于江華,史志勤,蘇旭東,李鑫,陳瑞卿,趙立明,尹闊場,劉增品,檀國軍,趙博,朱夢楚,馮曉紅
急性基底動脈閉塞(ABAO)約占椎基底動脈系統(tǒng)腦梗死的8%,占所有缺血性卒中的1%,其自然預(yù)后極差,病死率高達85%[1],經(jīng)傳統(tǒng)治療仍有40%患者死亡,且幸存患者中有65%伴重度神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙[2]。早期再通閉塞的顱內(nèi)血管,恢復(fù)缺血區(qū)腦組織的血流灌注,是改善臨床預(yù)后的最有效措施。重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)3.0~4.5 h時間窗內(nèi)的靜脈溶栓是急性缺血性卒中(AIS)有效的治療方法,然而對于急性大血管閉塞性缺血性卒中(AIS-LVO),靜脈溶栓的血管再通率較低,療效不佳[3]。
血管內(nèi)機械取栓(EMT)治療可以快速有效開通閉塞的顱內(nèi)大血管,在AIS-LVO治療中已得到廣泛共識和最新的指南推薦[4]。臨床癥狀的嚴重程度與梗死體積不匹配的患者,經(jīng)審慎的選擇,EMT治療時間窗甚至可從癥狀出現(xiàn)后的6 h延長至16~24 h[5-6]。然而目前,關(guān)于ABAO患者EMT治療的安全性和有效性尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究通過使用Solitaire支架系統(tǒng)對ABAO患者進行EMT治療,分析其安全性和有效性,并進一步探究影響ABAO患者臨床預(yù)后的危險因素。
1.1 研究對象 回顧性分析2015年3月—2017年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的ABAO患者資料。納入標準:(1)顱腦CT檢查排除顱內(nèi)出血,經(jīng)計算機斷層掃描血管造影(CTA)、磁共振血管成像(MRA)、數(shù)字減影血管造影(DSA)檢查證實的基底動脈閉塞;(2)缺血性卒中癥狀由基底動脈閉塞引起,且持續(xù)時間超過1 h;(3)年齡≥18歲;(4)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥6分;(5)發(fā)病24 h內(nèi)可開始治療(股動脈穿刺)。排除標準:(1)血管內(nèi)治療前癥狀、體征已緩解;(2)影像學(xué)檢查提示存在后循環(huán)大面積腦梗死(梗死面積>2/3腦橋或中腦體積);(3)影像學(xué)檢查提示顱內(nèi)出血;(4)有顱內(nèi)出血病史,包括蛛網(wǎng)膜下腔出血;(5)近3個月有顱腦創(chuàng)傷史及活動性出血史或已知有出血傾向病史;(6)既往重度殘疾,改良Rankin量表(mRS)評分>3分;(7)根據(jù)臨床及影像學(xué)等評估,患者難以從血管內(nèi)治療中獲益;(8)心、肝、腎等重要臟器功能不全。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院倫理委員會審核批準,所有患者或家屬簽署EMT及相關(guān)治療知情同意書。
1.2 資料收集 由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師評估入院后EMT前患者的NIHSS評分、顱腦CT后循環(huán)急性卒中預(yù)后早期評分(pc-ASPECTS)。記錄患者人口統(tǒng)計學(xué)資料(性別、年齡)、就診時癥狀(意識狀態(tài)、癱瘓、構(gòu)音障礙)、既往史〔高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、心房顫動、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)或卒中及吸煙史〕、閉塞原因〔根據(jù)中國缺血性卒中亞型(CISS)分型分為大動脈粥樣硬化性、心源性、原因不明〕、閉塞段遠端腦組織美國介入治療神經(jīng)放射學(xué)會側(cè)支分級(ACG)代償情況(0級為無側(cè)支代償?shù)饺毖獏^(qū),1級為有緩慢側(cè)支代償?shù)饺毖獏^(qū)外周,2級為有快速的側(cè)支代償?shù)饺毖獏^(qū)外周,3級為有緩慢的側(cè)支代償?shù)秸麄€缺血區(qū),4級為有快速的側(cè)支代償?shù)秸麄€缺血區(qū))、時間信息(發(fā)病時間、入院時間、股動脈穿刺時間、血管再通時間)。
