孫朝英 李 廈

（華北制藥股份有限公司新制劑分廠，河北石家莊052165）

0 引言

顆粒劑是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑，其主要特點是既可以直接吞服，又可以用溫水沖飲，飲用和攜帶比較方便，藥物溶出和吸收速度較快。但是，顆粒劑易潮解，所以其對包裝方法和包裝材料的要求較高。目前顆粒劑采用的內(nèi)包裝材料是復(fù)合膜。由于顆粒劑在生產(chǎn)過程中加入了部分矯味劑、著色劑、芳香劑，可以制備成色香味俱全的藥品，增加了病人服藥的順應(yīng)性，所以在兒童用藥中應(yīng)用廣泛。小兒氨酚烷胺顆粒作為非處方藥，療效確切，是治療兒童感冒的常用藥物，也是我車間顆粒劑生產(chǎn)中的一個主要產(chǎn)品。目前生產(chǎn)該產(chǎn)品的廠家很多，市場競爭非常激烈，小兒氨酚烷胺顆粒的生產(chǎn)成本高低直接影響到公司的經(jīng)濟效益。因此，企業(yè)勢必要提高產(chǎn)品質(zhì)量，減少生產(chǎn)成本。小兒氨酚烷胺顆粒為四邊封包裝，我車間用于該產(chǎn)品生產(chǎn)的分裝設(shè)備為德國麥迪西公司生產(chǎn)的顆粒包裝機，該設(shè)備在8個通道同時運行的狀態(tài)下完成制袋、藥品計量和入袋、小袋密封、易撕口壓印、小袋裁切、雙連小袋的連接虛線壓制等工序。在分裝過程中，采用一整卷復(fù)合膜上機的方法，通過探測及控制復(fù)合膜邊緣位置，實現(xiàn)自動分切，制袋時邊緣對齊，無廢邊。然而，在實際分裝過程中，小袋產(chǎn)品常出現(xiàn)外觀不合格和裝量及裝量差異不合格的情況，對不合格產(chǎn)品的唯一處理辦法就是將小袋產(chǎn)品的一側(cè)剪開，收集里面的顆粒重新分裝，最多一批產(chǎn)品的剪袋率可達到7%，嚴重浪費人力物力，增加企業(yè)生產(chǎn)成本。更重要的是，一旦不合格產(chǎn)品漏檢銷售至市場，出現(xiàn)質(zhì)量問題，后果不堪設(shè)想。

本文以小兒氨酚烷胺顆粒生產(chǎn)為例，對顆粒劑分裝過程中導(dǎo)致產(chǎn)品外觀不合格和裝量及裝量差異不合格的原因進行了研究分析，并提出了相應(yīng)的解決辦法。

1 顆粒劑生產(chǎn)流程

顆粒劑生產(chǎn)流程如圖1所示。

圖1 顆粒劑生產(chǎn)流程簡圖

2 顆粒劑產(chǎn)品外觀不合格

2.1 原因分析

2.1.1 產(chǎn)品外觀白邊寬度超限

當生產(chǎn)過程中使用的復(fù)合膜薄厚不一、表面不平整、卷軸兩側(cè)松緊度不一致時，會導(dǎo)致分裝過程中的復(fù)合膜跑偏，設(shè)備無法自動糾偏，使得自動分切復(fù)合膜時發(fā)生偏離，造成壓制的小袋產(chǎn)品外觀白邊寬度超出質(zhì)量控制范圍，復(fù)合膜跑偏嚴重時可能還會出現(xiàn)漏袋產(chǎn)品。

2.1.2 產(chǎn)品漏氣

顆粒包裝機的小袋密封模具為平板平壓形式，可通過調(diào)節(jié)密封加熱板的壓力和溫度，使其互相匹配，以獲得復(fù)合膜的最佳密封參數(shù)組合。

在實際運行中，如果密封加熱板上粘有顆粒未及時清理，而顆粒中含有蔗糖，受熱后會粘在加熱板上，導(dǎo)致加熱板表面不平整，在小袋壓合時會出現(xiàn)溫度或壓力不均勻，造成小袋產(chǎn)品密封不嚴，漏氣。

2.2 解決辦法

2.2.1 產(chǎn)品外觀白邊寬度超限的解決辦法

當復(fù)合膜跑偏時，及時手動調(diào)節(jié)糾偏旋鈕，使設(shè)備能在復(fù)合膜的中心線位置進行分切，保證產(chǎn)品外觀質(zhì)量。

