賈雪平，鄭雙進，姚瑩，張斌，居興剛

（河南科技大學第二附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000）

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（Corticosteroid addictive dermatitis，CsAD）又稱糖皮質(zhì)激素癮性皮炎，多因原有皮炎濕疹外用糖皮質(zhì)激素后原有皮膚癥狀消失，但停用糖皮質(zhì)激素后又出現(xiàn)炎性皮損，需反復使用糖皮質(zhì)激素以控制癥狀并逐漸加重的一種皮炎。CsAD可發(fā)生于全身各處，但多見于面部[1]。近年來，有些只因患單純皮膚瘙癢、血管擴張、黃褐斑等癥，為了美白肌膚和基礎護理，長期外用含激素類的護膚產(chǎn)品，短期皮膚迅速變好，而長期致使皮膚屏障功能受損，對外界物理及化學因子如日光、熱、清潔劑等外來刺激敏感性增加，進一步激發(fā)CsAD的發(fā)生[1-2]。

筆者在2015年1月—2017年4月接診近400例面部皮炎的患者中，約37%是因為面部患有皮炎濕疹，反復外涂糖皮質(zhì)激素后形成的激素依賴性皮炎；約33%是長期應用增白類護膚品、面膜或面部皮膚美容護理后，面頸部皮膚反復出現(xiàn)紅斑、丘疹，表皮變薄發(fā)亮，毛細血管擴張，遇熱潮紅腫脹，瘙癢、刺痛、灼熱感明顯，其癥狀表現(xiàn)亦符合糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷標準。筆者對診斷明確的240例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，給予潤燥止癢膠囊聯(lián)合透明質(zhì)酸修護生物膜治療，療效滿意，結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 入選標準 入組240例為門診患者，均符合糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎診斷標準[1]：①長期反復外用糖皮質(zhì)激素＞1個月；②原發(fā)皮膚病已愈，出現(xiàn)明顯鮮紅色斑，表面光滑、皮紋消失、脫屑等；③多發(fā)生于面、陰囊、女陰或皺褶部；④皮損多感刺痛、燒灼，而少瘙癢。所有患者一經(jīng)入組，立即停用一切糖皮質(zhì)激素外用制劑及可疑護膚品，愿意在整個治療期間接受醫(yī)生指導使用的醫(yī)學護膚產(chǎn)品。

剔除標準：①不符合糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎診斷標準；②妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女；③有嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病的患者；④1個月內(nèi)使用過抗組胺藥物及保濕劑；⑤治療期間接受其他治療方法、外用糖皮質(zhì)激素藥物等。

1.2 一般資料 所有患者中，女∶男比例為8∶1，年齡16～62歲。采用多中心、隨機、雙盲方法進行研究，將患者隨機分成2組，每組120例。試驗組，平均年齡31.8歲，平均病程21個月；對照組，平均年齡30.2歲，平均病程19個月；2組患者性別、年齡、病情程度比較差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。

1.3 治療方案 試驗組：潤燥止癢膠囊（國藥集團同濟堂貴州制藥有限公司）2 g/次，口服3次/d，療程為2個月；同時全療程配合外用保濕劑薇諾娜透明質(zhì)酸修護生物膜（昆明貝泰妮生物科技有限公司，生產(chǎn)許可證編號：滇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20150002號），2次/d；所有患者前2周應用左西替利嗪膠囊每晚5 mg，桂利嗪片25 mg/次，口服3次/d；有明顯繼發(fā)感染癥狀者短期應用羅紅霉素緩釋膠囊0.3 g/次，口服1次/d。總療程為8周，分別于治療后第14、28和56天進行療效評估。

對照組：除不應用透明質(zhì)酸修護生物膜外，其余方案均同試驗組。

1.4 療效評價標準 對受試者受試部位的癥狀按4分法進行評估：0分為皮膚光滑、無紅斑丘疹、無脫屑、無干燥，患者無主觀癥狀；1分為皮膚略粗糙、無紅斑丘疹、脫屑極少、稍有干燥，患者自覺有緊繃、灼熱感，無瘙癢感；2分為皮膚粗糙、少量紅斑丘疹、脫屑較多、皮膚干燥，患者自覺明顯緊繃、灼熱感，輕微瘙癢感；3分為紅斑丘疹、脫屑、干燥很明顯，患者自覺癥狀明顯。療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，根據(jù)療效指數(shù)分為痊愈（療效指數(shù)為90%～100%），顯效（療效指數(shù)為51%～89%），好轉(zhuǎn)（療效指數(shù)為 20%～50%），無效（療效指數(shù)＜20%），有效率以治愈加顯效計算。