1.3 手術(shù)操作 EMT操作均在局部麻醉、鎮(zhèn)靜下進行。穿刺8 F股動脈鞘后先行主動脈弓上全腦DSA以明確責(zé)任血管。用6 F導(dǎo)引導(dǎo)管或6 F 90 cm長鞘進入優(yōu)勢供血或最可行的椎動脈內(nèi)。使用PT2微導(dǎo)絲(0.014英寸,185 cm)(波士頓科學(xué)公司,美國)或Synchro2微導(dǎo)絲(0.014英寸,200 cm)配合Rebar-18微導(dǎo)管(2.4 F,153 cm)或Rebar-27微導(dǎo)管(2.8 F,145 cm)(EV3公司,美國)穿過閉塞段到達遠端血管真腔內(nèi),間斷微量造影確認相對位置及評估血栓長度。如微導(dǎo)絲可通過閉塞病變而支架微導(dǎo)管難以通過,且考慮原因為病變局部嚴重動脈硬化性狹窄繼發(fā)原位血栓形成,可選擇Echelon-14微導(dǎo)管(1.7 F,150 cm)(EV3公司,美國)嘗試通過病變并在遠端血管真腔內(nèi)交換置入PT2/Synchro2交換微導(dǎo)絲(0.014英寸,300 cm),選擇小直徑球囊(1.5~2.0 mm)分段預(yù)擴局部病變以輔助取栓支架導(dǎo)管通過;沿支架微導(dǎo)管置入Solitaire支架系統(tǒng)〔(4~6)mm×20 mm〕(EV3公司,美國),支架有效長度覆蓋閉塞段后原位釋放支架。行DSA評估支架覆蓋病變情況及打開程度,記錄改良的腦缺血治療分級(mTICI)及開通時間。保持支架釋放5 min,以便其完全張開并與病變段血栓緊密結(jié)合。部分回收支架近端,前送導(dǎo)引導(dǎo)管縮短血管內(nèi)取栓路徑,整體將微導(dǎo)管及支架撤至體外,期間負壓抽吸導(dǎo)引導(dǎo)管直至抽出倒流血流。如經(jīng)3次取栓操作后仍不能再通至mTICI 2b級水平,而支架完全釋放狀態(tài)可達到穩(wěn)定再通(mTICI≥2b級,時間≥10 min),則原位釋放并解脫支架;如殘存狹窄≥70%且不能維繼前向血流10 min以上,則撤出取栓支架,根據(jù)個體情況行局部球囊/支架成形術(shù)或宣布手術(shù)失敗。
術(shù)后即刻行Dyna-CT排除顱內(nèi)出血。對球囊/支架成形術(shù)患者給予血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班氯化鈉注射液〔遠大醫(yī)藥(中國)有限公司,國藥準字H20041165〕靜脈微量泵3 ml/h持續(xù)泵入,并于停藥前3 h給予阿司匹林腸溶片100 mg/d(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20130078)、硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d〔賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20056410〕雙聯(lián)抗血小板聚集治療。
1.4 術(shù)后處理 術(shù)后患者轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護室,嚴格控制血壓在 110~140/60~90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),術(shù)后24 h復(fù)查顱腦CT,如無顱內(nèi)出血加用抗血小板聚集藥物。癥狀性顱內(nèi)出血(sICH)定義為:CT或MR檢測到的腦實質(zhì)、蛛網(wǎng)膜下腔或腦室內(nèi)出血,引起癲癇或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征并持續(xù)24 h。sICH的處理包括外科治療和對癥處理,處理原則為:控制顱內(nèi)壓和維持生命體征[7]。
