李 卉

（四川省綿陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 綿陽 621000）

嚴格控制血糖，使糖化血紅蛋白(HbA1C)控制在7%以下，可減少2型糖尿病患者出現(xiàn)微血管或大血管的并發(fā)癥[1]。目前，臨床最常見的方法是注射胰島素和口服降血糖藥，降血糖藥物種類多，缺乏統(tǒng)一的選擇標準[2]。單用胰島素治療2型糖尿病效果并不明顯，需聯(lián)用胰島素促泌劑或二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制劑（如利格列汀）等。本研究中聯(lián)用利格列汀及胰激肽原治療2型糖尿病，觀察其療效及對動態(tài)血糖水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：世界衛(wèi)生組織關(guān)于2型糖尿病的診斷標準[3]。

納入標準：首次系統(tǒng)治療糖尿?。桓?、腎、心等器官功能無異常；患者對研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書，能自覺配合治療；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準：1型糖尿?。桓?、腎功能異常；嚴重心、肺疾??；嚴重胃腸道慢性疾??；治療前6個月內(nèi)伴有心肌梗死；妊娠及哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2015年12月至2017年2月收治的2型糖尿病患者120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均進行常規(guī)治療：對患者進行關(guān)于糖尿病知識的宣傳，讓其了解疾病的危害，總結(jié)經(jīng)驗，從而能積極配合治療，以便有效控制血糖；運動和飲食治療，囑患者通過鍛煉保持身體舒適、肌肉緊張及降低血糖、血脂水平，幫助患者增強藥物敏感性，飲食中禁食增強血糖和血脂水平的食物，控制體質(zhì)量[4]。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

對照組患者在此基礎(chǔ)上服用降血糖藥物利格列汀片（上海柏林格殷格翰藥業(yè)公司，進口藥品注冊證號H20130865，批號為 20120715，規(guī)格為每片 5 mg），每次5 mg，每天1次，飯后服用，治療3個月[5]。研究組患者在對照組患者治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片（常州生化千紅制藥公司，國藥準字H19993089，規(guī)格為每片120 U）口服，每天1片，飯前服用，連服3個月[6]。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、餐后 2 h血糖（2 hPG）及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。采集患者空腹靜脈血 8 mL，以 4 000 r/min的速率離心 10 min，分離后的血清在－80℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測FPG與2 hPG[7]；使用全自動生化分析儀（愛科來國際貿(mào)易有限公司），采用高效液相色譜法檢測HbA1C。

血糖控制情況：2hPG＜8.1mmol/L，F(xiàn)BG＜6.1mmol/L，HbA1C＜6% 為控制理想；2 hPG ＜10.0 mmol/L，F(xiàn)BG ＜7.0 mmol/L，HbA1C＜ 8% 為控制良好；上述指標較治療前無任何改善為控制不良[8]?？傆行В娇刂评硐耄刂屏己?。

動態(tài)血糖：采用雷蘭血糖監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測，主要指標包括平均血糖水平（MBG）及其標準差、日內(nèi)平均血糖波動幅度（MODD）及日間血糖平均差（MAGE）[9]。

不良反應(yīng)：包括低血糖、頭暈、耳鳴、上呼吸道感染。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

2型糖尿病為代謝異常性疾病，主要表現(xiàn)為餐前及餐后血糖升高，常見并發(fā)癥包括有眼底病變、末梢神經(jīng)炎、心腦血管疾病及腎功能出現(xiàn)異常等[10]。目前對其最常見的2種治療方法為注射胰島素及口服降血糖藥物。胰島素需每天注射2～3次，給患者的生活帶來很大影響，并且每天的注射量需要依據(jù)患者當日活動量進行調(diào)節(jié)，飲食要規(guī)律且清淡，作息時間要規(guī)律[11]。食欲不振或運動量較小時，要減少胰島素的注射劑量，以防止出現(xiàn)頭暈、乏力及低血糖等癥狀[12]。長期注射胰島素還會傷害皮下組織，且藥物本身價格較高，給患者及其家屬帶來極大的經(jīng)濟負擔。2型糖尿病患者需要長期治療，因此口服降壓藥物是較好的治療方法[13]。本研究中，研究組患者治療后FBG，HbA1C，2 hPG及BMI明顯低于對照組（P＜0.05），表明利格列汀聯(lián)合胰激肽酶原降糖藥可降低患者的血糖水平，且效果更好。

