廖李波 車鏡

重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院預防保健科，重慶 401220

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）對母兒均有較大危害[1]。研究表明，有糖尿病家族史者，其GDM發(fā)生風險較無家族史者高6.1倍，而HLA DQBL*0302、*0602基因可使GDM發(fā)生風險上升13%[2]。除此之外，以脂聯(lián)素為代表的脂肪因子以及以血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）為代表的急性期炎癥反應因子與GDM發(fā)生發(fā)展的關系也有報道[3]。此次研究選取91例GDM患者及40名健康孕婦，分析脂聯(lián)素、SF水平與GDM發(fā)病的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2015年3月至2017年5月期間，征得91例GDM孕婦知情同意后納入研究。同期40名孕中期健康孕婦納入對照組，兩組孕婦接受檢查前后均未服用可能影響代謝的藥物。

使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測血清脂聯(lián)素、抵抗素（試劑盒由武漢艾美捷科技有限公司提供），使用葡萄糖己糖激酶法對其空腹血糖（FPG）進行檢測，使用化學發(fā)光法對其空腹胰島素、SF進行檢測（設備使用德國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動化學發(fā)光免疫分析儀），根據(jù)檢測結果計算其胰島素穩(wěn)態(tài)模型抵抗指數(shù)（HOMA-IR）[5]，HOMA-IR=FPG×空腹胰島素。

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，相關性分析采用Pearson法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料對比

按照GDM組患者血糖控制狀態(tài)，將FPG控制在3.3～5.3 mmol/L且餐后2 h血糖控制在4.4～6.7 mmol/L者納入控制良好組（n=42），將血糖控制不符合上述標準者納入控制不良組（n=49）。三組孕婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕周比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 三組孕婦一般臨床資料比較（x±s）

2.2 三組孕婦檢測指標及HOMA-IR比較

控制良好組脂聯(lián)素高于控制不良組，其抵抗素、SF、FPG及HOMA-IR低于控制不良組，對照組脂聯(lián)素高于控制良好組，其抵抗素低于控制不良組，SF、FPG、HOMAIR低于控制良好組、控制不良組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組孕婦血清指標及HOMA-IR、FPG比較（x±s）

2.3 相關性分析

脂聯(lián)素與HOMA-IR呈負相關，SF與HOMA-IR、FPG正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 孕中期血清指標與HOMA-IR、FPG的相關性分析（r值）

3 討論

妊娠期間孕婦體內(nèi)孕激素、雌激素水平的變化可對胰島結構、功能造成影響，進而引發(fā)胰島β細胞增生、胰島素分泌量上升，且隨著孕周增加，這一變化愈發(fā)明顯[6-7]。同時，胎盤分泌的雌激素、孕酮等可導致機體對胰島素敏感性降低[8]，且胎盤分泌胰島素酶發(fā)揮胰島素降解作用，可造成孕婦血糖進一步升高，甚至進展至GDM[9]。

有學者將醫(yī)學營養(yǎng)療法用于GDM孕婦的治療，孕婦治療后血清脂聯(lián)素上升、SF下降，并伴隨著FPG與HOMA-IR的改善，故該研究認為，脂聯(lián)素、SF可能在GDM的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色[10-11]。本研究選取91例GDM孕婦及40名健康孕婦，就其血清指標及HOMAIR進行了對比，結果顯示，GDM孕婦HOMA-IR明顯上升，且血糖控制不佳者HOMA-IR上升更為明顯。相較于健康孕婦，GDM孕婦脂聯(lián)素、SF已出現(xiàn)明顯異常且隨著血糖控制效果下降，其異常變化更為明顯，說明上述指標可能影響著GDM進程，而相關性分析發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素與HOMAIR呈負相關，SF與HOMA-IR、FPG正相關。

脂聯(lián)素是一種脂肪組織特異性蛋白，具有增強胰島素敏感性、抗動脈粥樣硬化、抗感染、降血脂等多種生物學效應，在脂質(zhì)代謝與血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用[12]；同時，脂聯(lián)素能夠激活嘌呤核糖核苷酸蛋白激酶途徑，從而提高葡萄糖利用率[13]。此外，脂聯(lián)素亦可明顯抑制巨噬細胞活性，減少腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等炎性介質(zhì)表達，而炎性介質(zhì)已被證實參與了GDM的發(fā)病過程[14-15]，因此，孕期脂聯(lián)素水平下降意味著孕婦胰島素敏感性的下降。

SF是由24個非共價鍵連接的亞單位組成的大型球蛋白，也是體內(nèi)主要的鐵儲存蛋白，能夠準確反映機體鐵儲存情況。SF可參與細胞內(nèi)代謝，通過與游離鐵元素結合，防止血清內(nèi)游離鐵元素蓄積所致中毒[16]。在本次研究中，GDM孕婦FPG及HOMA-IR的上升伴隨著SF的上升，可能由于機體鐵需求增加所致胰島細胞表面轉鐵蛋白分泌增加，上述變化可誘導組織鐵過載以及持續(xù)的胰島素抵抗，進而引發(fā)GDM病情進展[17]。與此同時，高水平SF也被認為可有效反映機體炎癥狀態(tài)，炎癥反應以及高鐵濃度引發(fā)的氧化應激，均可導致血糖濃度上升，而血糖濃度的上升可加劇炎癥反應及鐵蛋白合成，形成惡性循環(huán)[18]，故孕中期SF與HOMA-IR、FPG均呈正相關。

目前，臨床多以孕中期口服葡萄糖耐量試驗作為GDM的診斷依據(jù)，但關于孕早期GDM的防治研究較為缺乏。此次研究通過前瞻性對照分析，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素、SF與孕婦HOMA-IR、FPG具有相關性，故早期監(jiān)測孕婦脂聯(lián)素、SF變化并進一步研究上述指標誘發(fā)GDM的具體機制，有望為GDM的早期預防與治療提供更為全面的參考。

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