朱越

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，黑龍江齊齊哈爾161041)

TP方案(紫杉醇+順鉑)全身化療是上皮性卵巢癌(EOC)的首選治療方案[1～3]，但最高血藥濃度作用時間有限，難以達到長效的治療目的。為探討提高EOC治療效果的方法，本研究比較了紫杉醇腹腔熱灌注化療輔助TP方案全身化療和單純TP方案化療治療EOC的效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年12月～2015年12月收治的148例晚期EOC患者。納入標準：①所有患者均符合EOC的診斷指征[7]；②患者按照國際婦產(chǎn)科協(xié)會(FIGO)分期屬于Ⅲ或Ⅳ期；③患者治療前未經(jīng)過其他化療方案；④患者生存期超過3個月；⑤所有患者家屬均知情且同意本研究方案。排除標準：①合并骨髓造血功能損害患者；②合并糖尿病、冠心病、心力衰竭、自身免疫性疾病、嚴重感染性疾病以及其他腫瘤患者；③合并心肝腎功能不全患者；④治療前1個月內(nèi)接受過其他放療、化療及手術(shù)治療患者；⑤不能配合本研究方案的患者。年齡21～62(46.9±1.2)歲。臨床分期III期89例，IV期59例，漿液型EOC 25例，黏液型EOC 38例，內(nèi)膜樣EOC 47例，未分化EOC 22例，透明細胞瘤 16例。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和觀察組，每組74例。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準?；颊呋蚱浼覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 化療方法 所有患者治療前利尿、止嘔止吐以及營養(yǎng)支持。兩組患者均采用TP方案全身化療。具體方案為第1天靜滴紫杉醇(國藥準字H20083957，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司)，劑量為135 mg/m2；第2 天靜滴順鉑(國藥準字H21020212，錦州九泰藥業(yè)有限責任公司)，劑量為75 mg/m2；21 d為一個周期，共用3個周期。觀察組在此基礎(chǔ)上加用紫杉醇腹腔熱灌注化療。具體方法為治療第8 天腹腔灌注紫杉醇60 mg/m2。灌注前抽凈腹腔內(nèi)積液，將藥物與1.5 L生理鹽水混勻，灌注后改變患者體位，將藥物均勻分布于患者體內(nèi)。21 d為一個周期，共用3個周期。

1.3 療效評價方法 ①近期療效：治療3個周期后按照實體瘤的療效評價標準(RECIST)[8]評價患者臨床療效。完全緩解(CR)：所有病灶完全消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小30%以上；疾病穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和縮小30%以下增加20%以下；疾病進展(PD)：基線病灶長徑總和增加20%以上。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②遠期預(yù)后：所有患者持續(xù)隨訪，采用K-M法繪制兩組患者生存曲線。

1.4 血清CA125和TPA檢測方法 化療開始前和化療3周期后兩組患者清晨空腹靜脈取血5 mL，肝素抗凝，-4 ℃離心，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，-80 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清CA125和TPA。試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司，具體操作嚴格按照說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組CR 30例、PR 35例、SD 5例、PD 4例，總有效率87.8%；對照組分別為23、18、17、16例和55.4%。兩組總有效率相比，P<0.05。

2.2 兩組患者預(yù)后比較 觀察組、對照組患者2年生存率分別為91.9%(68/74)、79.7%(59/74),兩組患者2年生存率相比，P<0.05。觀察組、對照組患者無進展生存期分別為(27.3±2.9)、(14.2±3.1)個月，兩組患者無進展生存期相比，P<0.05。

2.3 兩組患者化療前后血清CA125、TPA水平比較 兩組患者化療前后血清CA125、TPA水平見表1。兩組患者化療3周期后血清CA125、TPA水平均低于化療前(P均<0.05)，且觀察組患者化療3周期后血清CA125、TPA水平均低于對照組化療3周期后(P均<0.05)。

表1 兩組患者化療前后血清CA125、TPA水平比較

注：與化療前相比，*P<0.05；與對照組化療后相比，#P<0.05。

3 討論

上皮性卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，確診時多為晚期，手術(shù)治療方式復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳[9]。TP方案化療全身化療是常用的上皮性卵巢癌化療方法，但由于卵巢癌組織血供不豐富，到達病灶組織的藥物劑量較小，化療效果常不能令人滿意，一味增加化療藥物劑量患者又難以耐受不良反應(yīng)。紫杉醇腹腔熱灌注化療是近年來提出的卵巢癌化療方法。本研究結(jié)果顯示，采用紫杉醇腹腔熱灌注化療輔助TP方案全身化療的觀察組患者近期療效(化療3周期時總有效率)和遠期療效(2年生存率和無進展生存時間)均優(yōu)于單用TP方案全身化療的對照組，進一步證明了紫杉醇腹腔熱灌注化療輔助治療卵巢癌的效果，應(yīng)引起臨床重視。腹腔灌注給藥后化療藥物直接注入腹腔，藥物與病灶接觸面積大，局部藥物濃度高、作用時長可能是紫杉醇腹腔熱灌注化療輔助治療卵巢癌療效好的原因[10，11]。李征等[12]報道腹腔灌注化療局部藥物濃度最高是靜脈給藥的1 000倍。此外晚期卵巢癌患者常合并腹腔種植轉(zhuǎn)移，紫杉醇腹腔灌注化療可以殺滅腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移的卵巢癌細胞，從而改善患者預(yù)后。

CA125、TPA高表達于上皮性卵巢癌患者血清和腫瘤組織，具有較強的致瘤和增殖能力，在卵巢癌的增殖、浸潤和分化過程中有重要作用，參與癌癥的發(fā)生和進展。本研究結(jié)果顯示兩組患者化療后血清CA125、TPA水平均低于化療前，且觀察組化療后低于對照組化療后，提示紫杉醇腹腔灌注化療輔助治療上皮性卵巢癌的機制可能與CA125、TPA有關(guān)，但尚需進一步研究探討其具體分子機制。本研究不足之處在于樣本量較少，對數(shù)據(jù)結(jié)果的準確性有一定影響，尚需擴大樣本量實施進一步研究。

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