表2 兩組患者血糖及BMI變化比較（，n＝60）

表2 兩組患者血糖及BMI變化比較（，n＝60）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別 時間對照組研究組治療前治療后治療前治療后FBG（mmol/L）9.36 ±1.21 7.28 ±0.95a 9.37 ±1.17 6.52 ±0.89ab HbA1C（%）7.03 ± 1.03 6.65 ± 0.71a 7.02 ± 0.98 6.03 ± 0.56ab 2 hPG（mmol/L）10.57 ± 0.87 8.32 ±0.73a 10.49 ± 0.79 7.25 ±0.71ab BMI（kg/m2）25.31 ±4.35 25.17 ±3.96a 26.40 ±4.31 24.26 ± 3.84ab

表3 兩組患者血糖控制情況比較[例（%），n＝60]

表4 兩組患者動態(tài)血糖情況比較（，mmol/L，n＝60）

表4 兩組患者動態(tài)血糖情況比較（，mmol/L，n＝60）

組別對照組研究組t值P值MBG 11.84 ± 0.09 10.76 ± 0.06 9.160＜ 0.05 MBG標準差2.71 ± 0.08 2.45 ± 0.07 11.742＜ 0.05 MODD 2.14 ± 0.09 1.89 ± 0.07 10.905＜ 0.05 MAGE 6.24 ± 0.25 5.76 ± 0.23 13.659＜ 0.05

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝60]

DPP－4抑制劑會抑制胰高血糖素樣肽－1（GLP－1）的失活，可抑制β細胞的衰亡，實現(xiàn)對β細胞的保護，加強胰島素的分泌，抑制分泌胰高血糖素，從而達到降低血糖的效果[14]。本研究中所用利格列汀即為DPP－4抑制劑，可抑制胰高血糖素，主要通過對葡萄糖依賴的方法來促進胰島素分泌，降低胰高血糖素水平，同時還可以抑制食欲、激活下丘腦飽中樞、限制胃排空以及調(diào)節(jié)血糖等。糖尿病腎病是2型糖尿病常見的并發(fā)疾病，本研究中使用的胰激肽酶原為組織激肽的釋放酶，參與構(gòu)成激肽系統(tǒng)和激肽釋放酶。其中激肽釋放酶可裂解低分子量的激肽原而生成激肽，主要通過擴張腎內(nèi)小動脈，增加腎臟血流量，從而抑制球旁細胞分泌腎素，改善腎循環(huán)系統(tǒng)；同時可減少尿蛋白，保護患者的腎功能；此外，胰激肽酶原也是一種活化類因子，可激活纖溶酶原，從而提高纖溶系統(tǒng)活性，并且降低血黏度及減少血小板聚集，對于改善腎功能及降低血糖有積極意義[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者血糖控制總有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05），表明利格列汀和胰激肽酶原聯(lián)用可有效控制2型糖尿病患者的血糖，還可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

血糖監(jiān)測對治療2型糖尿病具有非常重要的作用，但常規(guī)血糖監(jiān)測只能反映靜態(tài)或某一時間的血糖值，而不能為患者提供血糖24 h的動態(tài)變化或血糖信息等。本研究中采用雷蘭血糖監(jiān)測系統(tǒng)對患者的動態(tài)血糖進行監(jiān)測，可以持續(xù)多日對患者的血糖水平進行監(jiān)測和記錄，最大的優(yōu)勢是可以發(fā)現(xiàn)很多時候不易被發(fā)現(xiàn)的低血糖[16]。相關(guān)研究顯示，在2型糖尿病患者的治療中，最常見的是夜間的無癥狀低血糖，反復(fù)出現(xiàn)高血糖－低血糖的惡性循環(huán)會促使胰島功能發(fā)生衰竭，且還會加快微血管和大血管病變的進程，需加以重視。動態(tài)血糖監(jiān)測可有效顯示患者血糖控制情況，并為治療提供相關(guān)依據(jù)[17]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的MBG及其標準差、MODD及 MAGE改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。表明降血糖藥利格列汀和胰激肽酶原雖然均會對患者的動態(tài)血糖產(chǎn)生一定影響，但聯(lián)用更加安全有效。

