覃鳳嫻，韋 維，鄒 燕，陳紀飛，戴盛明

(廣西醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗科,廣西柳州 545005)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是由自身免疫介導的一種慢性異質(zhì)性自身免疫病，其特點是疾病過程中產(chǎn)生大量自身抗體同時激活機體補體系統(tǒng)，導致多器官多臟器的損傷[1]。SLE的治療需根據(jù)病情活動度的變

表1 SLE組與對照組各觀察指標比較±s)

表2 SLE患者活動組與非活動組各觀察指標比較±s)

化調(diào)整治療方案。因此，SLE的活動度監(jiān)測對疾病療效至關重要。目前，臨床主要根據(jù)SLE疾病活動指數(shù)(SLEDAI)評分判斷患者病情活動度[2]。該評分標準不僅包括客觀的實驗室檢測指標，還包括醫(yī)生主觀評價指標，具有一定的主觀性。因此，有必要尋找更多的可反映SLE患者病情活動度的檢測指標。機體的免疫系統(tǒng)異常是引起SLE發(fā)病的主要因素之一。無限制活化的免疫系統(tǒng)導致抗原抗體免疫復合物沉積，補體系統(tǒng)異常激活，炎性細胞因子大量釋放，從而造成疾病的發(fā)生及惡化[3]。此外，慢性炎癥在自身免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展中也發(fā)揮重要作用[4]。由環(huán)境或遺傳因素刺激的慢性炎癥是多數(shù)自身免疫性疾病的一個共同特征[5]。C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)及干擾素等炎性標志物已被證實與SLE的進展密切相關[6-8]。外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)及平均血小板體積(MPV)是參與炎性反應及反映炎癥系統(tǒng)激活的一類敏感指標[9-11]。作為炎癥的新型生物學指標，可能與自身免疫性疾病的進展相關。然而，三者在SLE中的研究甚少。本研究擬通過檢測100例SLE患者NLR、PLR及MPV，探討三者與SLE疾病活動度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本院2014年1月至2017年11月SLE住院患者100例(SLE組)，男46例，女54例，年齡21～63歲，診斷參照美國風濕病學會(ACR)1997年修訂的SLE分類診斷標準[12]。根據(jù)疾病活動度將SLE組患者再分為兩個亞組：SLEDAI評分大于10分者納入活動組(n=58)，≤10分者納入非活動組(n=42)。排除標準：(1)其他自身免疫性疾病患者，如類風濕性關節(jié)炎、干燥綜合征；(2)感染性疾病患者；(3)動脈粥樣硬化性疾病患者；(4)血液系統(tǒng)疾病患者。同時選取本院47例體檢健康者為對照組，男22例，女25例，年齡19～62歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2方法 采集所有受試者清晨空腹靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中，混勻，4 h內(nèi)使用日本Sysmex公司XN-3000型血細胞分析儀及其配套試劑檢測血細胞參數(shù)，分別計算NLR、PLR及MPV。同時所有受試者采集無抗凝血3 mL，離心分離血清，采用羅氏702型生化分析儀及配套試劑檢測血清補體C3(C3)和CRP。另抽取外周靜脈血2～3 mL，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝后及時采用改良魏氏法檢測ESR。

2 結(jié) 果

2.1SLE組與對照組各觀察指標比較 SLE組與對照組NLR、PLR、MPV、ESR及C3、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)，見表1。

2.2各觀察指標與疾病活動度的關系 SLE患者活動組與非活動組NLR、PLR、MPV、ESR及C3、CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)，見表2。

2.3活動組SLE患者治療前后NLR、PLR、MPV及SLEDAI評分比較 進一步對入院時病情處于活動期的58例SLE患者(SLEDAI評分≥10)進行隨訪，經(jīng)2個月的治療后，患者NLR、PLR及SLEDAI評分較治療前降低，MPV較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)，見表3。

表3 活動組SLE患者治療前NLR、PLR、MPV及SLEDAI評分比較(n=58，±s)

