劉娟 鄭瓊莉 賀立群 張帆 方勇 狄鳴

武漢市第一醫(yī)院心內科，武漢 434000

冠心病病理機制涉及慢性炎癥、血栓形成、血流動力學紊亂、血小板活化、內皮細胞損傷等多個過程，而氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）參與了氧化、炎癥等多個過程，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[1]。CD36是體內ox-LDL的受體，CD36與ox-LDL結合可引發(fā)單核細胞激活、單核細胞與內皮細胞黏附能力增強，同時，ox-LDL被巨噬細胞吞噬后可導致血管壁大量脂質堆積，是誘發(fā)動脈粥樣硬化的重要機制[2-3]。21世紀初，有學者在血漿內檢出可溶性CD36（sCD36），并發(fā)現(xiàn)sCD36與單核細胞、內皮細胞表面CD36表達具有一致性[4]，故檢測sCD36有望了解機體慢性炎癥狀態(tài)，為冠脈病變嚴重程度的判斷提供一定參考。為驗證上述假設，此次研究選取90例冠心病患者及30名健康體檢者進行了對照分析，現(xiàn)將研究方法與結果予以總結。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以造影結果狹窄程度計分：0分：無狹窄；1分：狹窄1%～24%；2分：狹 窄25%～49%；3分：狹 窄50%～74%；4分：75%～98%；5分：99%～100%。各主支狹窄分數(shù)之和為總分，總分1～4分為輕度狹窄，總分5～9分為中度狹窄，總分≥10分為重度狹窄[5]，若單支血管可見多處狹窄，以狹窄最嚴重處計；若多支血管同時狹窄，以各支血管狹窄程度計分之和計。連續(xù)抽取輕度組、中度組、重度組患者各30例。對照組抽取同期30名健康體檢者。各組受試者年齡、性別、體質量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得我院醫(yī)學倫理委員會批準，受試者均知情同意并簽署相關協(xié)議。

1.2 檢測指標

抽取各組受試者空腹肘靜脈血6 mL，使用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測其血漿sCD36水平，試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司；使用全自動生化儀測定其血脂指標。使用Immage全自動免疫分析系統(tǒng)（美國Beckman Coulter公司），對3組冠心病患者血清C反應蛋白（CRP）、cTnI進行檢測。

1.3 分析方法

比較各組受試者血漿sCD36及血清血脂相關參數(shù)檢測結果，并比較3組冠心病患者血清CRP、cTnⅠ水平差異，采用多元回歸分析，計算上述指標對患者Gensini積分的影響。Gensini積分計算標準[6]包括1）狹窄程度：0～＜25%、25%～ ＜50%、50%～ ＜75%、75%～ ＜90%、90%～＜99%、≥99%分別計1、2、4、8、16、32分；2）病變部位系數(shù)：左主干計5分，左前降支近段計2.5分，左前降支遠段計1分，左回旋支近段計2.5分，左回旋支中段、遠段均計1分，左冠后降支計1分，左冠后側支計0.5分，第一對角支計1分，第二對角支計2分，右冠近、中、遠段、后降支均計1分。狹窄程度與病變部位系數(shù)乘積即為Gensini積分。

1.4 統(tǒng)計學分析

對本臨床研究的所有數(shù)據采用SPSS 22.0進行分析，性別以（n）表示，并采用χ2檢驗，血漿sCD36水平、血清TG水平等計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 各組受試者血漿sCD36及血清血脂相關參數(shù)比較（x±s）

2 結果

2.1 各組受試者血漿sCD36及血清血脂相關參數(shù)比較

對照組、輕度組、中度組、重血漿sCD36依次升高，其血清TG、LDL-C依次升高，血清HDL-C依次下降，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 三組冠心病患者Gensini積分、CRP、cTnI比較

輕度組、中度組、重度組Gensini積分、CRP、cTnI依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 多元線性回歸分析

