張訓景 張穎穎

（山東省濱州市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濱州 256600）

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見疾病類型之一，目前我國成年人群發(fā)病率約為13%～20%，且呈逐年增高趨勢［1］。近年來報道證實，消化性潰瘍發(fā)生與胃酸分泌異常和Hp感染密切相關(guān)，而超過80%復發(fā)者因Hp感染導致［2］。西醫(yī)

對于Hp陽性消化性潰瘍推薦給予四聯(lián)藥物方案，可在一定程度上減輕相關(guān)癥狀體征，但難以實現(xiàn)Hp感染根除，遠期生活質(zhì)量改善效果較差［3］。已有研究證實，單味或復方中藥能夠有效提高Hp抑殺效果，加快潰瘍創(chuàng)面愈合進程，耐藥性產(chǎn)生風險較低，且不易導致嚴重藥物不良反應(yīng)［4］。本研究以本院近年來收治的Hp陽性消化性潰瘍患者共130例作為研究對象，分別采用西醫(yī)四聯(lián)藥物療法和在此基礎(chǔ)上加用自擬安胃促愈湯輔助治療，觀察自擬安胃促愈湯聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍療效及對OPN、β-catenin水平的影響，并探討其作用機制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《消化內(nèi)科學》［5］，中醫(yī)診斷標準參照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》［6］。納入標準：符合西醫(yī)與中醫(yī)診斷標準；年齡≥18歲；快速尿素酶試驗HP（+）；方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：入組前2個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者；胃潰瘍出血及胃癌者；既往腹部手術(shù)史者；酒精和藥物依賴者；研究藥物過敏者；心腦肝腎功能嚴重障礙者；妊娠哺乳期女性；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取本院2015年7月至2017年1月收治的Hp陽性消化性潰瘍患者共130例，以隨機抽簽法分為對照組和觀察組各65例。對照組男性43例，女性 22 例；年齡 31～75 歲，平均（52.96±6.30）歲；病程 1～7 年，平均（3.47±0.70）年；根據(jù)潰瘍位置劃分，胃潰瘍29例，十二指腸潰瘍36例。觀察組男性45例，女性 20 例；年齡 33～78 歲，平均（52.70±6.25）歲；病程1～6 年，平均（3.42±0.67）年；根據(jù)潰瘍位置劃分，胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍34例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予西醫(yī)四聯(lián)藥物療法單用治療，具體包括：埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20046379，規(guī)格20 mg）口服，每次20 mg，每日2次；阿莫西林（山西同達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20000493，規(guī)格 0.5 g）口服，每次 1 g，每日2次；克拉霉素（山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H19990225，規(guī)格 0.25 g）口服，每次 0.5 g，每日2次；膠體果膠鉍（大同大源藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20059218，規(guī)格50 mg）口服，每次150 mg，每日3次。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用自擬安胃促愈湯輔助治療，組方：炙黃芪20 g，桂枝15 g，生蒲黃15 g，香附 15 g，炒五靈脂 15 g，白及 15 g，制乳香 10 g，炙甘草8 g，水煎取汁，每日1劑，早晚分服。兩組患者治療時間均為8周。

1.4 觀察指標 隨訪6個月記錄患者HP根除例數(shù)，判定標準為快速尿素酶試驗 Hp（-）［5］，計算百分比；依據(jù)《實用中醫(yī)消化病學》［7］進行中醫(yī)證候積分計算，包括胃脘疼痛、噯氣反酸、畏寒肢冷、倦怠無力、頭暈心悸及口干，每項分值6分；采用珠海力康醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)E200型全自動pH值測定儀進行胃液pH值檢測。采用ELISA法進行骨橋蛋白（OPN）和β-catenin水平進行檢測，試劑盒由珠海泉暉生物技術(shù)有限公司提供；記錄患者治療期間惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮膚過敏及便秘發(fā)生例數(shù)，計算百分比。

1.5 療效標準 顯效：中醫(yī)證候積分減分率≥75%，且潰瘍面積較基線水平縮小≥30%。有效：中醫(yī)證候積分減分率≥50%，且＜75%，且潰瘍面積較基線水平縮小≥15%，且＜30%。無效：中醫(yī)證候積分減分率＜50%，且潰瘍面積較基線水平縮小＜15%。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SpSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組Hp根除率比較 見表2。觀察組Hp根除率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組Hp根除率比較

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。兩組治療后的胃脘疼痛、噯氣反酸、畏寒肢冷、倦怠無力、頭暈心悸、口干的中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

?