2.4各觀察指標的相關性分析 Pearson相關分析顯示，SLEDAI評分與NLR、PLR呈正相關(r=0.779、0.542，P<0.05)，與MPV呈負相關(r=-0.236，P<0.05)。同時，將NLR、PLR及MPV分別與CRP、C3及ESR進行相關性分析，結(jié)果顯示，NLR、PLR均與CRP水平呈正相關(r=0.622、0.547，P<0.05)，與ESR亦呈正相關(r=0.684、0.579，P<0.05)，與C3呈負相關(r=-0.702、-0.618，P<0.05)；MPV與CRP、ESR均呈負相關(r=-0.321、-0.347，P<0.05)，與C3呈正相關(r=0.318，P<0.05)。

3 討 論

SLE可產(chǎn)生大量的免疫復合物沉積到組織器官，補體系統(tǒng)的激活可以清除免疫復合物，但此過程會引起補體的大量消耗，因此傳統(tǒng)觀念認為補體水平降低，尤其是C3水平下降是SLE活動的重要標志。機體炎癥也是誘發(fā)自身免疫性疾病的原因之一。機體在炎性反應時可釋放一系列抑制性的免疫介質(zhì)，導致機體免疫功能紊亂及腫瘤免疫逃避，同時也引起造血系統(tǒng)功能的改變，從而導致患者外周血相關指標的變化[13-14]。NLR、PLR及MPV被認為是新的炎性指標。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，SLE組患者NLR和PLR明顯升高，MPV明顯下降；經(jīng)過治療后，活動期SLE患者NLR和PLR明顯下降，MPV明顯上升，且這3項指標均與SLE患者的SLEDAI評分相關。表明NLR、PLR升高及MPV下降是SLE活動的內(nèi)在特征，這3項炎性指標可用來評估SLE患者的疾病活動。

在SLE的疾病進展中細胞因子發(fā)揮著重要的作用，而白細胞和血小板參與這些細胞因子的生成。最近的研究表明，白細胞計數(shù)及其亞型具有預測炎癥過程的價值，其中NLR被認為是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎性指標[15]。NLR是兩種不同卻互補的免疫途徑的比值。中性粒細胞主要參與非特異性炎性反應，可以分泌多種炎性因子；淋巴細胞則主要代表了免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑[16]，二者結(jié)合可以更好地反映機體的炎癥狀態(tài)[17]。SLE患者的PLR反映疾病的活動度[18-19]。MPV作為血小板的重要參數(shù)之一，是研究最為廣泛的血小板活化標記物，MPV水平隨者病情的變化出現(xiàn)明顯波動，并與機體炎癥程度、疾病預后等具有一定的相關性。在一些慢性炎性疾病中，如類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期，MPV被認為是一種重要的炎性標志物[20-22]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，SLE組患者NLR和PLR均明顯增高，MPV明顯下降，這與其他研究者的結(jié)論一致[23-24]。因此，可以將NLR、PLR及MPV作為SLE的炎性指標，表明NLR、PLR及MPV對SLE疾病監(jiān)控具有潛在的價值。根據(jù)SLEDAI評分進一步將SLE患者分為活動組和非活動組，結(jié)果顯示活動組NLR和PLR明顯高于非活動組，而MPV明顯低于非活動組。Pearson相關分析結(jié)果顯示，SLEDAI評分與NLR、PLR呈正相關，與MPV呈負相關。提示NLR、PLR及MPV對SLE疾病的活動度具有一定的預測價值。

另外，本研究對目前較公認的SLE活動指標C3、CRP和ESR也進行檢測。SLE患者的CRP水平和ESR較對照組均明顯升高，C3水平明顯下降，與其他研究報道一致[25-26]。進一步分析NLR、PLR、MPV與CRP、ESR及C3的相關性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NLR和PLR分別與CRP、ESR呈正相關，與C3呈負相關；而MPV與CRP、ESR呈負相關，與C3呈正相關。以上研究結(jié)果進一步表明，外周血NLR、PLR和MPV可能是評價SLE疾病活動度的3個潛在指標。

綜上所述，NLR、PLR和MPV的改變是SLE的內(nèi)在特征，可以作為新的炎性標志物評估SLE的疾病活動。同時，NLR、PLR和MPV是一類非特異性炎性指標，由于采集患者外周血進行血細胞參數(shù)分析即可獲得這3個指標，并不增加患者的負擔和痛苦。因此，NLR、PLR和MPV可作為方便、快速、經(jīng)濟的檢測指標，應用于SLE患者的活動度及病情評估。

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