陳 寄 謝春蓮 李飛鵬 楊雄華 林志雄

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是圍生期新生兒出現(xiàn)窒息，進(jìn)而出現(xiàn)缺氧缺血的損傷，是導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)癲、智力低下及大腦性麻痹等嚴(yán)重后遺癥的主要原因[1]，影響患兒的生活質(zhì)量，且部分患兒會(huì)出現(xiàn)永久性的腦損傷，合并較嚴(yán)重的后遺癥。HIE的發(fā)病機(jī)制尚未明確，缺乏有效的治療手段[2]。腦苷肌肽是含神經(jīng)節(jié)苷脂、氨基酸和多肽的復(fù)合制劑，小牛血去蛋白提取物能有效地改善患兒腦部供血不足及顱腦外傷引起的神經(jīng)功能缺損。本研究就腦苷肌肽聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療 HIE的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2017年5月醫(yī)院新生兒科收治的HIE患兒共60例作為研究對(duì)象，胎齡35～42周，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組2005年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)CT或磁共振成像（MRI）確診，且為足月兒；③患兒家屬簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天遺傳性疾??；②臨床資料不完整；③合并顱內(nèi)出血。將患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例，對(duì)照組患兒中，男16例，女14例；平均胎齡（38.9±1.3）周；疾病嚴(yán)重程度：中度21例，重度9例。觀察組患兒中，男17例，女13例；平均胎齡（39.0±1.0）周；疾病嚴(yán)重程度：中度20例，重度10例。兩組患兒性別、胎齡及疾病嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組患兒均采用降低顱內(nèi)壓、鎮(zhèn)靜、維持酸堿平衡等對(duì)癥治療，對(duì)照組患兒采用胞二磷膽堿治療，經(jīng)靜脈滴注，100 mg/次，10%葡萄糖溶液30 ml稀釋后進(jìn)行滴注，1次/d，以7 d為1個(gè)療程，共治療 4個(gè)療程。觀察組患兒在以上治療的基礎(chǔ)上采用腦苷肌肽聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療，腦苷肌肽1 ml加入0.9%氯化鈉溶液30 ml中靜脈滴注，1次/d，小牛血去蛋白提取物0.1 g靜脈滴注，1次/d，以7 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患兒的臨床療效，治療前后評(píng)估患兒的新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（NBNA）評(píng)分，包括主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力一般狀況、原始反射，分?jǐn)?shù)越高表明患兒神經(jīng)功能損傷越低。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后臨床癥狀及體征消失，意識(shí)及精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，原始反射及肌張力正常；有效：治療后臨床癥狀及體征改善，意識(shí)及精神狀態(tài)改善，原始反射及肌張力部分恢復(fù)；無(wú)效：治療后臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至加重[4]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較觀察組患兒經(jīng)過(guò)治療后的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療后的臨床療效比較

2.2 NBNA評(píng)分比較治療前，兩組患兒的主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力一般狀況、原始反射和NBNA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患兒的各項(xiàng)評(píng)分較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組評(píng)分較對(duì)照組升高明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較(分,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后主動(dòng)肌張力 被動(dòng)肌張力 一般狀況對(duì)照組 30 6.0±0.7 7.0±0.6a 9.0±1.6 10.2±1.6a 2.0±0.4 3.1±0.4a觀察組 30 5.9±0.6 8.4±0.6ab 8.9±1.6 11.6±1.6ab 1.9±0.4 4.6±0.4ab組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后原始反射 NBNA總評(píng)分對(duì)照組 30 2.0±0.4 3.1±0.4a 25.0±4.3 34.0±5.3a觀察組 30 1.9±0.3 4.3±0.4ab 24.9±4.1 39.4±4.3ab

3 討論

HIE是新生兒期較為嚴(yán)重的疾病，因圍生期窒息導(dǎo)致的腦組織缺氧或血流量減少引起[5]。本病的發(fā)病機(jī)制為組織細(xì)胞缺氧后，引起代謝功能障礙，使得細(xì)胞受損、腦血流量出現(xiàn)下降、血管調(diào)節(jié)異常等，從而出現(xiàn)腦水腫、神經(jīng)元壞死等。HIE的臨床表現(xiàn)主要為腦組織壞死、腦水腫、驚厥、昏迷等，科學(xué)合理地采用有效的治療方法能對(duì)防止患兒發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷及后遺癥有明顯的改善作用。HIE的發(fā)病機(jī)制主要為鈣含量升高及脂質(zhì)沉淀出現(xiàn)增加，從而導(dǎo)致抗原-抗體復(fù)合物在血管壁上大量沉積，導(dǎo)致患者血管彈性下降，而外來(lái)的異嗜性抗原對(duì)血管壁的損傷較大，從而導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能失調(diào)，神經(jīng)內(nèi)分泌物和細(xì)胞因子大量異常釋放，血管損傷加重。胞二磷膽堿是核酸衍生物，在膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶作用下能有效地增強(qiáng)卵磷脂的合成，從而改善腦脂質(zhì)，在臨床上廣泛用于治療HIE[6]。但是，該藥物長(zhǎng)期使用療效不佳，且在興奮患兒神經(jīng)細(xì)胞的同時(shí)，增加神經(jīng)細(xì)胞的耗氧量，其應(yīng)用具有一定的局限性，因此尋找較為有效的藥物治療HIE尤為重要。

