標(biāo)志物中包括CA199、CA242、CEA等在內(nèi)的少數(shù)標(biāo)志物對胰腺癌的診斷具有一定的意義，其中CA199屬于黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，屬于非特異性腫瘤相關(guān)抗原，臨床上確診的大多數(shù)腫瘤患者血清CA199呈異常升高狀態(tài)，尤其胰腺癌患者體內(nèi)該標(biāo)志物升高最為明顯，因此CA199屬于診斷胰腺癌敏感性最好的一個(gè)標(biāo)志物[4]，研究結(jié)果顯示，在病理分期中，隨著分期級別增加，CA199水平呈明顯升高的狀態(tài)，同時(shí)其陽性率也高于其他指標(biāo)，因此該標(biāo)志物可作為胰腺癌分期診斷的一個(gè)依據(jù)。CA242屬于唾液酸化糖脂類抗原[5]，研究結(jié)果顯示，其敏感性略低于CA199，但是特異性卻比CA199強(qiáng)，因此，CA242可以作為胰腺癌診斷的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，和健康對照組比較其水平明顯增高，而且隨著分期級別增加，CA242的水平和陽性率均呈逐漸增加的趨勢，這一特點(diǎn)與CA199極為相似，由此可見，CA242也可作為胰腺癌臨床分期診斷的一個(gè)指標(biāo)[6]。CEA屬于具有胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，一般情況下隨著患者腫瘤病情的增加，其水平會(huì)逐漸增高，但是陽性率增減情況不明顯，因此這項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)常用于監(jiān)測胰腺癌晚期患者的病情發(fā)展情況[7]，本次研究結(jié)果顯示，相較于對照組，胰腺癌患者的CEA水平明顯增高，而且Ⅲ期、Ⅳ期患者的CEA水平明顯高于Ⅰ期患者，而且隨著腫瘤分級增加，胰腺癌患者的CEA陽性率也明顯升高，但是和CA199、CA242兩種標(biāo)志物相比其陽性率相對較低，因此可以將CEA作為胰腺癌分期診斷的輔助指標(biāo)[8]。

本次研究結(jié)果顯示，A199、CA242和CEA等指標(biāo)的水平均明顯高于對照組，不同分期的胰腺癌患者A199、CA242和CEA水平呈逐漸增加的趨勢。不同分期胰腺癌患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率隨著癌癥分期的增加而成逐漸上升的趨勢。 CA199、CA242、CEA、CA199＋CA242 診斷與病理診斷對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CA199＋CA242＋CEA診斷與病理診斷對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且診斷一致性很好。

本次研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致，說明各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可更好的提高胰腺癌患者臨床診斷效能[9-10]。也證實(shí)了A199、CA242和CEA水平變化和胰腺癌病變過程存在密切相關(guān)性，為臨床醫(yī)師判斷胰腺癌患者病情惡化程度提供依據(jù)。

CA199、CA242和CEA等腫瘤標(biāo)志物在不同胰腺癌分期中具有一定診斷意義，三項(xiàng)聯(lián)合檢查可以提高胰腺癌的診斷效能。

表 1 兩組 CA199、CA242、CEA 水平比較 （x±s）

表2 CA199、CA242、CEA及聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效能對比 （n）

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