王建瑞，韓濱，李珂

駐馬店市中醫(yī)院病理科，河南 駐馬店463000

卵巢癌是一種較為常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，其發(fā)病率在婦科惡性腫瘤中僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，而病死率則高居首位，其中約90%的卵巢癌為上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）[1-2]。由于卵巢癌發(fā)病較為隱匿，初期并無典型癥狀且檢測較為困難，因此許多患者確診時已屬于晚期，這給臨床的診療工作帶來了極大的挑戰(zhàn)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，治療方式的不斷完善，通過手術(shù)及化療等方式可有效緩解卵巢癌，但是晚期卵巢癌極易復(fù)發(fā)，致使其病死率一直居高不下，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。深入研究卵巢癌的發(fā)病機(jī)制，對于提高卵巢癌的診療效果具有重要意義[3]。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，F(xiàn)AS）與許多腫瘤性疾病的發(fā)生、發(fā)展以及腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸有著密切的關(guān)系。FAS是腫瘤壞死因子受體超家族中的一種，其在機(jī)體內(nèi)有著廣泛的表達(dá)，且在許多惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中都存在異常表達(dá)[4]。本研究分析FAS在EOC組織中的表達(dá)情況及其與臨床特征的關(guān)系，旨在為卵巢癌的臨床診療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2016年6月駐馬店市中醫(yī)院存檔且經(jīng)過病理檢查確診的卵巢組織標(biāo)本[5]共300例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲者；未出現(xiàn)大量壞死組織、大量血塊或被色素污染的標(biāo)本；臨床病歷資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過放化療或免疫治療史者；病歷資料不完整者。其中150例EOC組織為研究組，50例卵巢交界性腫瘤組織為交界性腫瘤組，50例卵巢良性腫瘤組織為良性腫瘤組，50例正常卵巢組織為對照組。研究組組織學(xué)分類：卵巢漿液性腺癌80例，卵巢黏液性腺癌38例，子宮內(nèi)膜樣癌32例；分化程度：G1級25例，G2級36例，G3級89例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期27例，Ⅲ期66例，Ⅳ期45例；52例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2 病理分型、分級和分期標(biāo)準(zhǔn)

EOC患者根據(jù)1998年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）公布的卵巢癌分類標(biāo)準(zhǔn)分為卵巢漿液性腺癌、卵巢黏液性腺癌以及子宮內(nèi)膜樣癌[6]；根據(jù)WHO公布的卵巢癌組織分化程度分級標(biāo)準(zhǔn)分為G1、G2和G3級，分別為高分化、中分化和低分化[7]；根據(jù)2000年FIGO公布的卵巢癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期，其中Ⅰ～Ⅱ期為早期卵巢癌，Ⅲ～Ⅳ期為晚期卵巢癌[8]。

1.3 研究方法

切除研究組、交界性腫瘤組、良性腫瘤組以及對照組組織塊各1 cm×1 cm×0.4 cm，并使用甲醛進(jìn)行固定，制作石蠟塊，連續(xù)切片5 μm厚度，然后粘在防脫玻片上并置入60℃的恒溫箱中2 h。所有采集的標(biāo)本都使用福爾馬林固定并進(jìn)行石蠟常規(guī)包埋。實驗開始后首先脫蠟水化，采用免疫組化法檢測FAS的表達(dá)情況，然后在400倍光學(xué)顯微鏡下觀察切片。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為蛋白陽性，通過其染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分比來計分。染色強(qiáng)度：染色后與背景無明顯差異，為0分；淺棕色顆粒，比背景顏色稍深，為1分；棕黃色顆粒，清晰可見，為2分；大量深棕色顆粒，明顯深于背景色，為3分。陽性細(xì)胞百分比：陽性細(xì)胞百分比≤5%為0分；＞5%且≤25%為1分；＞25%且≤50%為2分；＞50%為3分。兩項得分相加＜4分為陰性表達(dá)，≥4分為陽性表達(dá)。FAS的光密度值采用Imagepro-Plus 6.0軟件，根據(jù)觀察結(jié)果進(jìn)行計算[9]。

1.4 觀察指標(biāo)

