我國(guó)的中藥臨床使用歷史悠久。隨著現(xiàn)代制劑技術(shù)的迅速發(fā)展，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代提取技術(shù)從中藥中提取有效成分而制成的中藥制劑不斷增多，包括片劑、膏劑、丸劑、氣霧劑、膠囊、注射劑等[1-3]。由于中藥制劑在臨床上的效果溫和、持久、不良反應(yīng)（ADR）小的優(yōu)點(diǎn)得到部分醫(yī)師的認(rèn)可，覺(jué)得中藥制劑是天然的安全藥品，不易發(fā)生ADR[4]。據(jù)報(bào)道，近年來(lái)我國(guó)不合理用藥比例達(dá)12%～30%，每年因藥品不良反應(yīng)入院治療的患者超過(guò)250萬(wàn)人[5]。本研究探討某院近兩年來(lái)發(fā)生中藥制劑ADR病例的情況，回顧性分析已上報(bào)的78例中藥制劑ADR報(bào)告，為促進(jìn)該院中藥制劑的合理應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料從某院 2015—2017年期間上報(bào)的中藥制劑ADR報(bào)告中隨機(jī)抽取78例，回顧性分析上報(bào)中藥制劑ADR報(bào)告。所有入組患者排除沒(méi)有其他任何藥物干擾影響，不良反應(yīng)均為相應(yīng)的中藥制劑導(dǎo)致。

1.2 研究方法主要根據(jù)《藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》制度，通過(guò)醫(yī)院系統(tǒng)提取不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)據(jù)，回顧性分析某院近兩年中藥制劑引起ADR的相關(guān)因素，包括年齡、性別、中藥劑型、給藥途徑、給藥時(shí)間以及ADR影響器官或系統(tǒng)，并針對(duì)相關(guān)重點(diǎn)因素制訂相應(yīng)干預(yù)措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS.10對(duì)相關(guān)因素，包括年齡、性別、時(shí)間、中藥劑型、給藥途徑、給藥時(shí)間以及ADR影響器官或系統(tǒng)等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比例資料用百分比表示，比較數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ADR與患者年齡及性別分布從表1中可知，78例患者ADR報(bào)告中，男性發(fā)生例數(shù)有34例，女性發(fā)生例數(shù)有44例，女性發(fā)生率高于男性，但性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。發(fā)生ADR患者年齡分布較廣，在 1～89歲均有發(fā)生，平均年齡為（51.25±24.09）歲，其中年齡大于 60歲的老年患者明顯比其他年齡段患者多，占41.03%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 中藥制劑引起ADR的78例患者年齡和性別分布

2.2 涉及的藥品種類(lèi)和主要藥品發(fā)生 ADR的藥品種類(lèi)包括活血化瘀類(lèi)、清熱解毒類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)、保肝護(hù)肝類(lèi)。從表2可知，排在前五的均為注射液，分別是參附注射液、香菇多糖注射液、參穹葡萄糖注射液、燈盞花素注射液以及血栓通注射液。

表2 78例ADR排名前五的藥品統(tǒng)計(jì)

2.3 給藥方式通過(guò)比較分析入組的ADR案例，主要給藥途徑為靜脈注射，占 87.18%（68例），而經(jīng)口服占比為11.54%（9例），還有1例局部外用制劑，占 1.28%。靜脈注射的給藥方式與其他給藥方式相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間通過(guò)比較分析ADR發(fā)生時(shí)間顯示，大部分集中在給藥后1 h內(nèi)，與其他時(shí)間段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 78例ADR發(fā)生時(shí)間統(tǒng)計(jì)

2.5 主要影響器官或系統(tǒng)由表4可見(jiàn)，ADR主要影響器官或系統(tǒng)為皮膚及附件，包括皮疹、藥疹、瘙癢、紅腫及面部潮紅等，其次為呼吸系統(tǒng)，包括咳嗽、呼吸困難、氣促、哮喘及喉水腫等，皮膚及附件和呼吸系統(tǒng)的ADR發(fā)生率明顯高于其他系統(tǒng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