2.4 兩組治療前后胃液pH值、OPN和β-catenin水平的比較 見表4。兩組治療后胃液pH值高于治療前，OPN 及 β-catenin低于治療前（P＜0.05），且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后胃液pH值、OPN和β-catenin水平比較（±s）

表4 兩組治療前后胃液pH值、OPN和β-catenin水平比較（±s）

?

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表5。兩組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n）

3 討 論

消化道潰瘍患者主要臨床表現(xiàn)為腹部疼痛不適和反酸噯氣，如未及時控制病情進展，可導致消化道出血甚至穿孔，嚴重威脅患者生命安全［8］。國內(nèi)外學者對于消化性潰瘍發(fā)病機制尚未徹底闡明，大部分學者認為胃及十二指腸黏膜屏障防御功能破壞廣泛參與到病情進展過程中。OPN和β-catenin是目前評價黏膜屏障防御功能公認最為敏感指標［9］；其中OPN是一類磷酸化調(diào)節(jié)蛋白，其在正常水平下可緊密結(jié)合消化道黏膜上皮細胞，發(fā)揮良好免疫屏障效應(yīng)；但Hp感染消化道后可刺激機體OPN表達，誘發(fā)β-catenin合成上調(diào)，進而導致輔助性T淋巴細胞免疫功能異常［10］；而β-catenin則屬于Wnt信號通路主要轉(zhuǎn)導蛋白之一，其水平增加可導致胃腸道黏膜損傷反應(yīng)加重［11］。

目前西醫(yī)治療消化性潰瘍并無特效治療手段，多采用四聯(lián)藥物方案以進行癥狀控制；其中質(zhì)子泵抑制劑可顯著抑制細胞壁H+-K+-ATP酶活性，減少胃酸分泌量，促進受損消化道黏膜修復；抗生素能夠組織Hp定植于消化道黏膜，延緩病情進展；而膠體果膠鉍在保護損傷消化道黏膜功能和避免耐藥菌株形成方面作用已被廣泛認可［12］；但大量臨床報道證實，西醫(yī)四聯(lián)藥物方案應(yīng)用后患者間療效差異較大，難以達到良好Hp根除效果，停藥后復發(fā)風險居高不下，無法滿足臨床治療需要［13］。

中醫(yī)學認為Hp陽性消化性潰瘍屬 “胃脘痛”“吞酸”范疇，病者因七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)及疲倦勞累以致脾胃損傷，水谷精微輸布失常，氣機升降無調(diào)［14］；而肝脾失之疏健則可加重機體氣血瘀滯之證，日久則食滯中脘，進一步影響脾胃運化，最終形成惡性循環(huán)［15］。故中醫(yī)治療Hp陽性消化性潰瘍當以益氣活血、溫陽止痛為主。本研究所用自擬安胃促愈湯組方中，炙黃芪理氣補中，桂枝溫陽通脈，生蒲黃止痛散結(jié)，香附理氣解郁，炒五靈脂活血化瘀，白及生肌斂瘡，制乳香行氣消癰，而炙甘草則調(diào)和諸藥以共奏益脾氣、消瘀滯及通血脈之功效。

現(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪多糖可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，促進消化道黏膜保護層形成，抑制Hp侵襲感染，并有助于減輕粘膜損傷［16］；香附能夠顯著拮抗消化道黏膜炎癥反應(yīng)，改善胃腸道激素分泌水平，降低攻擊性細胞因子合成［17］；而乳香在鎮(zhèn)痛、抗氧化應(yīng)激損傷及增強機體抵抗力等方面作用已被廣泛證實［18］。