1.5 效果評估及隨訪 (1)閉塞血管再通標準:責(zé)任血管術(shù)后即刻mTICI≥2b級;再通時間:責(zé)任血管首次血流恢復(fù)再通時間。(2)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥:血管內(nèi)膜損傷、穿透血管、穿支血管離斷、動脈夾層形成、分支血管栓塞等。(3)住院期間并發(fā)癥:包括術(shù)后顱內(nèi)、外出血,肺炎,泌尿系統(tǒng)感染等。(4)隨訪:術(shù)后90 d,采用mRS評分對患者進行評價,mRS評分范圍為0~6分,評分越高預(yù)示障礙越嚴重,預(yù)后良好定義為mRS評分≤2分,預(yù)后不良定義為mRS評分>2分或死亡[4-6]。
1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以()表示,兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗;非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)〔M(QR)〕表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料的分析采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 基本資料 共納入患者16例,其中男10例,女6例;年齡31~73歲,平均年齡(61.0±12.8)歲;入院時NIHSS評分中位數(shù)為22(20)分;8例pc-ASPECT評分≥8分;就診時癥狀:昏迷6例(6/16),偏癱7例(7/16),全癱3例(3/16),構(gòu)音障礙8例(8/16);既往史:高血壓10例(10/16),糖尿病3例(3/16),高脂血癥2例(2/16),冠心病2例(2/16),心房顫動3例(3/16),TIA或卒中3例(3/16),吸煙6例(6/16);閉塞原因:大動脈粥樣硬化性9例(9/16),心源性4例(4/16),原因不明3例(3/16);閉塞段遠端腦組織側(cè)支代償不充分,其中ACG 1級10例(10/16),ACG 0級6例(6/16);發(fā)病至入院時間為 60~700 min,平均(435.0±172.6)min;基底動脈全長閉塞7例(7/16),近中段閉塞7例(7/16),遠段閉塞2例(2/16);所有患者術(shù)前病變部位閉塞完全(mTICI 0級)。
2.2 治療結(jié)果 16例患者中,有3例(3/16)患者血管內(nèi)治療前行靜脈溶栓治療,5例(5/16)患者聯(lián)合使用動脈溶栓?;颊呷∷ù螖?shù)為0~4次,平均(2.00±1.13)次,大動脈粥樣硬化性患者取栓次數(shù)為0~4次,平均(3.00±0.98)次,其他原因患者取栓次數(shù)為1~3次,平均(2.00±0.81)次。3例患者因取栓后殘余狹窄不能維持血流而行支架成形術(shù),其中1例Solitaire支架原位釋放,2例行球囊擴張支架腔內(nèi)成形術(shù)。入院至股動脈穿刺時間為33~180 min,平均(132.5±41.0)min;股動脈穿刺至血管再通中位時間為54.0 min(18.3 min);發(fā)病至血管再通時間為253~845 min,平均(591.0±165.8)min。11例(11/16)患者成功血管再通(mTICI 3級或2b級)。
