蘇愛(ài)江 孫永琨 毛愛(ài)琴

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上每年結(jié)直腸癌新發(fā)病例約為120萬(wàn)例左右。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病率有明顯的性別差異，男性的平均發(fā)病率約為女性發(fā)病率的2倍；其中結(jié)腸癌的平均發(fā)病率男性為17/10萬(wàn)，女性為14/10萬(wàn)[2-3]。在我國(guó)，隨著人民生活質(zhì)量的提高，大眾的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化以及我國(guó)老齡化越來(lái)越嚴(yán)重，結(jié)腸癌的發(fā)病率顯著上升，成為我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病第三位[4]。對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者由于年齡、體征及病情的發(fā)展等因素的限制，無(wú)法接受手術(shù)治療，只能通過(guò)放化療緩解病情。單純化療可以延長(zhǎng)患者生命，改善患者生活質(zhì)量。貝伐珠單抗是一種重組人源化單克隆抗體，與VEGF結(jié)合，阻斷VEGF與其受體結(jié)合，從而阻斷血管新生，與化療藥物聯(lián)合，能有效提高化療藥物的療效[5-6]。本研究討論貝伐珠單抗聯(lián)合化療與單純化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效、對(duì)胃腸功能及免疫功能影響的差異?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

一、研究對(duì)象

納入自2015年7月至2017年7月在我們兩院接受治療的96例結(jié)直腸癌，其中男53例，女43例，年齡39～67歲，平均年齡（51.26±16.94）歲。所有患者經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診均屬于結(jié)直腸癌Ⅳ期[7]，96例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，其中肝轉(zhuǎn)移46例，肺轉(zhuǎn)移20例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移77例。所有患者均經(jīng)過(guò)評(píng)估，沒(méi)有化療的禁忌癥。本研究獲得我們兩院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者同意化療且簽署知情同意書(shū)。根據(jù)治療方法的不同分為化療組（56例）和聯(lián)合組（40例），化療組采用單純化療；聯(lián)合組采用貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合化療。兩組在性別、年齡、病理、腫瘤轉(zhuǎn)移部位（肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移）等臨床基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組基本資料比較

二、治療方法

化療組患者采用單純化療采用XELOX化療方案。XELOX：奧沙利鉑130 mg/m2第1天；卡培他濱1 000 mg/m2，2 次/d，口服，第 1～ 14 d；3 周為一個(gè)周期。

聯(lián)合組患者在XELOX化療方案基礎(chǔ)上，給予貝伐珠單抗靶向治療，貝伐珠單抗（美國(guó)羅氏基因公司，規(guī)格：25 mg/mL，4 mL）5 mg/kg，靜脈滴注，第 1天靜滴時(shí)間控制在 60～90 min，后續(xù)滴注可控制在30～45 min，3周為一個(gè)周期。

兩組患者每治療2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。

三、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

按照RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解 （Complete response,CR）；部分緩解（partial response,PR）；疾病穩(wěn)定（stable disease,SD）；疾病進(jìn)展（progressive disease,PD），判定兩組患者治療效果，計(jì)算有效率及疾病控制率。觀察兩組患者治療后1周、4周食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常（腹瀉）的發(fā)生情況，記錄兩組患者治療前后血清白蛋白含量及免疫球蛋白IgG、IgA的變化。

四、統(tǒng)計(jì)分析

本研究使用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組療效對(duì)比

治療2個(gè)周期后，聯(lián)合組的有效率和疾病控制率分別為47.5%和85.00%，略高于化療組的32.14%和71.43%，但兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

二、兩組治療后胃腸不良反應(yīng)對(duì)比

治療后1周，聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)22例（55.00%），化療組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)31例（55.36%）；治療后4周，聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)21例（52.50%），化療組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)33例（58.93%），兩組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見(jiàn)表 3。

表2 兩組治療效果對(duì)比 [n（%）]

表3 兩組治療后胃腸不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

三、兩組治療前后血清白蛋白（ALB）及免疫球蛋白IgG、IgA含量變化

治療后，聯(lián)合組和化療組的ALB、IgG、IgA含量均較治療前顯著降低（P＜0.05）；而兩組 ALB、IgG、IgA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

討 論

結(jié)直腸癌又被稱為大腸癌[8]，是目前我國(guó)最常見(jiàn)的且發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤之一。但由于結(jié)直腸癌早期無(wú)明顯癥狀，并且臨床上對(duì)于結(jié)直腸癌早期的診斷技術(shù)缺乏，導(dǎo)致結(jié)腸癌或直腸癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于進(jìn)展期或晚期，最后錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)間。對(duì)于晚期結(jié)腸癌的治療根據(jù)患者體征、病情制定治療方案，一般多數(shù)采用化療，但化療的療效差強(qiáng)人意[9-10]。近期來(lái)，分子靶向治療成為血液腫瘤或其他實(shí)體瘤的新方法，其作用機(jī)制為針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特性，阻斷腫瘤細(xì)胞侵襲正常細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)[11-12]。緩解癌癥患者的病情，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。NO16966：這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲（對(duì)于貝伐珠單抗）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目的是探討貝伐珠單抗聯(lián)合口服卡培他濱和靜脈注射奧沙利鉑（XELOX）或者（FOLFOX-4）的治療效果。貝伐珠單抗是目前全球第一個(gè)被批準(zhǔn)用于抑制血管生長(zhǎng)的單克隆抗體藥物，且相關(guān)研究表明貝伐珠單抗的靶向治療對(duì)結(jié)直腸癌的治療效果顯著，與化療聯(lián)合使用毒副作用可耐受[13-15]。

表4 兩組治療前后血清白蛋白（ALB）及免疫球蛋白IgG、IgA含量變化 （x±s，g/L）

在本研究中，2個(gè)周期后，聯(lián)合組的有效率和疾病控制率分別為47.5%和85.0%，略高于化療組的32.14%和71.43%，提示貝伐單抗靶向治療聯(lián)合化療的療效較為顯著，對(duì)結(jié)腸癌病情的控制力度較明顯。桂東等[16]分析貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和氟尿嘧啶化療方案對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效優(yōu)于奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的單純化療。這與本研究結(jié)果相似。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后1周，聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)22例（55.00%），化療組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)31例（55.36%）；治療后4周，聯(lián)合組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)21例（52.50%），化療組出現(xiàn)胃腸不良反應(yīng)33例（58.93%），兩組相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示貝伐珠單抗靶向治療并不會(huì)加重化療對(duì)胃腸功能的影響，具有一定的安全性。黃露迷等[17]在貝伐單抗在結(jié)直腸癌靶向治療中的臨床應(yīng)用的研究結(jié)果也支持這一結(jié)論。

同時(shí)本研究結(jié)果表明，治療后，聯(lián)合組和化療組的ALB、IgG、IgA 含量均顯著降低（P＜0.05），但聯(lián)合組的 ALB、IgG、IgA水平與化療組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示貝伐單抗靶向治療不會(huì)加劇免疫功能的下降。

總之，貝伐單抗靶向治療聯(lián)合化療的療效略高于對(duì)照組，提示可控制病情發(fā)展，不加劇患者的不良反應(yīng)，對(duì)患者的免疫功能的影響較小。這些結(jié)果雖然略優(yōu)于對(duì)照組，但無(wú)明顯差異（P＞0.05），考慮可能與樣本量偏少有關(guān)，有待大樣本臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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