劉阿玲 李紅梅 李玲玲

重慶市紅十字會醫(yī)院（江北區(qū)人民醫(yī)院）兒科，重慶 400020

支氣管肺發(fā)育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）亦稱慢性肺病，是早產(chǎn)兒常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，隨著近年來極低體重出生兒存活率上升，BPD發(fā)生率有所增加[1]。吸入糖皮質(zhì)激素能夠在減少不良反應(yīng)發(fā)生風險的基礎(chǔ)上，發(fā)揮糖皮質(zhì)激素抑制炎性反應(yīng)、減輕氣道及肺部水腫的效應(yīng)，是治療BPD的重要方法[2]。然而，有學者認為，早期給予糖皮質(zhì)激素霧化吸入可有效控制BPD癥狀，但也有文獻指出，晚期開展霧化吸入治療方可減輕藥物對患兒神經(jīng)系統(tǒng)不良預(yù)后的影響[3-4]。此次研究針對糖皮質(zhì)激素吸入時機進行了對比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選標準1）明確BPD診斷[5]；2）胎齡＜37周，隨訪時間≥12個月；3）霧化吸入糖皮質(zhì)激素且無其他形式糖皮質(zhì)激素應(yīng)用；4）未合并先天性心血管畸形、膈疝。2012年3月至2016年12月203例符合入選標準患兒，在持續(xù)氧療、液體管理、營養(yǎng)支持及對癥干預(yù)的基礎(chǔ)上，將0.5 mg布地奈德混懸液（商品名普米克令舒，瑞典阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格2 mL：1 mg）與2 mL生理鹽水加入霧化器內(nèi)，在氧氣驅(qū)動下給予霧化吸入治療，氧流量6～8 L/min，每次10 min，每8 h或12 h吸入1次。待患兒氣促、屏氣等呼吸道癥狀改善且未吸氧時血氧飽和度可維持于88%～92%范圍內(nèi)，即可停用持續(xù)氧療及糖皮質(zhì)激素霧化吸入[6]。按照糖皮質(zhì)激素吸入時機分組，日齡＜28 d吸入的為A組（n=85），日齡≥28 d吸入的為B組（n=118）。

1.2 資料分析

整理兩組患兒臨床資料，比較療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計首次霧化吸入時吸入氧濃度（FiO2）、肺表面活性物質(zhì)（PS）治療情況、機械通氣次數(shù)及時長、連續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）次數(shù)及時長以及用氧時間、住院總時間；隨訪資料包括矯正月齡12個月時體重、身長、頭圍低于同月齡兒正常值的第10百分位數(shù)（P10）患兒比例[7]，以及隨訪期間合并肺炎次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)、再次入院次數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進行分析，性別、其他藥物使用情況等計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，胎齡、產(chǎn)重、機械通氣時長等計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

一般資料比較見表1，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 圍治療期指標比較

兩組患兒首次霧化吸入時FiO2、機械通氣時長、其他藥物使用情況、PS治療情況、機械通氣情況、CPAP情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A組用氧時間、住院總時間低于B組，胃腸道出血發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患兒基線資料比較（n/%）

表2 兩組圍治療期情況比較（x±s）/（n/%）

2.3 隨訪資料

A組隨訪期間合并肺炎次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)、再次住院次數(shù)低于B組，其矯正12月齡體重＜P10占比、矯正12月齡頭圍＜P10占比亦低于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒隨訪資料比較（x±s）/（n/%）

3 討論

BPD可能因機械通氣不當、用氧不當、感染等各類促炎因素引發(fā)炎癥反應(yīng)[8]。糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制磷酸酯酶A2表達，并阻斷類花生酸、白細胞向炎癥部位的黏附與聚集，從而抑制炎癥反應(yīng)、減輕支氣管及肺水腫、促進肺表面活性物質(zhì)及抗氧化酶形成，達到迅速改善肺功能的目的[9-10]。

既往研究證實，全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能夠顯著降低BPD患兒對輔助通氣的依賴性，對于提高拔管率、縮短用氧時間有著積極意義，但也有著較高的腦癱、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲滯等遠期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生風險[11]。較全身用藥而言，糖皮質(zhì)激素霧化吸入可通過局部給藥，達到相同的治療效果，且起效更快、用量更低，安全性更為理想[12-13]。作為目前臨床唯一一種可用于≤4歲兒童霧化治療的吸入型糖皮質(zhì)激素，布地奈德的局部抗炎作用是地塞米松的980倍[14]，且其收縮呼吸道血管、減輕肺及支氣管黏膜水腫、抑制黏液分泌、降低氣道阻力等藥理學機制，不僅可有效緩解呼吸道高敏反應(yīng)，還可使患兒肺功能得到明顯改善[15]。目前，臨床關(guān)于布地奈德給藥時間尚存在爭議。

從本次研究的結(jié)果看，日齡＜28 d即接受糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療的A組患兒有著更短的用氧時間、住院總時間，說明早期開展糖皮質(zhì)激素吸入治療可明顯改善患兒短期預(yù)后。布地奈德的首過代謝率超過90%，即便有部分藥物經(jīng)消化道代謝，也僅有6%～10%的藥物可能被吸收入血[16-17]。本研究兩組患兒均未見高血壓、壞死性小腸結(jié)腸炎等不良反應(yīng)發(fā)生，但是A組的胃腸道出血發(fā)生率高于B組，安全性有待進一步觀察。

目前臨床將體重低于同月齡兒P10定義為生長發(fā)育遲緩[18]，在本次研究中，A組隨訪期間生長發(fā)育遲緩率為12.94%，低于B組的25.42%，說明早期實施糖皮質(zhì)激素吸入治療不僅能夠改善患兒短期預(yù)后，還可促進患兒追趕生長與組織器官發(fā)育，同時，A組更低的合并肺炎次數(shù)、哮喘發(fā)作次數(shù)、再次住院次數(shù)，也進一步印證了早期干預(yù)對患兒體格發(fā)育及生長的積極意義。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素吸入治療能夠改善早產(chǎn)兒BPD預(yù)后，于日齡＜28 d前開展早期干預(yù)，對于縮短治療時間、促進追趕生長有著更為理想的作用，應(yīng)嚴密觀察不良反應(yīng)。

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