2.3 臨床并發(fā)癥 2例(2/16)患者發(fā)生術(shù)中操作相關(guān)并發(fā)癥,并均于術(shù)后72 h內(nèi)死亡。1例患者發(fā)生椎基底動脈串聯(lián)病變,病變段較長且合并重度狹窄,支架釋放后mTICI 0級,支架與病變局部結(jié)合牢固且成角,支架不能回收,經(jīng)局部微導(dǎo)絲碎栓及動脈溶栓后仍不能回收支架而被迫解脫;另1例患者發(fā)生椎基底動脈長段病變,微導(dǎo)絲及微導(dǎo)管反復(fù)進入夾層,難以通過閉塞段進入遠端血管真腔而失敗。術(shù)中未發(fā)生sICH事件。術(shù)后患者住院期間,5例(8/16)繼發(fā)墜積性肺炎,6例(6/16)出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍。
2.4 臨床預(yù)后 隨訪期間無患者失訪,共5例(5/16)患者死亡,其中4例住院期間死亡,1例隨訪90 d內(nèi)死亡。存活11例患者中,90 d隨訪NIHSS評分為(9.0±7.1)分,mRS評分為(2.0±1.4)分。7例(7/16)患者預(yù)后良好,9例(9/16)患者預(yù)后不良。
2.5 臨床預(yù)后影響因素單因素分析 預(yù)后良好與預(yù)后不良患者年齡、就診時全癱發(fā)生率、就診時構(gòu)音障礙發(fā)生率、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、冠心病史、心房顫動史、TIA或卒中史、吸煙史、閉塞原因、術(shù)前ACG 1級發(fā)生率、取栓次數(shù)、入院至股動脈穿刺時間、股動脈穿刺至血管再通時間、靜脈溶栓聯(lián)合治療率、動脈溶栓聯(lián)合治療率、支架成形術(shù)聯(lián)合治療率、術(shù)后mTICI≥2b級發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);預(yù)后良好與預(yù)后不良患者性別、術(shù)前NIHSS評分、術(shù)前pc-ASPECTS、就診時昏迷發(fā)生率、就診時偏癱發(fā)生率、發(fā)病至入院時間、發(fā)病至血管再通時間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,見表1~2)。
隨著支架取栓和恢復(fù)血流灌注導(dǎo)管在AIS-LVO病變中的應(yīng)用,血管內(nèi)取栓術(shù)成為AIS治療的新策略,并且較單純的靜脈溶栓治療取得了更好的血管再通率和臨床預(yù)后。但是,相較于其在前循環(huán)AIS(頸內(nèi)動脈和大腦中動脈閉塞)的應(yīng)用,其在后循環(huán)AIS中的應(yīng)用研究較少。因此,本研究旨在探討ABAO患者EMT治療的適應(yīng)證篩查、引起ABAO的原因、影響閉塞血管再通的危險因素、EMT的治療方案、術(shù)中并發(fā)癥的原因以及判斷預(yù)后的指標。
表1 預(yù)后良好與預(yù)后不良患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between patients with good prognosis and those with poor prognosis
表2 預(yù)后良好與預(yù)后不良患者術(shù)前NIHSS評分、pc-ASPECTS及發(fā)病至血管再通時間比較Table 2 Comparison of preoperative NIHSS score,pc-ASPECTS,duration between the onset of stroke between patients with good prognosis and those with poor prognosis
事實上,卒中發(fā)生的早期階段,多種因素共同參與影響ABAO患者的臨床預(yù)后,包括年齡、癥狀的嚴重程度和NIHSS評分、閉塞部位、血栓負荷、病變的病因?qū)W和側(cè)支循環(huán)程度、治療時間窗、應(yīng)用藥物的類型和劑量等[8]。本研究結(jié)果顯示,男性、就診時發(fā)生昏迷或偏癱、EMT術(shù)前NIHSS評分與不良預(yù)后有關(guān)。嚴重的初始癥狀常提示更大的核心缺血范圍和代償不良的側(cè)支循環(huán)。
