于海濤 曲義坤 于海波 王偉群 李 晶 趙曉蓮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

直腸癌具有較高的發(fā)病率〔1〕,首選治療方法即外科手術(shù)，一般其病理分期和浸潤深度直接影響手術(shù)效果。由于其復(fù)發(fā)率高，為了預(yù)測其術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性，有必要在術(shù)前篩選出無創(chuàng)的血清指標(biāo)。人類發(fā)現(xiàn)的最大的細(xì)胞因子亞家族中的趨化因子約50種，可以吸引白細(xì)胞移行到感染部位。有學(xué)者研究〔2,3〕其命名為趨化因子主要原因在于炎癥發(fā)生時起到趨化作用，研究〔4〕證明參與癌癥復(fù)發(fā)的因素可能有該因子〔5〕，并且在細(xì)胞凋亡及發(fā)育生長過程中起到一定作用。趨化因子配體(CXCL)5通常促進(jìn)血管生成等參與腫瘤的進(jìn)展，并在腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)。本研究探討CXCL5對直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)(臨床資料和隨訪結(jié)果)的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸外科2013年1月至2014年2月收治的外科手術(shù)治療的直腸癌患者80例，收集相關(guān)資料包括年齡、性別、吸煙史、腫瘤位置、直徑、數(shù)目、TNM 分期、病理學(xué)分級等，并進(jìn)行定期隨訪，術(shù)后第 1 年內(nèi)每 3 個月復(fù)查1次直腸鏡，之后每 6 個月復(fù)查1次。受試者均簽署知情同意書，若腫瘤復(fù)發(fā)或死亡則隨訪結(jié)束。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 直腸癌患者術(shù)前均未經(jīng)過生物治療及放、化療等，術(shù)后均經(jīng)組織病理學(xué)確診為直腸潰瘍型癌、浸潤型癌及菜花型癌等。

1.3標(biāo)本采集 收集、篩選相關(guān)人群的外周血，以及受試者的一般資料(姓名、年齡、相關(guān)病史等)，并且需要隔夜空腹8 h以上，對所有受試者清晨肘靜脈空腹采血5 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝。

1.4檢測方法 嚴(yán)格按說明書步驟操作，檢測血清 CXCL5應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，用全自動生化分析儀進(jìn)行。依據(jù)文獻(xiàn)〔6〕方法，陰性為CXCL5≤700 pg/ml，陽性為CXCL5>700 pg/ml。以電話的形式進(jìn)行隨訪至復(fù)發(fā)、死亡，一般隨訪(36.8±10.5)個月，全部獲得有效隨訪。隨訪截至2017年6月30日。一般以直腸鏡活檢取病理從而判斷是否復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)，多因素Cox回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1血清 CXCL5 水平變化與直腸癌病理特征的關(guān)系 CXCL5陽性25例(31.25%)，CXCL5 水平與腫瘤大小、性別、年齡無關(guān)(P>0.05)，與病理類型、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，見表1。

2.2直腸癌復(fù)發(fā)的影響因素 直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因素分別是病理類型、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及CXCL5 水平(P<0.05)，見表2。

表1 血清 CXCL5 水平與膀胱癌臨床病理特征關(guān)系〔n(%)〕

表2 影響直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)因素 COX 回歸分析

3 討 論

直腸癌易被直腸指診及直腸鏡診斷是因?yàn)槠湮恢玫停湫g(shù)后復(fù)發(fā)率高的原因在于解剖關(guān)系復(fù)雜，位置深入盆腔，手術(shù)不易徹底。有學(xué)者指出，常見而又重要的基本病理過程中的炎癥參與了直腸癌的基本病程〔7〕。趨化因子可以增進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、增殖分裂，加速新生血管生成，促進(jìn)炎細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的浸潤融合，原因就在于其是炎細(xì)胞的重要介質(zhì)〔8〕。趨化因子中與腫瘤血管生成有關(guān)系的是CXC，它通常被分為非微血管阻斷劑(ELR-，控制腫瘤血管生成)及ELR+趨化因子(促進(jìn)腫瘤血管生成)這兩類〔9〕。學(xué)者認(rèn)為CXCL5是伯基特淋巴瘤受體 1，大多數(shù)存在于成熟的外周B細(xì)胞，少數(shù)在T細(xì)胞，被劃分到ELR趨化因子之列，也就是說在腫瘤血管的生成過程中起到了促進(jìn)作用及推進(jìn)粒細(xì)胞的趨化，從而誘導(dǎo)、促進(jìn)炎癥的發(fā)生發(fā)展〔10〕。同時，也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，CXCL5能夠增進(jìn)腫瘤形成和發(fā)展，還可以通過與G 蛋白耦聯(lián)受體 CXCR2識別結(jié)合后發(fā)揮作用〔11〕。本研究表明，直腸癌患者血清 CXCL5 水平可很好地提示病理類型、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。且TNM 分期越高，直腸癌患者 CXCL5 水平越高。

