陸燕洪 ，陳愛(ài)明 ，馮健清 ，莊麗華 ，黃錢珍 ，張立坤 ，龔靜

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)太倉(cāng)附屬醫(yī)院，江蘇 太倉(cāng)215400；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院，江蘇 蘇州215006）

銀屑病是由免疫異常引起的慢性炎癥性皮膚病，研究發(fā)現(xiàn)其常伴有代謝紊亂[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）和尿酸（UA）是機(jī)體代謝過(guò)程中的中間和最終產(chǎn)物，具有多種生理功能和病理作用，目前尚無(wú)二者與尋常型銀屑病辨證分型關(guān)系的研究，本文通過(guò)檢測(cè)尋常型銀屑病患者（中醫(yī)各證型）血HCY和UA水平，探討二者與中醫(yī)病因、病機(jī)和辨證分型的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1一般資料 尋常型銀屑病患者67例，均來(lái)自本科2015年4月—2016年12月門診及住院患者，男49例，女18例。年齡20～65歲,平均43.2歲。病程 10 d～50年，平均（125.0±135.4）個(gè)月，中位數(shù)6年。入組要求：1個(gè)月內(nèi)未用過(guò)糖皮質(zhì)激素、維A酸類、免疫抑制劑、葉酸、維生素B6、B12等藥物；無(wú)心血管病、痛風(fēng)癥狀等系統(tǒng)性疾病。對(duì)照組61例均為體健的色素痣或表皮囊腫手術(shù)者及健康體檢者，年齡22～64歲,平均45.1歲，男34例，女27例。2組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn) 覆有厚的疏松的銀白色鱗屑性斑（塊）、丘疹，刮之有薄膜現(xiàn)象和Auspitz征陽(yáng)性。

1.1.3 中醫(yī)辨證分型 ①血熱型，皮損色紅，層層銀屑，瘙癢，口干咽痛，便秘溲黃，舌紅偏干，苔薄黃，脈數(shù)；②血毒型，皮疹色鮮紅，少數(shù)紅斑上見(jiàn)微小膿皰，口干苦，欲冷飲，便結(jié)尿赤，舌紅絳苔黃或苔少呈溝紋狀,脈洪或數(shù)；③血瘀型，多為肥厚斑塊，色黯紅或紫黯，甲呈暗紫紅色，月經(jīng)色暗紅伴血塊或痛經(jīng)，舌紫暗或有舌下靜脈曲張，脈澀或沉弦。

1.2 方法

1.2.1 HCY、UA檢測(cè) 禁食12 h后清晨抽取靜脈血5 mL，分別分離獲取血漿（EDTA-K2抗凝）和血清。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行測(cè)定血漿HCY（循環(huán)酶法）和血清UA（酶動(dòng)力學(xué)比色法），試劑盒購(gòu)自上海藍(lán)怡科技股份有限公司和上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司，儀器為HITACHI 7060全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SAS9.2統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，方差不齊者用t’檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。

2 結(jié)果

銀屑病組和中醫(yī)各證型及對(duì)照組血HCY、UA水平比較見(jiàn)表1、2。

表1 銀屑病組與對(duì)照組血HCY、UA水平比較（μmol/L，±s）

表1 銀屑病組與對(duì)照組血HCY、UA水平比較（μmol/L，±s）

注：與對(duì)照組比較，at'=4.61，P＜0.000 1；bt=3.43，P=0.000 8。

組別 n HCY UA銀屑病組 67 14.13±8.18a 305.14±79.71b對(duì)照組 61 9.31±2.38 258.63±73.10

表2 銀屑病組各證型血HCY、UA水平與對(duì)照組比較（μmol/L，±s）

表2 銀屑病組各證型血HCY、UA水平與對(duì)照組比較（μmol/L，±s）

注：與對(duì)照組比較，at'=-2.76，P=0.009 9；bt'=-2.77，P=0.012 7；c t'=-2.65，P=0.014 6；dt=-1.44，P=0.154 2；et=-3.23，P=0.001 8；ft=-3.20，P=0.002 0。

組別 n HCY UA血熱型 27 13.03±6.81a 284.42±87.097 9d血毒型 18 15.89±9.98b 320.59±65.71e血瘀型 22 14.03±8.24c 317.91±78.45f對(duì)照組 61 9.31±2.38 258.63±73.10