ABAO患者閉塞血管的早期再通可能是改善臨床預(yù)后的最重要因素之一,盡管靜脈溶栓后橋接EMT或直接EMT尚存在爭議。既往研究顯示嚴重的卒中癥狀出現(xiàn)時間>9 h后,不良預(yù)后的傾向明顯增加[9]。BAEK等[10]的研究共納入25例癥狀出現(xiàn)時間<8 h內(nèi)的ABAO患者,經(jīng)過EMT治療后,成功再通率達96%,良好預(yù)后率達48%,3個月存活率達88%。但鑒于ABAO的自然預(yù)后及傳統(tǒng)治療的預(yù)后極差、靜脈溶栓受限于時間窗且AIS-LVO的再通率不佳,所以本研究將治療時間窗設(shè)定為癥狀出現(xiàn)的24 h內(nèi)。本研究共納入16例ABAO患者,發(fā)病至血管再通時間為(591.0±165.8)min,超過前循環(huán)的靜脈溶栓治療時間窗,且統(tǒng)計學(xué)結(jié)果顯示發(fā)病至血管再通時間<600 min仍然可以得到良好預(yù)后,這也為ABAO患者EMT治療時間窗選擇提供了有力依據(jù)。11例患者閉塞血管成功再通(mTICI≥2b級),7例(7/16)患者在90 d隨訪中取得良好預(yù)后(mRS評分≤2分),與之前的研究結(jié)果相似[10]。雖然未能證明閉塞血管成功再通與預(yù)后良好有關(guān),但預(yù)后良好患者皆為閉塞血管再通良好患者。
MORDASINI等[11]的研究納入了14例同樣是癥狀出現(xiàn)24 h內(nèi)的ABAO患者,通過支架取栓結(jié)合抽吸導(dǎo)管取栓、靜脈溶栓、動脈溶栓、血管內(nèi)球囊/支架成形術(shù)等多模式血管內(nèi)開通治療,良好再通率達78.6%,但3個月良好預(yù)后僅為28.6%。ESPINOSA DE RUEDA等[12]的研究納入了18例癥狀出現(xiàn)24 h內(nèi)的ABAO患者,除通過支架取栓還引入了球囊導(dǎo)管和中間抽吸導(dǎo)管,94.4%患者的閉塞血管取得了良好再通,50.0%的患者3個月內(nèi)預(yù)后良好。MOURAND等[13]的研究納入31例ABAO患者,其中19例EMT前已同時接受了靜脈溶栓治療,74%患者的閉塞血管取得了良好再通,僅有5例患者發(fā)生sICH,35%的患者6個月隨訪預(yù)后良好。本研究中3例患者靜脈溶栓治療后橋接EMT治療,其中2例的閉塞血管獲得良好再通,并且90 d的隨訪中預(yù)后良好。5例患者聯(lián)合動脈溶栓治療,3例的閉塞血管獲得良好再通和良好預(yù)后。由此可見,閉塞血管再通增加了預(yù)后良好的趨向,但臨床預(yù)后仍與多種因素相關(guān)。
EMT治療前對腦梗死范圍的早期影像學(xué)研究有助于患者的選擇和臨床預(yù)后的判斷。BASICS亞組分析顯示,pc-ASPECTS可預(yù)測ABAO患者1個月內(nèi)的良好臨床預(yù)后率和病死率,23%的pc-ASPECTS≥8分患者可在1個月內(nèi)取得良好臨床預(yù)后,病死率為32%,而pc-ASPECTS<8分患者僅11%預(yù)后良好,病死率可達55%[14]。本研究中8例術(shù)前pc-ASPECTS≥8分的患者90 d隨訪無死亡病例,7例患者mRS評分≤2分。
ABAO患者因病因和閉塞部位不同而臨床表現(xiàn)各異,病因?qū)W影響臨床治療、預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險[15]。本研究采用CISS分型對ABAO患者的病因進行分型[16]。動脈硬化性血栓性閉塞增加再通難度,其原因可能為:(1)潰瘍型斑塊上形成的血栓較心源性栓子對局部血管壁的黏附性更強;(2)重度動脈硬化性病變基礎(chǔ)上的血栓性閉塞經(jīng)過支架取栓后常僅能達到部分再通(mTICI 2級)。通常情況下,殘余狹窄>70%被視為缺血性卒中復(fù)發(fā)的重要危險因素;如果殘余狹窄<70%,但局部前向血流不充分仍然導(dǎo)致再閉塞風(fēng)險增加[17];(3)取栓支架的外向徑向支撐力不足,同時臨時的釋放難以克服重度動脈硬化造成的局部狹窄,狹窄遠、近端支架網(wǎng)格不能與血栓緊密嵌入;(4)多次取栓操作易造成病變部位斑塊崩解、血管內(nèi)膜損傷,局部血小板易激活狀態(tài)而誘發(fā)二次血栓形成[18]。