若還不能解決上述問題，可更換復(fù)合膜。在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)復(fù)合膜有質(zhì)量問題，要及時和生產(chǎn)廠家溝通，協(xié)助廠家進行工藝改進，提高復(fù)合膜的質(zhì)量。

2.2.2 產(chǎn)品漏氣的解決辦法

在生產(chǎn)過程中，定期對密封加熱板進行檢查，發(fā)現(xiàn)加熱板表面有污跡時，及時清理，確保密封加熱板的清潔，保證小袋壓合過程中加熱板的溫度和壓力均勻，避免漏氣現(xiàn)象發(fā)生。

3 顆粒劑裝量及裝量差異不合格

3.1 原因分析

顆粒包裝機的藥品計量方式為體積法計量，采用獨特的可調(diào)式活塞量杯結(jié)構(gòu)，通過調(diào)整機構(gòu)的螺旋桿的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)來改變活塞在計量腔內(nèi)的行程，從而調(diào)節(jié)計量體積，快速實現(xiàn)一定范圍內(nèi)不同計量規(guī)格的變化，以適應(yīng)藥品密度發(fā)生變化時的裝量隨機調(diào)節(jié)，或調(diào)節(jié)后用于其他裝量規(guī)格產(chǎn)品的生產(chǎn)。

3.1.1 設(shè)備磨損

顆粒包裝機在運行時，計量活塞和計量杯相互摩擦造成磨損，活塞和計量杯之間產(chǎn)生縫隙。在連續(xù)生產(chǎn)多批次產(chǎn)品后縫隙中會留有細粉，導(dǎo)致計量活塞行程受阻，計量杯內(nèi)的物料不能全部入袋，造成產(chǎn)品裝量及裝量差異不合格。

3.1.2 中間產(chǎn)品細粉多

中間產(chǎn)品中的細粉較多，顆粒大小不均勻，導(dǎo)致顆粒密度不均一，直接影響到每個計量杯中顆粒的重量，造成產(chǎn)品裝量差異較大，超出控制范圍，成為不合格品。

3.2 解決辦法

3.2.1 設(shè)備磨損的解決辦法

為減少計量活塞和計量杯之間的縫隙中的殘留物料，在連續(xù)生產(chǎn)過程中，每生產(chǎn)三批后拆下計量機構(gòu)和下料機構(gòu)進行徹底清潔，將殘留物料清理干凈。清潔結(jié)束后，將計量機構(gòu)和下料機構(gòu)安裝到顆粒分裝機上，重新生產(chǎn)。

3.2.2 產(chǎn)品細粉多的解決辦法

為減少中間產(chǎn)品中的細粉，保證顆粒大小均勻、密度均一，在顆粒配料工序中應(yīng)提高對顆粒的粒度要求。在分裝過程中發(fā)現(xiàn)細粉較多、顆粒不均勻時，可用不銹鋼料鏟均勻攪拌中轉(zhuǎn)桶中的中間產(chǎn)品，再上料至顆粒包裝機中，并增加在線檢查頻率。當產(chǎn)品裝量發(fā)生快速變化時，應(yīng)及時調(diào)整裝量，控制裝量及裝量差異在合格范圍內(nèi)。

4 效果分析

通過采取以上措施，小兒氨酚烷胺顆粒在分裝過程中的剪袋率明顯降低，我們分別抽取了問題解決前后生產(chǎn)的連續(xù)3批產(chǎn)品，對其生產(chǎn)過程中的剪袋率進行了統(tǒng)計、對比，結(jié)果如表1所示。

表1 問題解決前后連續(xù)3批產(chǎn)品分裝過程中的剪袋率統(tǒng)計

通過表1可以看出：采取控制措施后的產(chǎn)品剪袋率由6%左右降低至2%左右，有效地提高了產(chǎn)品質(zhì)量和一次封裝合格率，減少了返工，降低了產(chǎn)品生產(chǎn)成本。

5 結(jié)語

對于顆粒劑生產(chǎn)企業(yè)而言，降低產(chǎn)品剪袋率，提高產(chǎn)品質(zhì)量，減少生產(chǎn)成本，是一個長期且艱巨的任務(wù)。

針對以上解決辦法，我們修訂了相應(yīng)的工藝文件，在文件中明確規(guī)定了設(shè)備各部件的清潔周期、清潔方法和清潔標準，重新制定了中間產(chǎn)品的粒度要求，并對相關(guān)崗位人員進行了培訓(xùn)，力爭生產(chǎn)出更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，同時更有效地控制生產(chǎn)成本，提高企業(yè)的經(jīng)濟效益和市場競爭力。