程晨 安芳 王靜 張晶 劉曉強

1.武警后勤學院附屬醫(yī)院干部病房，天津 300162；2.天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌尿外科，天津 300211

更年期是中年步入老年階段的過渡時期，男性性腺功能衰退，臨床稱為男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）[1]。積極有效的預防措施可推遲男性更年期綜合征的發(fā)病時間、減少癥狀發(fā)生率，有學者發(fā)現(xiàn)，補充重組人生長激素（rhGH）有望抑制性功能減退、改善衰老癥狀[2]。此次研究結(jié)合患者臨床特點探討rhGH治療效果、劑量選擇。

1 對象與方法

1.1 研究對象

征得我院醫(yī)學倫理委員會批準，于2013年1月至2016年12月就診的男性更年期綜合征患者中進行篩選，共篩選符合伊斯坦布爾心理學系自我評分量表診斷標準[3]、自愿參與此次研究簽署協(xié)議的患者124例，排除單純ED癥狀者、前列腺特異性抗原（PSA）≥3 mg/mL者以及合并惡性腫瘤、重要臟器病變、控制不佳的糖尿病/高血壓者。血清雄激素水平測定采用化學發(fā)光法進行[4]。

1.2 治療方案

使用隨機數(shù)字表法將124患者分為大劑量組、小劑量組各62例，于4周準備期后予以rhGH治療，準備期內(nèi)停用任何男性更年期綜合征相關藥物治療。準備期結(jié)束后，均給予rhGH（瑞士Laboratoires Serono公司，注冊證號S20080036，規(guī)格4 IU:1.33 mg）肌肉注射，每次4 IU，大劑量組每周注射2次，每次間隔3～4 d，小劑量組每周注射1次[5]。兩組患者療程均為12周。

1.3 效果評價

觀察患者治療期間不良反應發(fā)生情況，并根據(jù)伊斯坦布爾心理學系自我評分量表評分變化，評價兩組患者治療效果[6]：治療后總積分改善≤5分為無效，改善6～10分為有效，改善＞10分為顯效，總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。此外，分別于治療前、治療4周后、治療8周后、治療12周后比較兩組患者更年期癥狀評分變化，并于治療前、治療12周后檢測其TT、PSA、空腹血糖（FPG）、胰島素樣生長因子（IGF-1）變化，探討兩種rhGH治療方案的治療效果。

1.4 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進行分析，治療效果以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，癥狀評分、TT、IGF-1等計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料和臨床癥狀

患者年齡46～67歲，平均（53.15±6.44）歲，95例（76.61%）合并一種或多種高血壓、糖尿病等其他慢性疾病?；颊甙Y狀主要包括性欲減低、性活動減少等性功能障礙；腦力下降，多愁善感或煩躁易怒等情志精神癥狀；失眠心悸和神經(jīng)質(zhì)等神經(jīng)和血管舒縮癥狀；體能和精力下降、視疲勞、性毛脫落和腹型肥胖等體能癥狀。入組時平均伊斯坦布爾心理學自我評分（25.17±7.90）分，其中101例（81.45%）體能癥狀＋血管舒縮癥狀評分異常，94例（75.81%）精神心理癥狀評分異常，108例（87.10%）性功能減退癥狀評分異常。

2.2 治療效果及不良反應

大劑量組、小劑量組臨床總有效率分別為82.26%、79.03%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），患者更年期癥狀變化見表1，兩組患者治療4周后伊斯坦布爾心理學系自我評分均較治療前下降，治療4周～治療12周，患者評分總分及各項目評分均持續(xù)下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。大劑量組3例用藥初期注射部位發(fā)生硬結(jié)、紅腫，更換注射部位后好轉(zhuǎn)，1例用藥初期餐后血糖升高約2 mmol/L，3 d后自行恢復；小劑量組4例用藥初期注射部位發(fā)生硬結(jié)、紅腫。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者治療前后伊斯坦布爾心理學系自我評分變化比較（x±s）

2.3 激素及血糖水平變化

兩組患者治療前后TT、PSA、FPG均未見明顯變化；治療12周后，兩組患者IGF-1均較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后激素及血糖水平變化比較（x±s）

3 討論

男性的衰老始于內(nèi)分泌軸變化，包括下丘腦-垂體-睪酮軸退變所致促性腺激素分泌減少、下丘腦-垂體-腎上腺軸變化所致脫氫表雄酮減少、生長激素-IGF-1軸變化所致生長激素減少、TT下降等，而上述變化也被認為是直接導致部分睪酮缺乏（PADAM）的主要原因[7-8]。多數(shù)學者認為，PADAM不一定會引發(fā)更年期綜合征癥狀，而更年期綜合征的發(fā)生一定伴隨著PADAM的存在[9-10]。

內(nèi)分泌激素的變化往往伴隨著復雜的臨床癥狀變化，在本次研究中，患者癥狀以性功能減退為主，體能癥狀＋血管舒縮癥狀、精神心理癥狀評分異?；颊哒急确謩e達到81.45%、75.81%，說明更年期綜合征對患者肌張力、運動能力、心理狀態(tài)的影響不容忽視。有研究發(fā)現(xiàn)，缺乏體育鍛煉是影響男性更年期綜合征發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素[11]，提倡適度運動以防治LOH。

生長激素由腺垂體內(nèi)生長素細胞分泌，對機體各器官尤其是骨骼、肌肉和內(nèi)臟器官均有著重要影響[12]。近年來廣泛應用的rhGH是通過重組DNA技術將編碼人生長激素的基因?qū)氪竽c桿菌而取得的基因工程制品[13]。本研究中無論是每周給藥2次還是每周給藥1次，患者臨床總有效率均為80%左右，且治療12周后更年期癥狀變化相同，說明不同劑量rhGH的治療效果并無明顯差別，與過往研究結(jié)果一致[14-15]。比較患者治療前后激素及血糖水平變化，除IGF-1外，患者其他指標均未見明顯變化，說明rhGH改善男性更年期患者臨床癥狀的關鍵可能在于升高IGF-1濃度。生長激素主要通過IGF-1發(fā)揮作用[16]，rhGH治療男性更年期綜合征的機制可能包括促進睪丸間質(zhì)細胞分泌雄激素、改變脂蛋白分布、刺激睡眠過程中褪黑素分泌、維持淋巴細胞數(shù)量和活性、提高一氧化氮合酶活性等[17-18]。

總之，以每周給藥1次、每次給藥4 IU的rhGH肌肉注射治療，能夠在保證安全性的前提下取得良好的治療效果，監(jiān)測血清IGF-1變化有望為療效預測提供一定參考。

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