如何區(qū)分大動脈粥樣硬化性血栓性閉塞至關(guān)重要,這將為下一步或補救治療策略的選擇提供幫助。ABAO患者急性起病,時間窗內(nèi)常不具備完整的心臟大血管功能檢查以排除心源性栓塞??筛鶕?jù)動脈硬化危險因素、缺血性腦血管疾病、心房顫動、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等病史及主動脈弓和顱內(nèi)、外大血管DSA以預(yù)判ABAO患者的CISS分型,并可借助初次EMT結(jié)果判斷栓塞可能。如果經(jīng)初次取栓,閉塞血管即可完全再通而無原位殘余狹窄,則傾向于栓塞的判斷;如果經(jīng)初次取栓后局部殘留固定的狹窄,則應(yīng)考慮大動脈粥樣硬化性血栓性閉塞可能。閉塞血管再通后,應(yīng)保留導(dǎo)引導(dǎo)管觀察10~20 min行DSA,以判斷是否再次閉塞及有無醫(yī)源性損傷及血管痙攣發(fā)生[19]。以上的研究同樣提示,ABAO的不同病因?qū)W因素會影響EMT的治療效果,多模式血管內(nèi)再通治療可以提高血管再通率。本研究結(jié)果顯示,9例患者根據(jù)CISS分型歸因到大動脈粥樣硬化性閉塞,平均取栓次數(shù)(3.00±0.98)次,其他原因患者平均取栓次數(shù)為(2.00±0.81)次。其中2例患者在反復(fù)支架取栓后,仍未能達到滿意再通(mTICI<2b級),且前向血流難以維繼,給予補救性的支架置入后,mTICI 3級。多模式血管內(nèi)再通治療理論上可彌補單純支架取栓治療的不足,縮短血管再通時間,減少取栓次數(shù),同時也可避免取栓操作相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,但仍需更多的樣本資料和對照研究證實。
AIS-LVO血管內(nèi)治療中的顱內(nèi)出血并發(fā)癥可能影響臨床預(yù)后,術(shù)中操作所致血管穿孔導(dǎo)致的蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦實質(zhì)的出血在EMT中發(fā)生率不高,BERKHEMER等[20]研 究 中 出 現(xiàn) 2例(0.9%) 出血,GOYAL等[21]研究中出現(xiàn)1例(0.6%)出血,CAMPBELL等[22]研究中出現(xiàn)1例(2.8%)出血。本研究中未發(fā)生出血相關(guān)并發(fā)癥,但1例術(shù)中發(fā)生微導(dǎo)絲及微導(dǎo)管造成的夾層形成,及時終止了手術(shù)操作而避免了顱內(nèi)出血事件的發(fā)生。
本研究有一定的局限性:本研究為單中心、回顧性研究,存在系統(tǒng)偏倚;ABAO患者發(fā)病率低,樣本量少而致研究受限;缺少單純?nèi)∷ㄅc單純靜脈溶栓和橋接取栓的對比研究。
綜上所述,ABAO患者的預(yù)后受多種因素影響,有效治療時間窗尚無明確的標準,早期開通閉塞血管,恢復(fù)閉塞血管遠端腦組織血流灌注,可有效改善臨床預(yù)后。Solitaire支架血管內(nèi)EMT治療ABAO安全有效。大動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上的血栓性閉塞常在EMT后殘余狹窄,包括腔內(nèi)支架成形術(shù)在內(nèi)的多模式開通治療可提高閉塞血管再通率。
作者貢獻:于江華負責(zé)研究的設(shè)計與實施;于江華、史志勤、蘇旭東負責(zé)撰寫論文;陳瑞卿、趙立明、趙博負責(zé)研究設(shè)計、可行性分析和論文整體結(jié)構(gòu)構(gòu)建;尹闊場、朱夢楚、馮曉紅負責(zé)資料收集、統(tǒng)計分析;李鑫、劉增品負責(zé)結(jié)果的分析與解釋;于江華、檀國軍負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。
本文無利益沖突。
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