1.5 無創(chuàng)性皮膚生理功能測試 采用德國CK無創(chuàng)性皮膚水分流失測試儀，測定皮膚角質(zhì)層含水量（%），經(jīng)表皮水分丟失 TEWL 值（g·h-1·cm-2）。分別于首診日（0 d）、治療后第 14、28、56 天時對面部進行無創(chuàng)性皮膚生理功能測試，分析皮膚的屏障功能。每次測量均選取面部同一部位，共測量3次，取平均值。測量條件：統(tǒng)一在無陽光直射，無風、室溫23～24℃，濕度50%～60%，受試者潔面乳清潔皮膚，靜坐20 min后，取坐位進行測試。測量時保持儀器探頭與皮膚表面垂直，避免頭發(fā)及其他物品覆蓋。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的臨床療效比較 試驗組有效率為85.0%，對照組為64.17%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=16.913，P＜0.01），見表1，表明試驗組療效優(yōu)于對照組。

表1 2組總有效率比較 例（%）

2.2 2組起效時間和皮損明顯消退時間比較 試驗組起效時間（10.3±2.7）天，對照組起效時間（13.1±2.2）天，且試驗組皮損明顯消退時間顯著縮短，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 2組起效時間和皮損明顯消退時間比較 （天，±s）

表2 2組起效時間和皮損明顯消退時間比較 （天，±s）

組別 n 起效時間 皮損明顯消退時間試驗組 120 10.3±2.7 29.5±2.3對照組 120 13.1±2.2 36.3±4.1 t-3.951 -8.941 P＜0.05 ＜0.01

2.3 2組皮損角質(zhì)層含水量不同時間比較 試驗組隨時間延長，角質(zhì)層含水量顯著增加，統(tǒng)計結果顯示治療后第14、28、56天，試驗組患者面部皮損角質(zhì)層含水量均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 不同時間點2組患者面部皮損皮膚角質(zhì)層含水量比較 （g·h-1·cm-2， ±s）

表3 不同時間點2組患者面部皮損皮膚角質(zhì)層含水量比較 （g·h-1·cm-2， ±s）

組別 n 首診日 第14天 第28天 第56天試驗組 120 11.1±5.29 24.0±5.33 26.53±6.41 34.66±5.78對照組 120 10.76±4.72 16.26±4.73 20.48±5.64 22.33±6.47 t 0.354 9.521 5.151 23.785 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.4 2 組經(jīng)表皮水分丟失 TEWL 值（g·h-1·cm-2）不同時間比較 試驗組隨時間延長，經(jīng)表皮水分丟失TEWL值顯著降低，治療后第14、28、56天與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 不同時間點2組患者面部經(jīng)表皮水分丟失TEWL值比較 （g·h-1·cm-2， ±s）

表4 不同時間點2組患者面部經(jīng)表皮水分丟失TEWL值比較 （g·h-1·cm-2， ±s）

組別 n 首診日 第14天 第28天 第56天試驗組 120 35.00±9.47 18.38±6.31 15.75±8.26 10.52±3.85對照組 120 34.38±9.13 25.45±3.58 19.01±9.13 17.72±6.47 t 0.802 -8.743 -6.315 -9.206 P＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.5 不良反應 23例患者發(fā)生不良反應，其中試驗組9例均為初次外涂保濕劑透明質(zhì)酸修護生物膜后，面部刺痛、灼熱感加重，能耐受，持續(xù)應用后以上反應漸緩解。余試驗組和對照組共14例，為服用潤燥止癢膠囊后出現(xiàn)腹痛、腹瀉，考慮為中藥之涼性所致的胃腸道反應，減輕用藥劑量后以上反應緩解。

3 討論

皮膚長期盲目使用含糖皮質(zhì)激素類的藥膏或祛痘、祛斑及美白等護膚品的人群容易出現(xiàn)激素依賴性皮炎。學者研究顯示激素類制劑會抑制肌膚的新陳代謝，包括蛋白質(zhì)、脂類等物質(zhì)的代謝，導致新的角質(zhì)層細胞尚未形成，而老的角質(zhì)層細胞不斷剝落，補充不夠及時，久而久之，皮膚的角質(zhì)層越來越薄，同時脂類的合成被抑制使脂膜的完整性逐漸被破壞，皮膚失去鎖住水分的能力，皮膚的免疫力也會逐漸減弱[2]。激素局部外用還能抑制皮膚中聚角微絲蛋白的增殖，降低皮膚中天然保濕因子的含量，進一步降低皮膚含水量，且被破壞的皮膚屏障不能阻擋外源性過敏物質(zhì)在皮損局部與機體接觸，易產(chǎn)生過敏性反應。因此，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎發(fā)病后常表現(xiàn)為面部皮膚瘙癢、灼熱及脫屑等，不僅影響到患者的外觀形象，同時還會給患者的生活帶來極大的影響，需要采用合理有效的方法進行治療[3]。