通常情況下，血管的生長參與了腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移、增長過程。所以，癌癥患者CXCL5 水平升高，最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)可能和其具有促進(jìn)血管生成，募集炎細(xì)胞有重要關(guān)系〔12〕。一般造成癌癥復(fù)發(fā)的因素(臨床分期、病理分級、吸煙、飲酒等)有多種，本研究證明CXCL5的血清水平能夠作為判斷直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)之一。方成等〔13〕證實(shí)CXCL5可單獨(dú)作為原發(fā)性肝癌預(yù)后危險(xiǎn)因子之一，原因在于其與肝癌的病理分級、惡性程度、門靜脈癌栓、臨床分期呈正相關(guān)。

綜上，血清CXCL5的術(shù)前檢測可作為直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。

4 參考文獻(xiàn)

1Zheng J，Zhu X，Zhang J. CXCL5 knockdown expression inhibits human bladder cancer T24 cells proliferation and mi-gration〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2014;446(1):18-24.

2Okamoto R，Mandal K，Ling M，etal. Total chemical synthesis and biological activities of glycosylated and non-glycosylated forms of the chemokines CCL1 and Ser-CCL〔J〕. Ange-wandte Chemic，2014;53(20):5188-93.

3Benito MJ，Gonzó1ez-Garcia MJ，Tesón M，etal. Intra-and inter-day variation of cytokines and chemokines in tears of healthy subjects〔J〕. Exp Eye Res，2014;120(2):43-9.

4Li A，King J，Moro A，etal. Overexpression of CXCL5 is associated with poor survival in patients with pancreatic cancer〔J〕. Am J Pathol，2011;178(3):1340-9.

5朱延軍，王國民，徐志兵，等. 膀胱癌患者行保留膀胱手術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014;41(6):742-6.

6晉學(xué)飛，徐紅梅，王凱臣. 血清趨化因子配體 5 水平與肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2016;33(9):2173-5.

7彭曉暉，梁培育，歐善際，等. 核基質(zhì)蛋白 22 定量分析及尿液細(xì)胞學(xué)檢查評估膀胱癌復(fù)發(fā)的價值研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2014;17(26):3131-4.

8Zhu X，Qiao Y，Liu W，etal. CXCL5 is a potential diagnostic and prognostic marker for bladder cancer patients〔J〕.Tumour Biol，2016；37(4):4569-77.

9林軻羽，宿華威. 趨化因子受體在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移研究中的新進(jìn)展〔J〕.世界華人消化雜志，2013；21(24):2403-11.

10Gao Y，Guan Z，Chen J，etal. CXCL5/CXCR2 axis promotes bladder cancer cell migration and invasion by activating PI3K/AKT-induced upregulation of MMP2/MMP9〔J〕.Int J Oncol，2015；47(2):690-700.

11章大謙，寧 靜，吳廣勝. 趨化因子配體 5 及其受體趨化因子受體 2 在急性白血病髓外浸潤中的表達(dá)和意義〔J〕.臨床檢驗(yàn)雜志，2016；34(4):273-6.

12徐勇超，任瑩坤，唐禮恭，等. 趨化因子 CXCL5 在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015；32(5):1159-61.

13方 成，郭榮平，朱洪波，等. 趨化因子 CXCL5 在肝癌中的表達(dá)及其臨床意義〔J〕.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版)，2013；16(2):7-9.