本次研究結(jié)果中，觀察組治療總有效率和Hp根除率顯著高于對照組；觀察組治療后中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組、治療前；觀察組治療后胃液pH值顯著高于對照組、治療前，提示中藥方劑輔助治療Hp陽性消化性潰瘍有助于控制臨床癥狀、促進Hp根除及降低胃液pH值；觀察組治療后OPN和β-catenin水平均顯著低于對照組、治療前，表明中西醫(yī)結(jié)合療法用于Hp陽性消化性潰瘍患者治療在降低OPN和βcatenin水平方面優(yōu)勢明顯，筆者認為這可能是該方案具有更佳臨床療效關(guān)鍵機制所在；同時兩組不良反應(yīng)率比較差異無顯著性，則證實加用自擬安胃促愈湯并未導致Hp陽性消化性潰瘍患者藥物不良反應(yīng)風險上升，安全性符合臨床需要。

綜上所述，自擬安胃促愈湯聯(lián)合西醫(yī)四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍可有效減輕相關(guān)癥狀體征，提高Hp根除率，降低胃液酸度，調(diào)節(jié)OPN和β-catenin水平，且未加重藥物毒副作用。

［1］陳灝珠.實用內(nèi)科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1838-1840.

［2］中華消化雜志編委會.消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013 年，深圳）［J］.中華消化雜志，2014，34（2）：73-76.

［3］林小蘭，李珍，謝亨銀，等.兩種根治幽門螺旋桿菌相關(guān)消化性潰瘍方案的成本—效果分析［J］.廣東醫(yī)學，2012，33（6）：844-846.

［4］張越潁.消化性潰瘍的發(fā)病機制與中醫(yī)治療［J］.中國醫(yī)刊，2013，48（11）：27-28.

［5］劉新光.消化內(nèi)科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：24-25.

［6］中國中西醫(yī)結(jié)合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011年天津）［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（6）：733-737.

［7］李乾構(gòu)，周學文.實用中醫(yī)消化病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：353-374.

［8］許國銘，鄒多武.中國消化性潰瘍治療現(xiàn)狀調(diào)查報告［J］.中華消化雜志，2007，27（2）：114-117.

［9］Chang WL，Yang HB，Cheng HC，et al.Intracellular osteopontin induced by CagA-positive helicobacter pylori promotes beta-catenin accumulation and interleukin-8 secretion in gastric epithelial cells［J］.Helicobacter，2015，11（3）：1125-1130.

［10］Chiurillo MA.Role of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer： An in-depth literature review［J］.World J Exp Med，2015，5（2）：84-102.

［11］吳德明，吳治德，劉怡菲.幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍患者中Thl7/Treg細胞及其細胞因子的表達水平及意義［J］.臨床薈萃，2014，29（7）：790-791.

［12］Taghavi SA，Soleimani SM，Hosseini-Asl SM，et al.Adrenaline injection plus hemoclips for treating high-risk bleeding peptic ulcer： a prospective ，randomized trial［J］.Can J Gastroenterol，2009，23（10）：699-704.

［13］尹江燕.消化性潰瘍藥物治療的進展［J］.醫(yī)學綜述，2013，19（11）：2000-2002.

［14］劉向東.中西藥結(jié)合治療消化性潰瘍臨床觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6（13）：188-189.

［15］趙勇，邱峰.半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療消化性潰瘍伴Hp 感染臨床研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2015，34（1）：38-40.

［16］張薔，高文遠，滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進展［J］.中國中藥雜志，2012，37（21）：3203-3207.

［17］徐曉婷，鄧志鵬，仲浩，等.香附化學成分及藥理作用研究進展［J］.齊魯藥事，2012，31（8）：473-475.

［18］常允平，韓英梅，張俊艷.乳香的化學成分和藥理活性研究進展［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2012，27（1）：52-59.