李 忻，于 倩，郭義明（吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學部，吉林 長春 130033）

藥品不良事件（adverse drug event，ADE）是藥物治療過程中的現(xiàn)象，從產生的成因出發(fā)，可對藥品不良事件進行分類，包括藥品標準缺陷、藥品質量問題、藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）、用藥失誤以及藥品濫用等多種方面[1]。ADR是指合格藥品在正確的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應，是藥物治療中伴隨的風險[2]。ADR/ADE監(jiān)測工作是藥品監(jiān)督管理系統(tǒng)的一個首要組成部分，是保證廣大人民群眾安全用藥的必要手段[3]，其上報工作的質量直接影響患者用藥的風險。統(tǒng)計分析顯示，2016年ADR/ADE報告按來源統(tǒng)計，來自醫(yī)療機構的報告構成比為85.6%[4]。欲發(fā)揮這一體系的預期效果，取決于不良反應監(jiān)測實踐中ADR/ADE報告的數(shù)量和質量。我院的ADR/ADE報告監(jiān)測手段不完善，導致報告率低、數(shù)據質量低，大量的ADR/ADE不能及時準確地上報。自2015年10月開始，我院采用引自解放軍ADR監(jiān)測中心的“醫(yī)療機構ADR報告與管理系統(tǒng)”不僅提高了ADR/ADE上報的質量，而且提高了ADR/ADE上報的工作效率[5]。

1 資料與方法

ADR快速上報信息化系統(tǒng)引自解放軍ADR監(jiān)測中心的“醫(yī)療機構ADR報告與管理系統(tǒng)”，分為報告采集、校正評價、查詢統(tǒng)計、頻數(shù)預警、數(shù)據分析、信息反饋、宣教培訓、布局管理、數(shù)據同步共9個部分，具有開放式登錄分層授權、對接HIS系統(tǒng)采集信息、報告項目模塊化、關鍵信息結構化、各級原始數(shù)據保存完整、標準化數(shù)據審查、一鍵式數(shù)據同步等優(yōu)勢。

采用回顧性分析方法，對于我院2014 – 2016年上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心的ADR/ADE報告（2014年218例，2015年709例，2016年915例），按報告病例無記錄、病例有記錄未上報及懷疑藥品不良反應病例等進行統(tǒng)計分析。對傳統(tǒng)不良反應上報流程與運用快速上報信息化系統(tǒng)上報的ADR/ADE報告程序進行分析對比。

2 結果

2.1 2008 – 2016年ADR/ADE上報情況

我院從2008年開始通過“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”在線上報ADR/ADE工作，2008 – 2016年ADR/ADE上報情況見圖1。

圖1 2008 – 2016年ADR/ADE上報情況Fig 1 ADR/ADE reports during 2008 – 2016

2.2 2014 – 2016年ADR/ADE上報數(shù)量及質量

2014年1月 – 2015年9月，我院ADR/ADE的上報是由各科室ADR/ADE信息員對發(fā)生的ADR/ADE填寫紙質報告并上報，藥學部ADR/ADE管理員首先對各科室上報的ADR/ADE紙質報告進行校正、評價，再將信息逐條在線錄入到“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”中；2015年10月開始運用快速上報信息化系統(tǒng)上報ADR/ADE，2016年正式全面開展，同時我們對上報的ADR/ADE病例進行反查，按ADR/ADE報告病例無記錄、病例有記錄未上報及懷疑等ADR/ADE報告進行分析，其報告情況、報告的合格率及漏報率結果見表1。

表1 2014 – 2016年ADR/ADE上報情況Tab 1 ADR/ADE reports during 2014 – 2016

2.3 傳統(tǒng)不良反應上報流程與運用快速上報信息化系統(tǒng)流程對比

兩種報告系統(tǒng)的工作流程基本相同，只是在數(shù)據的采集及上報的工作內容有所不同。

2.3.1 傳統(tǒng)不良反應上報工作流程逐一填寫藥品不良反應/事件報告表電子版信息，發(fā)送藥學部工作站（外網）→管理員對電子版表格進行信息校正、評價并打印→管理員在線錄入國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)網站。

2.3.2 運用快速上報信息化系統(tǒng)工作流程（1）ADR監(jiān)測事件創(chuàng)建：監(jiān)測員登錄之后，可以根據患者ID號自動提取相關信息，自動創(chuàng)建ADR事件的基本信息。監(jiān)測員根據ADR事件的實際情況進行數(shù)據的補充和篩選，并做出初步的判斷后保存。系統(tǒng)會自動對必要數(shù)據進行監(jiān)測，提示數(shù)據補充完整。（2）ADR事件評價：評價員登錄系統(tǒng)后，可以對系統(tǒng)內尚未進行處理的ADR事件進行評價。評價信息內容覆蓋國家藥品不良反應監(jiān)測中心的數(shù)據要求，確保信息完整。（3）數(shù)據導出和導入：數(shù)據管理員登錄之后，對已經評價過的數(shù)據進行數(shù)據的導出，并可將加密導出的文件在外網提交到國家不良反應監(jiān)測中心系統(tǒng)中。