綜上所述，利格列汀聯(lián)合胰激肽酶原治療2型糖尿病，可明顯改善患者的血糖水平，提高對血糖的控制水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，且可對動態(tài)血糖產(chǎn)生積極影響。

[1]李雨鵬，王應(yīng)娜.利格列汀聯(lián)合銀杏葉提取物對早期二甲雙胍單藥治療不佳的2型糖尿病患者肺功能的影響[J].實用藥物與臨床，2017，20（6）：634 － 639.

[2]李玉捷，崔洪臣，孫承軍.新診斷2型糖尿病患者利格列汀聯(lián)合口服藥降糖的療效及對胰島β細胞功能改善的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2015，23（12）：1073 －1076.

[3]高 楊.淺析沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].心理醫(yī)生，2016，22（12）：64 － 65.

[4]Forst T，Lübben G，Hohberg C，et al.Influence of glucose control and improvement of insulin resistance on microvascular blood flow and endothelial function in patients with diabetes mellitus type 2[J].Microcirculation，2015，12（7）：543 － 550.

[5]章 婧，謝 潔，王 慧.利格列汀對二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮控制不佳的2型糖尿病治療效果[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13（18）：2636 － 2638.

[6]Ali SM，Khalifa H，Mostafa DK，et al.Suppression of connective tissue growth factor mediates the renoprotective effect of Sitagliptin rather than Pioglitazone in type 2 diabetes mellitus[J].Life Sciences，2016，153：180 － 187.

[7]薛灝穎，洪霞飛，王 蘇，等.2型糖尿病患者血清betatrophin水平與尿白蛋白肌酐比的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學研究生學報，2017，30（4）：389 － 393.

[8]榮秀花.沙格列汀治療新診斷2型糖尿病的有效性和安全性觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（10）：1832 － 1833.

[9]楊 松，谷媛媛，李兆亮，等.沙格列汀或格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖波動影響的觀察[J].中國糖尿病雜志，2015，23（3）：69 －82.

[10]席建軍，賈海玉，張 勇，等.老年人餐后高血糖和頸動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥，2016，11（4）：540 － 543.

[11]熊 艷，滕云杰，殷小紅，等.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（3）：190 － 196.

[12]Murakami T，Nambu T，Kato T，et al.Add － on treatment with mitiglinide improves residual postprandial hyperglycemia in type 2 diabetic patients receiving the combination therapy with insulin glargine and sitagliptin[J].Tohoku Journal of Experimental Medicine，2015，235（4）：255 － 260.

[13]來 艷.門冬胰島素30注射液聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病患者臨床觀察 [J].中國藥物與臨床，2015，15（7）：1022－1024.

[14]Scheen AJ.Pharmacokinetics and clinical evaluation of the alogliptin plus pioglitazone combination for type 2 diabetes[J].Expert Opinion on Drug Metabolism ＆ Toxicology，2015，11（6）：1005－1020.

[15]陳金逸，符茂雄.西格列汀聯(lián)合預(yù)混胰島素治療2型糖尿病的效果及其對血糖波動的影響[J].重慶醫(yī)學，2016，45（35）：4989－4991.

[16]Scheen AJ.Pharmacodynamics，efficacy and safety of sodium －glucose co－transporter type 2（SGLT2）inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].Drugs，2015，75（1）：33 － 39.

[17]馮 健，董興剛，俞志滿.瑞舒伐他汀對老年2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者同型半胱氨酸與高敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響[J].中國醫(yī)藥，2015，10（5）：649 － 651.