腦苷肌肽含多種神經(jīng)節(jié)苷脂和多肽、游離氨基酸等成分，神經(jīng)節(jié)苷脂能對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行有效的識(shí)別，并在細(xì)胞傳遞中發(fā)揮重要的作用，促使神經(jīng)元發(fā)育成熟。多肽類(lèi)物質(zhì)能為患者的腦組織提供營(yíng)養(yǎng)和能量，利于腦神經(jīng)相關(guān)蛋白的快速合成。因此，腦苷肌肽能有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性，對(duì)腦血流灌注及調(diào)節(jié)具有明顯的改善作用，對(duì)患兒損傷的神經(jīng)組織再生修復(fù)及神經(jīng)支配功能的恢復(fù)具有明顯作用。小牛血去蛋白提取物對(duì)改善血液循環(huán)具有重要的作用，其作用機(jī)制為能有效降低血管通透性，對(duì)減輕腦水腫具有重要作用，降低自由基的產(chǎn)生，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞損傷具有明顯效果，從而恢復(fù)缺血部位的血液供應(yīng)[7]。林春雨等[8]聯(lián)合腦苷肌肽和胞二磷膽堿治療HIE后，發(fā)現(xiàn)患兒的神經(jīng)行為及癥狀恢復(fù)時(shí)間明顯改善。而王秀麗[9]采用小牛血去蛋白提取物治療HIE，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)得到改善。本研究中，采用腦苷肌肽聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療 HIE患兒，結(jié)果表明觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且NBNA評(píng)分較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果充分說(shuō)明在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，采用腦苷肌肽聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療HIE的療效改善較佳，且對(duì)患兒的臨床癥狀及體征改善較為明顯，能較快地恢復(fù)患兒的神經(jīng)功能行為。

綜上所述，采用腦苷肌肽聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療HIE患兒有助于其神經(jīng)癥狀及神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床療效較佳，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值及前景。但本研究樣本數(shù)量較少，并未觀察患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后，在臨床上仍需進(jìn)行大樣本量的長(zhǎng)期觀察，本研究為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。

[1]Yin XJ,Wei W,Han T,et a1.Value of amplitude-integrated electroencephalograph in early diagnosis and prognosis prediction of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Int J Clin Exp Med,2014,7(4)：1099-1104.

[2]蔡成,龔小慧,裘剛,等.亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病36例療效分析及 18月齡隨訪調(diào)查[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2014,29(24)：1858-1861.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科雜志,2005,43(8)：584.

[4]劉鳳.復(fù)方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血腦病的臨床探討[J].中外醫(yī)療,2014,33(32)：111-112.

[5]Jose A,Matthai J,Paul S.Correlation of EEG, CT, and MRI brain with neurological outcome at 12 months in term newborns with hypoxic ischemic encephalopathy[J].J Clin Neonatol,2013,2(3)：125-130.

[6]Kaneko Y,Tahiri N,Su TP,et al.Combination treatment of hypothermia and mesenchymal stromal cells amplifies neuroprotection in primary rat neurons exposed to hypoxic-ischemic-like injury in vitro： role of the opioid system[J].Plos One,2012,7(10)：e47583.

[7]張?jiān)?黃建平,陳炳,等.小牛血去蛋白提取物聯(lián)合高壓氧對(duì)重型顱腦損傷患者 hs-CRP、TNA-α、IL-6的影響及其臨床療效[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(4)：170-172.

[8]林春雨,梁錦俊.腦苷肌肽注射液聯(lián)合胞二磷膽堿對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病的影響[J].西北藥學(xué)雜志,2015,30(4)：410-412.

[9]王秀麗.早期干預(yù)聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療新生兒缺氧缺血性腦病23例[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2014,23(10)：76.