文／本刊記者 項(xiàng) 錚

5月中旬，康弘藥業(yè)自主研發(fā)的產(chǎn)品朗沐（康柏西普）在美國開始三期國際多中心臨床試驗(yàn)，開啟中國生物制藥進(jìn)入國際主流藥物市場新篇章。

朗沐自2005年研發(fā)，耗資10億元人民幣，上市后打破了外資同類產(chǎn)品在國內(nèi)的壟斷地位，迫使跨國公司產(chǎn)品大幅降價(jià)，創(chuàng)中國生物藥研發(fā)多項(xiàng)第一。

始終堅(jiān)持國際標(biāo)準(zhǔn)

患者得了濕性（新生血管性）年齡相關(guān)性黃斑變性，兩年即可能失明，2006年前全世界在這個領(lǐng)域沒有突破。雷珠單抗上市后，成為市場上唯一的生物藥，長期壟斷中國此治療領(lǐng)域。類似藥阿柏西普已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入中國市場，因?yàn)檫€需要一系列手續(xù)，所以目前中國市場還見不到。

朗沐，通用名康柏西普，是新一代抗VEGF融合蛋白，2014年在國內(nèi)上市，是中國自主研發(fā)的治療黃斑變性的生物藥，是中國首個獲得世界衛(wèi)生組織國際通用名的擁有全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物I類新藥。

據(jù)記者了解，在康柏西普研發(fā)之初，即堅(jiān)持了國際高標(biāo)準(zhǔn)。

在研發(fā)過程中，康柏西普研發(fā)團(tuán)隊(duì)設(shè)立了一個醫(yī)學(xué)顧問委員會，成員均是美國眼科頂級專家，康柏西普必須獲得他們的認(rèn)可。這雖然提高了康柏西普研發(fā)難度，但也對康柏西普的國際化道路有巨大幫助。

在康柏西普研發(fā)過程中，也采用國際藥物研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。判斷這類藥物療效有兩個指標(biāo)，一是視力是否提高；二是視網(wǎng)膜厚度是否降低。然而，很多人都有驗(yàn)視力的經(jīng)歷，不同人驗(yàn)出來的結(jié)果可能不同，如何標(biāo)準(zhǔn)化？康弘藥業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)專門找到了雷珠單抗研發(fā)過程中使用的標(biāo)準(zhǔn)化視力測試團(tuán)隊(duì)，組織醫(yī)生、護(hù)士參與培訓(xùn)，通過考試，獲得證書的才能參與康柏西普的研發(fā)。

據(jù)記者了解，美國FDA特別準(zhǔn)許康柏西普跳過一期、二期臨床環(huán)節(jié)，與康柏西普研發(fā)時(shí)的高標(biāo)準(zhǔn)密不可分。而跳過任何一個環(huán)節(jié)，都為康弘藥業(yè)節(jié)省了大量資金。

每一個決定都是巨大投入

美國FDA代表全球最高的藥物標(biāo)準(zhǔn)，迄今還沒有一家中國生物藥進(jìn)入該國市場，康弘集團(tuán)副總裁殷勁群告訴記者，為此，康弘藥業(yè)做了4年準(zhǔn)備。

“盡管朗沐已經(jīng)在中國上市幾年，療效和安全性已經(jīng)實(shí)踐驗(yàn)證，康弘藥業(yè)仍然補(bǔ)做了好幾個臨床實(shí)驗(yàn)，”殷勁群說，“完成FDA的研究挑戰(zhàn)很大，比如，F(xiàn)DA要求我們用靈長類動物做孕期毒性研究，此前國際市場上已經(jīng)上市的同類藥物并沒有要求做類似試驗(yàn)。靈長類動物懷孕時(shí)間差不多9個月，前期研究工作再加上后期分析，這個試驗(yàn)進(jìn)行了差不多一年時(shí)間?！?/p>

對于藥物研發(fā)來講，創(chuàng)新藥專利保護(hù)期時(shí)間有限，拖延時(shí)間越長藥物價(jià)值越低，不可控風(fēng)險(xiǎn)越高。對創(chuàng)新藥藥物試驗(yàn)來講，1年意味著大量投資。

臨床研究方案也歷經(jīng)挑戰(zhàn)。2017年去年8月，幾位全球最知名專家在波士頓召開康柏西普研究方案，最初設(shè)計(jì)了兩個方案，經(jīng)過討論，增加到三個方案，不同的排列組合會出現(xiàn)不同的可能研究結(jié)果，每一個臨床研究設(shè)計(jì)不一樣，它的路徑也不一樣，需要的時(shí)間也不一樣，需要的病例數(shù)也不一樣。

殷勁群說，“用完朗沐后患者的視力提高視力表的3.5個字母還是4個字母，我們討論了很久，提高4個字母必然增加臨床病例數(shù)，臨床病例數(shù)多，花費(fèi)越高”。據(jù)記者了解，像康柏西普這類型的產(chǎn)品，在美國做臨床研究，1例大約花費(fèi)10萬美金，100例就是1000萬美金，每一項(xiàng)決定都可能多投資幾千萬人民幣，而且沒有任何人保證臨床研究百分之百成功。

創(chuàng)新藥情懷

研發(fā)新藥通常歷經(jīng)艱辛。常見的說法是，10億美元、10年時(shí)間才能研發(fā)出一個新藥，研發(fā)過程中，可能遇到各種難題，也許某一個環(huán)節(jié)即突然中止，所以每一個決策都非常困難。

作為一家致力于創(chuàng)新的藥企，康弘走了一條自主創(chuàng)新研發(fā)的道路?？岛胨帢I(yè)董事長柯尊洪說，“一輩子，我能做1-2個世界創(chuàng)新藥就行?！?/p>

據(jù)記者了解，康弘藥業(yè)幾乎是從0開始做生物藥，生產(chǎn)、中試到放大、臨床、毒理、藥理等一系列研究投資超過10億元人民幣。

國產(chǎn)新藥上市也促使市場上唯一的跨國藥企產(chǎn)品降低了銷售價(jià)格。據(jù)記者了解，朗沐上市后，雷珠單抗從9800元一支降到7200元一支，如果康柏西普不上市，雷珠單抗還是市場上唯一的治療藥物，降價(jià)可能性微乎其微。如果康柏西普通過美國FDA臨床研究，成功進(jìn)入美國市場銷售，也必將惠及全球患者。“我們期待走向全球市場，目前在美國市場，雷珠單抗大約11000塊錢人民幣，朗沐如果通過這次臨床研究，價(jià)格可能更低”，郝曉鋒告訴記者，“我們的目標(biāo)是為全球眼科患者提供中國解決方案”。