2.4 運用快速上報信息化系統(tǒng)上報減少ADR/ADE上報工作量

在兩種報告系統(tǒng)中，除校正和評價等所用的時間基本相同外，其他兩個操作環(huán)節(jié)相差較大。對于從事藥品不良反應上報工作比較熟練的信息員，填寫一份ADR/ADE紙質報告所用的時間通常為5 ～ 10 min，平均時間為7 min；對于從事藥品不良反應上報工作比較熟練的管理員，于“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”在線錄入一份報告所用的時間通常為5 ～ 10min，平均為7 min；校正評價用時為2 min。以我院2016年平均每月上報77份ADR/ADE報告為例（2016年共計上報ADR/ADE報告915例，平均每月上報76.25份），填寫、校正、評價及上報ADR/ADE所用時間為1080 min。而運用快速上報信息化系統(tǒng)上報流程中因錄入登記號后信息自動生成，稍加修改即可完成，從ADR/ADE報告生成、校正及評價所用時間僅為164 min。把每次評價完成的數(shù)據打包，利用外網國家ADR/ADE中心接口上傳即可，每次所用時間為2 min，按每周評價一次（無論ADR/ADE報告數(shù)量多少），每月4次，上報整月藥品不良反應的時間最多用8 min，運用快速上報信息化系統(tǒng)每月填寫、校正、評價及上報ADR/ADE所用時間僅為164 min，較傳統(tǒng)不良反應上報節(jié)省報告時間約84.81%，詳見表2。

表2 兩種藥品不良反應上報系統(tǒng)用時對比Tab 2 Comparison of reporting time of the two ADR reporting systems

3 討論

3.1 運用快速上報信息化系統(tǒng)流程提高了我院ADR/ADE上報的數(shù)量與質量

3.1.1 報告數(shù)量國際上曾把每百萬人口平均報告藥品不良反應/事件400份作為工作開展較好國家的統(tǒng)計基本數(shù)據[6]。WHO在發(fā)展中國家的調查資料顯示，10% ～ 20%住院患者會發(fā)生ADR/ADE，其中5%的患者住院原因是發(fā)生了ADR/ADE[7]。根據我院服務的人口及收治的住院患者計算，我院ADR/ADE的報告數(shù)量每年應至少在900 ～ 1000例左右，然而在2008 – 2014年我院ADR/ADE報告數(shù)量在84 ～ 218例之間，這樣的報告數(shù)量不能真實地反映我院ADR/ADE的發(fā)生情況。我院于2015年10月開始運用快速上報信息化系統(tǒng)流程，2016年正式全面開展。因其直接與我院的HIS系統(tǒng)相連接，只錄入患者的登記號或ID號，就能自動從HIS系統(tǒng)中提取患者的基本信息及使用藥品信息，并通過閱讀病例，就可以將發(fā)生的或懷疑的ADR/ADE進行填寫上報。2015 – 2016年我院ADR/ADE上報數(shù)量分別為709例和915例，較2008 –2014年的84 ～ 218例有了大幅度提升。運用快速上報信息化系統(tǒng)大大的提高了我院ADR/ADE上報報告的數(shù)量。

3.1.2 報告質量ADR/ADE的上報工作對于發(fā)現(xiàn)藥品安全信息、控制藥品風險、促進臨床合理用藥、加強藥品監(jiān)管安全等方面發(fā)揮著重要的作用[8]。ADR/ADE上報工作的質量直接影響患者用藥的風險。不良反應報告的質量包括ADR/ADE報告的合格率和漏報率。報告的真實性、規(guī)范性、完整性是合格的ADR/ADE報告所應具備的，對于每份上報的ADR/ADE報告我們都與患者病例中記錄的不良反應發(fā)生過程、使用的藥品相關信息及發(fā)生時間等內容進行復核；同時對病例中記錄發(fā)生ADR/ADE及懷疑發(fā)生ADR/ADE的病例要求上報。運用快速上報信息化系統(tǒng)上報可以使我們在評價發(fā)生ADR/ADE報告的同時，通過HIS系統(tǒng)對病例進行篩查，找出上報不合格的ADR/ADE報告及沒有上報的ADR/ADE報告，并針對具體情況進行校正、評價，經此處理后ADR/ADE報告的合格率得到提高，ADR/ADE報告的漏報率減少。我們對2014 – 2016年上報的所有ADR/ADE報告進行逐一篩查，2014年、2015年和2016年ADR/ADE報告合格率為23.85%、78.56%和95.41%；漏報率為74.53%、31.03%和2.14%，大大減少了ADR/ADE報告的漏報率。上報的不良反應病例中未記錄及懷疑未上報的原因如下：1）患者發(fā)生的不良反應臨床表現(xiàn)較輕微，停藥即痊愈，醫(yī)生未在病程中記錄。2）部分醫(yī)生未遵循不良反應懷疑即上報的原則。

