馮 卓 袁建勝

新生兒感染性腹瀉是指因感染病毒、細(xì)菌及真菌等引起的腹瀉。新生兒易發(fā)生感染與其腸道免疫力低下及受環(huán)境因素影響等有密切關(guān)系，病原包括被污染的乳頭、乳品、食具或在孕婦分娩時導(dǎo)致細(xì)菌進(jìn)入消化道，侵犯腸黏膜，并在此產(chǎn)生諸多細(xì)胞毒素與多肽類激素，使其黏附于患兒腸道細(xì)胞表面，破壞微絨毛，最終致細(xì)胞壞死[1]。臨床癥狀表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、大便不成形、發(fā)熱、電解質(zhì)紊亂及脫水等，因新生兒感染性腹瀉具有起病急、病情發(fā)展快等特點(diǎn)，易導(dǎo)致新生兒營養(yǎng)吸收不良，影響著患兒的生長發(fā)育，甚至危重時引發(fā)其他并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患兒的生命健康[2]。長期以來，臨床治療該病以抗感染、腸黏膜保護(hù)劑、預(yù)防和糾正脫水及調(diào)整飲食為主，雖能有效緩解患兒癥狀，但長期療效欠佳。為進(jìn)一步提高臨床治療效果，武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院近年來對感染性腹瀉患兒采用媽咪愛、山莨菪堿及思密達(dá)三聯(lián)療法治療，并取得了顯著的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

納入2014年3月至2017年3月武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院收治的感染性腹瀉患兒84例。所有患兒均符合《中國腹瀉病診斷治療方案》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①大便呈粘液便或水樣便，次數(shù)增加；②對大便行常規(guī)檢查，可見白細(xì)胞、膿細(xì)胞及紅細(xì)胞；③行大便培養(yǎng)檢查可見沙門菌及痢疾桿菌，少數(shù)出現(xiàn)脫水現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度腹瀉及先天性疾病史者；②中途轉(zhuǎn)院者或臨床資料不全者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組（44例）和對照組（40例）。其中，觀察組男孩23例，女孩 21例，年齡 10～25 d，平均（18.2± 2.5）d；病程 8～26 h，平均（16.4± 1.7）h。 對照組男孩 21 例，女孩 19 例，年齡8～26 d，平均（17.9± 2.3）d；病程 8～27 h，平均（16.2± 1.5）h。兩組性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有分組研究價值。本次研究經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

二、治療方法

所有患兒均給予常規(guī)治療，即口服或靜脈補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，調(diào)整患兒飲食結(jié)構(gòu)等。

1.對照組

本組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予貝飛達(dá)、思連康聯(lián)合治療，具體方法如下：口服貝飛達(dá)（生產(chǎn)廠家：晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S19993065），1 粒/次，2 ～ 3 次/d；口服思連康（生產(chǎn)廠家：杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20060010），1片/次，2次/d。 以 3 d為 1個療程，連續(xù)治療1個療程。

2.觀察組

本組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上給予媽咪愛、山莨菪堿、思密達(dá)聯(lián)合治療，具體方法如下：口服媽咪愛（生產(chǎn)廠家：北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：S20020037），1袋/次，1～2次/d，可直接服用或用40℃以下的牛奶、水沖服；口服山莨菪堿 （生產(chǎn)廠家：北京中新制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H13022208），0.1 ～ 0.2 mg/次，3 次/d；口服思密達(dá)（生產(chǎn)廠家：博福-益普生 （天津）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20000690），1袋/次，1次/d。 以 3 d為 1個療程，連續(xù)治療 1個療程。

三、療效評定

臨床療效參照相關(guān)文獻(xiàn)擬定[4]。顯效：用藥48 h內(nèi)臨床癥狀及體征基本消失，大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常；有效：用藥后48～72 h臨床癥狀及體征明顯緩解，大便成形，次數(shù)減少；無效：用藥72 h后，臨床癥狀無任何改善或加重。

四、觀察指標(biāo)

①觀察兩組患兒經(jīng)治療后臨床癥狀改善情況；②采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測定法）檢測兩組患兒血清炎性細(xì)胞因子水平：IL-6 （白細(xì)胞介素-6）、IL-10 （白細(xì)胞介素-10）、TNF-α（腫瘤壞死因子），測定方法嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行，所有試劑盒均為一次性使用；③觀察比較兩組患兒臨床療效。