多元線性回歸分析示，隨著sCD36、TG、LDL-C、CRP、cTnI的升高，以及HDL-C的降低，冠心病患者Gensini積分逐漸升高（P＜0.05）。見表3。

表3 影響冠心病患者Gensini積分的多元線性回歸分析結果

3 討論

冠心病的形成除與動脈內皮損傷密切相關外，還與脂質侵入冠狀動脈壁沉積所致平滑肌細胞、單核細胞、成纖維細胞增生有關，上述病理變化可誘導血小板黏附聚集、血栓形成，進而造成粥樣斑塊形成并突入管腔，被認為是導致管腔狹窄、血流受阻、心肌缺血缺氧的主要原因[7-8]。

CD36與ox-LDL結合并被巨噬細胞吞噬后，可通過促分裂原活化蛋白激酶p38依賴途徑激活過氧化物酶增殖活化受體γ（PPARγ），進一步激活CD36 mRNA表達，形成CD36表達級聯(lián)反應[9]。同時，PPARγ還可誘導三磷酸腺苷結合轉運體A1表達，并通過核受體α型肝臟X受體介導的轉錄級聯(lián)效應調節(jié)巨噬細胞轉運膽固醇，對于膽固醇出入平衡的保持有著重要意義，在抵抗動脈粥樣硬化形成過程中也發(fā)揮著重要作用[10-11]。sCD36由血小板、單核/巨噬細胞或脂肪細胞等受各種刺激后以微粒形式釋放至循環(huán)中，也可以完整的非結合蛋白或蛋白裂解產物的肽片段形式存在，故血漿sCD36水平不僅能夠反映單核/巨噬細胞CD36表達變化，還可作為代謝綜合征及動脈粥樣硬化的標志物[12-13]。在本次研究中，冠心病患者血漿sCD36水平高于健康體檢者，且輕度組、中度組、重度組血漿sCD36依次升高，并伴有血脂代謝紊亂的加劇，說明sCD36在冠心病的發(fā)生發(fā)展中也扮演著重要角色。

最新研究發(fā)現(xiàn)，除脂質沉積外，炎癥反應在粥樣斑塊的起始、發(fā)展、破裂等環(huán)節(jié)也發(fā)揮了重要作用[14]，本研究輕度組、中度組、重度組血清CRP水平依次升高，與上述研究結果一致。與CD36類似，CRP可與粥樣病變處原始及修飾的脂蛋白、磷脂、凋亡細胞等多種配體結合，進而激活經典補體途徑，促進免疫反應及炎癥反應的發(fā)生與加速，被認為是動脈硬化發(fā)展的活躍參與者[15]。亦有學者指出，CRP還可上調外周血單個核細胞CD36 mRNA表達，并與CD36互相作用，共同加劇動脈粥樣硬化進展過程[16-17]。因此，血漿sCD36水平的上升不僅意味著單核細胞活化程度升高，還可成為亞炎癥狀態(tài)的生物標記物，用以反映冠脈慢性炎癥狀態(tài)及動脈粥樣硬化嚴重程度。

cTnI主要存在于心肌收縮部位，是心肌損傷的敏感標志物之一，心肌受損后1 h內，血清cTnI濃度即可見大幅上升，且其持續(xù)時間長達5～7 d[18]。本研究輕度組、中度組、重度組血清cTnI水平依次升高，說明三組冠心病患者心肌損傷依次加劇，而多元線性回歸分析亦證實了cTnI與患者冠脈Gensini積分的相關性，根據上述結論，可以認為，sCD36不僅能夠反映冠脈狹窄程度，還可了解患者心肌損傷狀態(tài)，為高危患者的識別、臨床診治對策的調整與預后質量的評估提供可靠參考。

綜上所述，冠心病患者血漿sCD36水平明顯升高，且隨著患者病情的加劇與冠脈狹窄程度的進展，其血漿sCD36水平進一步上升，故sCD36能夠為冠脈狹窄程度的判斷、機體慢性炎癥反應的評估與心肌損傷狀態(tài)的預測提供可靠參考。

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