通過(guò)此次研究中藥制劑ADR報(bào)告分析可知，女性患者發(fā)生ADR的比例高于男性患者，可能與男女之間生理狀況差異有密切關(guān)系。女性患者身體比較較虛弱，免疫功能低下，對(duì)藥物的耐受性不如男性，容易發(fā)生藥物的ADR。本研究也發(fā)現(xiàn)，年齡因素與ADR發(fā)生率存在一定關(guān)系，比如老年患者發(fā)生ADR的例數(shù)比其他年齡段的要多，大于 60歲的患者占41.03%，可能是老年人在生理、心理方面處于衰退狀態(tài)，同時(shí)由于大多數(shù)老年患者合并有多種疾病，經(jīng)常服用多種藥物[1,6]。因此，臨床醫(yī)師對(duì)老年患者的藥物選擇應(yīng)注意謹(jǐn)慎，特別是藥物劑型、給藥方式以及聯(lián)合用藥方案等多加小心[7]。本研究比較分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生中藥制劑ADR的時(shí)間段主要集中在給藥后1 h內(nèi)，這提示臨床醫(yī)護(hù)人員在給予患者使用中藥制劑時(shí)，特別是通過(guò)靜脈注射給藥的劑型，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，如果發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停止給藥，同時(shí)對(duì)所產(chǎn)生的ADR癥狀給予及時(shí)處理，以減少對(duì)患者的損傷。

表4 78例ADR主要影響器官或系統(tǒng)分布

本研究統(tǒng)計(jì)的ADR所涉及的藥品種類(lèi)較多，劑型主要集中在注射劑，由于現(xiàn)代提取技術(shù)的缺陷，中藥有效提取物不能完全得到純化，含有雜質(zhì)等致敏成分，這些成分極易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)[8]；另外，由于某些中藥制劑的有效成分本身可能就是高致敏物質(zhì)，亦容易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)[9]。因此在臨床用藥過(guò)程中，中藥制劑使用也需要遵循藥物的基本原則，“能口服給藥的，不選擇注射給藥，可以肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥”[10]。

引起ADR發(fā)生的因素除了患者自身?xiàng)l件差異以及藥品劑型等因素外，同時(shí)臨床應(yīng)用過(guò)程中仍然要注意以下問(wèn)題：①給藥劑量：給藥劑量不合適往往會(huì)導(dǎo)致ADR[11]；②靜脈滴注速度：過(guò)快或過(guò)慢的輸液速度均可引起ADR發(fā)生，因此應(yīng)注意輸液滴速；③臨床合并用藥：臨床治療中使用中藥制劑合并其他藥物治療時(shí)，特別是中藥注射劑聯(lián)合用藥需注意和遵從中藥配伍禁忌，若配伍不當(dāng)，可引起pH值改變、難溶性微粒增多，引發(fā)靜脈血栓或肉芽腫等，臨床應(yīng)特別注意[12]。

針對(duì)前文總結(jié)的可能引起中藥制劑發(fā)生ADR的原因，制訂相關(guān)藥品管理措施：①提高醫(yī)療工作者對(duì)中藥制劑ADR的重視程度，加強(qiáng)對(duì)相關(guān)知識(shí)進(jìn)行培訓(xùn)，使醫(yī)師與患者具有“是藥三分毒”的意識(shí)，同時(shí)嚴(yán)格遵守中醫(yī)中藥辨證論治的原則，對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確辨證指標(biāo)，避免中藥制劑的不合理使用；②有關(guān)部門(mén)需嚴(yán)格把控藥品采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定以及質(zhì)量監(jiān)控，對(duì)中藥各流通環(huán)節(jié)實(shí)行全程監(jiān)控，特別是加強(qiáng)對(duì)致敏物質(zhì)的檢測(cè)和監(jiān)控，提高中藥制劑的安全性；③盡量避免與西藥的同時(shí)使用，原則上應(yīng)單一用藥；④臨床問(wèn)診時(shí)需特別留意患者是否有過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏性體質(zhì)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用藥物，同時(shí)加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)；⑤提高臨床醫(yī)務(wù)人員對(duì)發(fā)生ADR藥品的上報(bào)意識(shí)，對(duì)突發(fā)ADR事件能夠做出及時(shí)處理。

由上可知，引起中藥制劑的ADR是客觀存在的，導(dǎo)致產(chǎn)生的相關(guān)因素也是多方面的。所以，臨床醫(yī)師要充分正確科學(xué)地認(rèn)識(shí)中藥作用，特別是中藥注射劑的質(zhì)量監(jiān)控，同時(shí)加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員對(duì)中藥制劑的辨證論治的宣傳和培訓(xùn)，才是減少、防范中藥ADR的重要而有效的途徑。

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