目前，對于已產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的患者，立即停用一切外用糖皮質(zhì)激素類產(chǎn)品，修復受損的皮膚屏障是治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的關鍵。合理護膚要遵循溫和清潔、舒緩保濕、嚴格防曬的原則，一般宜選用經(jīng)過實驗和臨床驗證，安全性好，具有修復皮膚屏障作用的醫(yī)學護膚品。

醫(yī)學護膚品透明質(zhì)酸修護生物膜主要有多聚糖大分子透明質(zhì)酸鈉、丙烯酸酯、去離子水等組成的膏狀物。其可在皮膚表面形成以大分子聚合物透明質(zhì)酸為主的保護膜，能抵御外界細菌和致敏原的傷害，具有保濕作用和皮膚損傷的修復作用，尤其適用于激光微創(chuàng)術后、皮炎濕疹及激素依賴性皮炎等造成屏障受損皮膚的保護與護理[4-5]。研究報道透明質(zhì)酸修護生物膜與吡美莫司聯(lián)合治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎時會起到很好的協(xié)同作用，并且透明質(zhì)酸鈉修護生物膜能恢復皮膚屏障功能，降低皮膚敏感性，減少糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的復發(fā)[4]。潤燥止癢膠囊的成分為何首烏、制何首烏、生地黃、桑葉、苦參、紅活麻，中醫(yī)認為可養(yǎng)血滋陰、祛風止癢、潤腸通便，同時對皮膚有營養(yǎng)、保濕及修復作用，可增加皮膚彈性，消除色素沉著，防止皮膚干燥[6-7]。因此，本研究選擇潤燥止癢膠囊和薇諾娜透明質(zhì)酸修護生物膜聯(lián)合應用于糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者，從起效時間、皮損消退時間及總體治療效果等結果可以看出，聯(lián)合應用效果顯著優(yōu)于單獨使用潤燥止癢膠囊。

此外，大量研究顯示糖皮質(zhì)激素依賴性患者存在不同程度皮膚屏障功能障礙。TEWL值與皮膚瘙癢及紅斑呈正相關，能較好反映皮膚炎癥狀況，而皮膚含水量與皮膚干燥程度及苔蘚化皮損呈負相關，能反映皮膚干燥程度[8]。因此TEWL值和皮膚含水量是檢測皮膚屏障功能的最佳生理指標。本文結果證實，與單獨應用潤燥止癢膠囊治療組相比，透明質(zhì)酸修護生物膜聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療組患者的TEWL值隨著時間的延長而降低，且皮膚角質(zhì)層含水量隨時間延長而增加，說明透明質(zhì)酸修護生物膜具有恢復皮膚屏障功能和良好的保濕作用。

綜上所述，本研究結果顯示醫(yī)學護膚品透明質(zhì)酸生物修護膜聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎療效要顯著優(yōu)于潤燥止癢膠囊的單獨使用，值得臨床推廣應用。同時也提示醫(yī)者們在糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的臨床治療中，不但要控制皮膚的炎癥反應，也應當注意這些部位的皮膚保濕、補水和屏障修護。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社,2010.1：724.

[2] Hajar T,Leshem YA,Hanifin JM,et al.A systematic review of topical corticosteroid withdrawal（“steroid addiction”）in patients with atopic dermatitis and other dermatoses[J].J Am Acad Dermatol,2015,72：541-549.

[3] 周賽南,李鵬,王宇,等.面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者個性特征及心理狀況研究[J].臨床皮膚科雜志,2016,45（10）：698-700.

[4] 于新,單秀娟,趙學良,等.透明質(zhì)酸修護生物膜聯(lián)合吡美莫司乳膏對面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2016,45（6）：469-471.

[5] 郭學平,劉愛華,凌沛學.透明質(zhì)酸在化妝品、健康食品和軟組織填充劑中的應用[J].食品與藥品,2005,7（1）：20-23.

[6] 胡鳳鳴,丁世偉,戴品.潤燥止癢膠囊聯(lián)合異維A酸膠丸治療中、重度尋常痤瘡療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26（7）：663-664.

[7] 吳紹芳,蘭巖菊,吳莉菲.潤燥止癢膠囊聯(lián)合維胺酯膠囊治療尋常性痤瘡的臨床觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2010,26（24）：4 596-4 597.

[8] 陳書悅,宋為民,杜曉航,等.面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者經(jīng)皮水分丟失和皮膚含水量分析[J].中華皮膚科雜志,2008,41（7）：473-475.