3 討論

尋常型銀屑病在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中稱為“白疕”、“松皮癬”等。其發(fā)生系由先天稟賦不耐，外感風(fēng)寒濕邪，郁久化熱；或風(fēng)熱之邪侵襲肌表入里；或精神壓力及情志失調(diào)，怒、思、悲、恐過(guò)度，五志化火；或飲酒和進(jìn)食牛羊肉、魚蝦海鮮、辛辣食品等發(fā)物，中焦?jié)駸?；?nèi)外之邪相搏，入于血分，發(fā)于肌表，肌膚失養(yǎng)發(fā)為白疕。依據(jù)銀屑病患者的各項(xiàng)體征和皮疹特征如銀白色鱗屑性斑（塊）、丘疹，色紅或鮮紅（或暗紅），紅斑上偶可見(jiàn)微小膿皰，Auspitz征陽(yáng)性；以及病理改變?nèi)缯嫫\層炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和乳頭內(nèi)微小血管擴(kuò)張迂曲，表皮內(nèi)常有Munro或（和）Kogoj微膿腫等。按中醫(yī)對(duì)皮疹的宏觀和微觀辯證，筆者認(rèn)為血熱、血毒、血瘀是尋常型銀屑病的3個(gè)最主要的病理變化和證候。

HCY是含硫氨基酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，有細(xì)胞毒性，參與機(jī)體氧化應(yīng)激，通過(guò)多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌增殖和血小板聚集，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[2]。UA為嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，正常水平尿酸有一定的抗氧化作用，若異常增高影響機(jī)體的氧化還原系統(tǒng)平衡導(dǎo)致多種疾病[3]。本研究顯示銀屑病組血中HCY和UA水平均明顯高于與對(duì)照組（均P＜0.01）。提示銀屑病患者伴發(fā)含硫氨基酸和嘌呤的代謝紊亂。已有報(bào)道細(xì)胞分裂增快會(huì)加速嘌呤代謝[4]和葉酸消耗，葉酸含量的下降又將促使HCY生成增多。而銀屑病是以真皮炎性浸潤(rùn)和表皮細(xì)胞快速分裂增殖為其病理特征，這亦符合血熱的發(fā)病機(jī)制。此外，已有研究證明HCY有促進(jìn)血栓形成、免疫反應(yīng)和產(chǎn)生炎癥[5]，UA可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)[3]以及促使多種炎癥因子釋放[6]。提示HCY和UA升高除可作為判斷銀屑病病情和血熱程度的一個(gè)指標(biāo)外，在銀屑病病情的進(jìn)展方面可能亦起著一定的作用。

有關(guān)HCY和UA與尋常型銀屑病的中醫(yī)辨證分型的關(guān)系未見(jiàn)報(bào)道。作者發(fā)現(xiàn)血毒型和血瘀型的血HCY和UA水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05或＜0.01），而血熱型HCY和UA的增高程度則小于另兩型，且UA與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分析可能與病例數(shù)偏少有關(guān)）。從而說(shuō)明HCY和UA還可作為銀屑病辨證分型的一個(gè)參考指標(biāo)，同時(shí)亦似乎從另一方面表明血熱是銀屑病的基本病理變化和證候。有文獻(xiàn)報(bào)道冠心病血瘀證血HCY和UA水平高于痰濁證和氣陰兩虛證，提示二者升高可能在血瘀證的形成過(guò)程中起一定的作用[7-8]。根據(jù)中醫(yī)理論以及血熱、血毒、血瘀三者間的轉(zhuǎn)換關(guān)系，如血熱熾盛，熱極則生毒，可形成血毒證；若血熱久羈不退，則耗津傷液，可致血液濃縮而產(chǎn)生瘀血，形成血瘀證。故筆者認(rèn)為銀屑病的血毒證和血瘀證系由血熱證分別轉(zhuǎn)化而來(lái)，毒實(shí)為熱毒，瘀是熱中帶瘀。

[1] Arias-Santiago S,Orgaz-Molina J,Castellote-Caballero L,et al.Atheroma plaque,metabolic syndrome and inflammation in patients with psoriasis[J].Eur J Dermatol,2012,22：337-344.

[2] Refsum H,Ueland PM,Nyg?rd O,et al.Homocysteine and cardiovascular disease[J].Annu Rev Med,1998,49：31.

[3] Sautin YY,Johnson RJ.Uric acid：the oxidant-antioxidant paradox[J].Nucleos Nucleot Nucl,2008,27：608-619.

[4] Eisen AZ,Seegmiller JE.Uric acid metabolism in psoriasis[J].J Clin Invest,1961,40：1 486.

[5] Danese S,Sgambato A,Papa A,et al.Homocysteine triggers mucosal microvascular activation in inflammatory bowel disease[J].Am J Gastroenterol,2005,100：886-895.

[6] Leyva F,Anker SD,Godsland IF,et al.Uric acid in chronic heart failure：a marker of chronic inflammation[J].Eur Heart J,1998,19：1 814-1 822.

[7] 嚴(yán)卉,胡曉晟,陳君柱,等.血漿同型半胱氨酸和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度與中醫(yī)證型的關(guān)系 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2002,22（11）：813-815.

[8] 張紅霞.血尿酸水平與冠心病及中醫(yī)各證型的關(guān)系 [J].江蘇中醫(yī)藥,2012,44（2）：18-19.