對比4組組織的FAS陽性表達(dá)率；對比不同組織學(xué)分類、分化程度、FIGO臨床分期以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移EOC患者的FAS光密度值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)-計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FAS陽性表達(dá)率的比較

4組組織的FAS陽性表達(dá)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.816，P=0.008）；其中，研究組的FAS陽性表達(dá)率高于另外3組，交界性腫瘤組的FAS陽性表達(dá)率高于良性腫瘤組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；良性腫瘤組和對照組的FAS陽性表達(dá)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 4組組織的FAS陽性表達(dá)情況

2.2 研究組組織FAS表達(dá)水平與臨床特征的關(guān)系

不同組織學(xué)分類的EOC組織的FAS光密度值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；G3級、Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的EOC組織的FAS光密度值高于G1+G2級、Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的EOC組織，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 研究組組織FAS表達(dá)水平與臨床特征的關(guān)系

3 討論

卵巢癌的高發(fā)病率和高病死率，不僅給患者家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，也給社會帶來了較大的壓力，而卵巢癌的發(fā)生以及病情的發(fā)展目前仍沒有明確的定論，這使得其成為國內(nèi)外的研究熱點[10-11]。FAS在人體的許多細(xì)胞和組織中都存在廣泛表達(dá)，其中以上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞的表達(dá)水平最高。FAS作為一種死亡受體，能夠通過人體免疫系統(tǒng)來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)體內(nèi)組織穩(wěn)態(tài)的作用。FAS配體（fasligand，F(xiàn)ASL）屬于Ⅱ型跨膜糖蛋白，其在人體內(nèi)的分布范圍較小，但是能夠誘導(dǎo)表達(dá)FAS的目標(biāo)細(xì)胞凋亡，因此其是FAS的一種天然配體，兩者對于維持人體生理功能和免疫系統(tǒng)的正常與穩(wěn)定有著至關(guān)重要的作用[12-13]。雖然國內(nèi)外針對FAS在各種惡性腫瘤中的表達(dá)情況進(jìn)行了大量研究，但是關(guān)于其在卵巢癌中的表達(dá)情況及與卵巢癌臨床特征關(guān)系的研究較少[14]。

過往的研究表明，F(xiàn)AS在惡性腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)會出現(xiàn)顯著異常，進(jìn)而導(dǎo)致人體FAS以及FASL系統(tǒng)對惡性腫瘤細(xì)胞的凋亡作用失效[15]。本研究證實了上述觀點，在對4組組織的FAS陽性表達(dá)情況對比中發(fā)現(xiàn)，對照組、良性腫瘤組、交界性腫瘤組以及研究組的FAS陽性表達(dá)率呈上升趨勢，其中研究組的陽性表達(dá)率高于另外3組，交界性腫瘤組高于對照組和良性腫瘤組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而良性腫瘤組和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這說明卵巢腫瘤的惡性程度越高，F(xiàn)AS陽性表達(dá)率越高，這種表達(dá)的變化與卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系。在卵巢癌的治療過程中，應(yīng)重點抑制FAS的活性表達(dá)，避免腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的增加，進(jìn)而遏制腫瘤細(xì)胞的增殖以及轉(zhuǎn)移，這與以往的研究結(jié)果一致[16]。在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展中，細(xì)胞生長失控以及凋亡作用的失效導(dǎo)致異常細(xì)胞大量增殖是重要因素。而在腫瘤特殊的微環(huán)境中，酸中毒、低氧和放射線等都可導(dǎo)致FAS和FASL系統(tǒng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡受到影響。本研究分析了FAS的表達(dá)與EOC臨床特征的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AS的表達(dá)隨著FIGO臨床分期的增高和組織分化程度的降低，都出現(xiàn)了增高，當(dāng)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，其表達(dá)也增高，而在不同的組織學(xué)分類間，表達(dá)無明顯變化。這表明，F(xiàn)AS在EOC細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸中發(fā)揮了重要作用，與國外此類研究結(jié)果一致[17]。因此通過對EOC患者FAS水平的監(jiān)測和控制，有望成為臨床治療EOC的一個新方向。

綜上所述，F(xiàn)AS在EOC的發(fā)生、發(fā)展以及腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要的作用，EOC患者的FAS表達(dá)情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、FIGO臨床分期以及組織分化程度有著密切的關(guān)系。

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