3.2 運用快速上報信息化系統(tǒng)的優(yōu)勢

兩種ADR/ADE上報的工作流程大體接近，但在具體環(huán)節(jié)上，運用快速上報信息化系統(tǒng)較傳統(tǒng)不良反應上報無論是從ADR/ADE初始報告的獲取、填寫，還是對ADR/ADE初始報告的校正、評價，或是最終的在線網報上所用時間等都體現(xiàn)出方便快捷，客觀真實。

3.2.1 減免手工填寫報告的復雜性，降低ADR/ADE監(jiān)測管理人員事務性工作傳統(tǒng)不良反應上報模式是由臨床醫(yī)師和護士及藥師等藥品不良反應信息員對發(fā)生ADR/ADE的病例進行手工填寫，由藥品不良反應管理員對紙質報告進行轉錄，紙質報告填寫與轉錄的工作較為繁雜，這些事務性工作占據了大量時間。而運用快速上報信息化系統(tǒng)進行ADR/ADE上報，報告全部由HIS系統(tǒng)自動生成，稍加校正即可完成報告。

3.2.2 優(yōu)化報表結構，強化信息質量傳統(tǒng)不良反應上報在手工采集、管理數(shù)據方面存在工作效率低、主觀偏差大；信息溝通不暢通、主觀性過強而導致時間滯后、報告填寫存在畏難情緒；在線報告受網絡條件限制；報告的填寫與錄入需培訓，受人員變動影響較大等多種問題。而運用快速上報信息化系統(tǒng)全部自動化采集和管理數(shù)據，信息員及管理員的工作在同一系統(tǒng)，可及時對上報的ADR/ADE進行校正、評價，發(fā)現(xiàn)問題及時反饋；報告不受網絡條件限制；人員變動只需互相交接即可上崗工作。

3.2.3 便于醫(yī)療機構藥品安全監(jiān)管傳統(tǒng)不良反應上報存在紙質報告獲取、傳送、保管不便捷；錄入后的信息如需查詢必須進入國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)導出，醫(yī)療機構無法對發(fā)生ADR/ADE的藥品進行及時、安全、有效監(jiān)管。而運用快速上報信息化系統(tǒng)上報的ADR/ADE數(shù)據可根據需要隨時調?。ˋDR/ADE發(fā)生的科室、藥品、嚴重程度、臨床表現(xiàn)等），如2014年我院注射用復方三維B（Ⅱ）致ADR/ADE 4例[9]，2015年18例[10]；2016年我院注射用細辛腦致ADR/ADE 26例[11]；2016年我院果糖類注射液或果糖類注射液作為藥物溶媒致ADR/ADE 13例[12]；2014 – 2016上半年我院氟喹諾酮類藥品致ADR/ADE 111例[13]；2016年我院硫酸依替米星注射液致ADR/ADE 1例[14]；2016年我院注射用核糖核酸Ⅱ致ADR/ADE 1例[15]；2016年我院紅花黃色素氯化鈉注射液致ADR/ADE 1例[16]；2017年我院鹽酸多柔比星脂質體注射液致ADR/ADE 1例[17]。根據快速上報信息化系統(tǒng)提供的數(shù)據支持對我院2016年上報的915份ADE進行了用藥分析[18]，對于ADR/ADE發(fā)生率較高的科室、發(fā)生率較高的藥品及新的或嚴重的ADR/ADE及時與臨床溝通并加以關注，便于對藥品安全監(jiān)管。

3.2.4 提高ADR/ADE整個團隊的工作效率我們在實際工作中對兩種上報流程中所用的時間進行了對比分析，以平均每月上報77份為例，運用快速上報信息化系統(tǒng)上報所用時間為164 min；傳統(tǒng)不良反應上報所用時間為1080 min，工作效率提高了84.81%。在ADR/ADE報告在線網報的頻次上，運用快速上報信息化系統(tǒng)上報可以每月進行4次評價上報（每周評價上報1次）；而傳統(tǒng)不良反應上報每月有多少份ADR/ADE報告就需評價上報多少次。因此運用快速上報信息化系統(tǒng)大大提高了ADR/ADE整個團隊的工作效率。

綜上所述，醫(yī)療機構仍是我國ADR/ADE報告的主要來源，提升其監(jiān)測水平對國家ADR/ADE監(jiān)測工作具有重要意義。“醫(yī)院機構ADR報告與管理系統(tǒng)”有利于提高報告效率、保證報表質量、擴大監(jiān)測網絡覆蓋面，為藥品安全評價和科學監(jiān)管提供可靠的依據，有力提升醫(yī)院的預警能力及合理用藥水平。

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