五、統(tǒng)計(jì)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)均納入EXCEL表格,并采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組臨床癥狀改善情況比較

觀察組止瀉、止吐、脫水糾正、體溫恢復(fù)及大便性狀正常時間均顯著短于對照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表 1。

二、兩組治療前后血清炎性細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組血清炎性細(xì)胞因子（IL-6、IL-10、TNF-α）水平比較均無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-6、IL-10、TNF-α水平較治療前顯著下降 （P＜0.001）， 且觀察組IL-6、IL-10、TNF-α水平較顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較 （x±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比 （x±s，μg/L）

三、兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率為96.43%，對照組的臨床總有效率為71.43%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [n（%）]

討 論

新生兒感染性腹瀉又稱為新生兒腸炎，屬于新生兒科常見消化系統(tǒng)疾病。因新生兒抗菌能力較差，因多種原因?qū)е虏【秩塍w內(nèi)，破壞胃腸黏膜及細(xì)胞而引起腹瀉[5]。一般急性腹瀉治療得當(dāng)均能痊愈，若治療不當(dāng)或不及時則可能轉(zhuǎn)為慢性腹瀉或遷延性腹瀉。患兒長期腹瀉會導(dǎo)致其營養(yǎng)不良，從而嚴(yán)重影響其成長發(fā)育[6]。當(dāng)前，臨床多常采用貝飛達(dá)、思連康等藥物治療新生兒感染性腹瀉，雖然此類藥物可通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡來抑制病菌，達(dá)到治療腹瀉的目的，但治標(biāo)不治本。因此，積極探索有效治療新生兒感染性腹瀉已成為臨床醫(yī)務(wù)人員研究的重點(diǎn)。

媽咪愛是一種益生菌類藥物，該藥物含腸球菌及枯草桿菌兩種活菌，可有效抑制腸源性毒素及病菌，并對腸道內(nèi)菌群失調(diào)具有調(diào)整作用，適用于腸道菌群紊亂、消化不良、營養(yǎng)不良等引起的腹瀉、腸炎及便秘等[7]?？莶輻U菌屬需氧芽胞桿菌，能高速耗費(fèi)腸內(nèi)氧氣，使局部氧化還原電勢下降，以此促進(jìn)腸道內(nèi)厭氧菌的發(fā)生發(fā)展，同時還可有效防止腸內(nèi)其他細(xì)菌成長發(fā)育，避免致病菌的侵襲[8]，腸球菌是一種乳酸菌，能直接為腸道提供有益菌[9]；山莨菪堿為M受體阻滯劑，是抗膽堿藥物，抑制腺體分泌，降低腸道水分分泌，能有效止痛、解痙，抑制或緩解胃腸道、血管痙攣，能對血液循環(huán)起到一定的改善作用，降低腹瀉頻率[10]；思密達(dá)為硅鋁酸鹽，八面體蒙脫石散為其主要成分，能對細(xì)菌、病毒及其毒素起到一定的吸附、固定及抑制作用，且在有效保護(hù)腸道黏膜的同時還能與粘液糖蛋白相結(jié)合，以提高腸黏膜屏障的抵御能力，有效避免黏膜被病原體損傷，以此治療腹瀉[11]。三者藥物聯(lián)用，能快速、有效改善患兒腹瀉等臨床癥狀。本次研究結(jié)果顯示，觀察組各項(xiàng)臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，提示媽咪愛、山莨菪堿、思密達(dá)聯(lián)合用藥能快速改善患兒各項(xiàng)臨床癥狀，促進(jìn)患兒病情康復(fù)。

此外，炎性因子失衡也易引發(fā)腹瀉，而山莨菪堿能有效抑制炎性因子的釋放，緩解患兒臨床癥狀，提高療效[12]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α水平較對照組顯著下降，且觀察組臨床療效（96.43%）顯著優(yōu)于對照組（71.43%），說明媽咪愛、山莨菪堿、思密達(dá)聯(lián)合用藥能有效降低患兒炎性因子水平，提高臨床療效。

綜上所述，采用媽咪愛、山莨菪堿、思密達(dá)三聯(lián)療法治療新生兒感染性腹瀉，能快速、有效縮短患兒止瀉、止吐、脫水糾正、體溫恢復(fù)及大便性狀正常時間，降低患兒炎性因子水平，臨床療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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