左 紅，魏亞靜，侯文兵，石曉輝，孫小霞

作者單位：712000陜西 咸陽，咸陽市中心醫(yī)院心內科

通信作者：孫小霞，電話：13571078255；E-mail：sunxiaoxia_85264@sina.com

炎癥過程在冠狀動脈疾病(CAD)的發(fā)展中起關鍵作用。冠狀動脈粥樣硬化的病因為巨噬細胞活化、纖維化，基質金屬蛋白酶(MMPs)產生和脂質沉積，均與慢性低度炎癥有關[1]。抵抗素是一種多肽激素，與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等相關[2-3]。此外，研究表明，抵抗素與超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥因子間存在相互作用，可導致內皮功能障礙和缺血再灌注損傷[4-5]。在急性冠脈綜合征患者中，血清抵抗素水平在胸痛發(fā)作后明顯升高，并與心肌損傷生化指標和炎癥因子成正比，可作為急性冠脈終合癥的診斷指標[6]。但對于穩(wěn)定性冠心病患者，抵抗素的臨床意義存在爭議。因此，本研究探討了穩(wěn)定性冠心病患者抵抗素水平與全因病死率的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以2010年6月～2014年6月醫(yī)院確診的320例穩(wěn)定性冠心病患者為研究對象，均按指南接受相應治療[7]，其中男155例，女165例，平均年齡（62.5±10.8）歲。按患者血清抵抗素水平分為 4 組：1 組(＜5.78 ng/ml)、2 組(5.79～8.51 ng/ml)、3組(8.52～12.21 ng/ml)和 4 組(＞12.21 ng/ml)。

1.2 血清抵抗素檢測 所有患者入院時抽取靜脈血，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測抵抗素水平，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供，采用瑞士Tecan F50型酶標儀。

1.3 資料收集 根據患者的病歷，收集患者的性別、年齡、體重、既往史、用藥史等資料及生化指標等檢查結果?；颊叱鲈汉螅ㄟ^電話或門診對患者進行定期隨訪，每月1次。了解患者3年內的心血管事件(心源性死亡、心肌梗死、心肌梗死)發(fā)生情況，隨訪終點為患者死亡或2017年6月底末次隨訪日。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件分析數據，計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料以例和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；全因病死率比較采用K-M法生存分析并log-rank檢驗；采用Cox風險比例模型分析抵抗素水平與不良結局的關系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 與1組比較，4組在年齡、充血性心衰、利尿劑、eGFR、收縮壓、舒張壓等方面有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)；單因素方差分析表明，4組血清hs-CRP和IL-6水平有統(tǒng)計學差異 (P＜0.05)；組間比較，4組血清hs-CRP和IL-6水平顯著高于1組(P＜0.05，表1)。此外，對抵抗素水平與患者臨床因素的相關性進行分析，結果發(fā)現，抵抗素水平與年齡、IL-6及hs-CRP有相關性(P＜0.05)。

2.2 抵抗素水平與患者病死率的相關性 本組患者出院后中位隨訪時間為2.4年，其中116例（36.5%）隨訪期間因心肌梗死、心衰入院治療。4組死亡例數分別為 3 例(4.0%)、6 例(7.2%)、6 例（7.8%）、11例(12.9%)。相關分析結果顯示，患者病死率隨抵抗素水平升高而升高(P＜0.01)，其中4組病死率顯著高于1組(P＜0.05)。

2.3 患者抵抗素水平與不良心血管事件結局的關系 控制年齡、性別和臨床特征等混雜因素后，以抵抗素水平為自變量，全因死亡、心肌梗死、心衰及其他心血管事件結局為應變量，進行Cox回歸分析。結果顯示，抵抗素水平越高，患者全因病死率和心衰及其他心血管事件風險也越高（表2）。

表1 各組一般資料比較

表2 患者抵抗素水平與不良心血管結局的相關性

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)是嚴重危害人體健康的多發(fā)病之一。抵抗素為Steppan等發(fā)現的一種多肽激素，作用于胰島素的靶器官，影響葡萄糖和脂質代謝相關的信號轉導通路和酶的轉錄，最終導致胰島素抵抗(IR)[8]。有研究認為，IR不僅是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)，也是心血管危險因素之一。IR和高胰島素血癥均可促進平滑肌增殖，刺激血管生長因子分泌、粥樣硬化斑塊形成，導致患者心血管疾病風險增加。而抵抗素水平與胰島素水平及IR顯著相關[9]，因此，本研究探討了抵抗素水平與穩(wěn)定性冠心病患者病死率的相關性。

有研究報道，抵抗素與hs-CRP、IL-6等炎癥標志物水平呈正相關[10]。本研究也發(fā)現，4組血清hs-CRP和IL-6水平顯著高于1組(P＜0.05)，在排除給予他汀類藥物治療的患者后，發(fā)現抵抗素與hs-CRP、IL-6水平有相關性。推測原因可能與他汀類藥物通過HMG-CoA還原酶獨立途徑發(fā)揮抗炎作用有關。此外，4組死亡例數分別為3例 (4.0%)、6例(7.2%)、6 例（7.8%）、11 例(12.9%)，趨勢分析表明，患者病死率隨抵抗素水平升高而升高(P＜0.01)，其中4組病死率顯著高于1組(P＜0.05)。進一步Cox回歸分析表明，高抵抗素水平與患者全因病死率和心衰及其他心血管事件風險相關。推測可能原因是抵抗素不僅與不良心血管事件發(fā)生率相關，還與心血管事件嚴重程度有關，抵抗素水平較高者發(fā)生致命性心血管事件可能性更大，有待進一步的研究證實。

總之，血清抵抗素水平與穩(wěn)定性冠心病患者炎癥因子水平和全因病死率相關，可作為穩(wěn)定性冠心病患者不良心血管事件的預測因子。

[1] 伍滿燕，李玉慧，張萍.類風濕關節(jié)炎合并心血管疾病的機制及風險管理[J].中華心血管病雜志,2015,43(4):374-376.

[2] Schwartz DR,Lazar MA.Human resistin:found in translation from mouse to man[J].Trends Endocrinol Metab,2011,22(7):259-265.

[3] Jamaluddin MS,Weakley SM,Yao Q,et al.Resistin:functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease[J].Br J Pharmacol,2012,165(3):622-632.

[4] Manduteanu I,Pirvulescu M,Gan AM,et al.Similar effects of resistin and high glucose on P-selectin and fractalkine expression and monocyte adhesion in human endothelial cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2010,391(3):1443-1448.

[5] Verma S,Li SH,Wang CH,et al.Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction[J].Circulation,2003,108(6):736-740.

[6] 胡龍江，呂湛.抵抗素與冠心病[J].臨床與病理雜志,2010,30(5):437-440.

[7] 沈迎，張奇，沈衛(wèi)峰.美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南解讀[J].中華心血管病雜志,2014,42(1):70-72.

[8] 黃華康，杜冠華.抵抗素在胰島素抵抗中的作用研究進展[J].生理科學進展,2011,42(2):108-111.

[9] 張雅中，房輝，田金莉，等.2型糖尿病家系胰島素抵抗與血清抵抗素水平的相關性研究[J].中國現代醫(yī)學雜志,2012,22(1):42-44.

[10] Tuttolomondo A,La Placa S,Di Raimondo D,et al.Adiponectin,resistin and IL-6 plasma levels in subjects with diabetic foot and possible correlations with clinical variables and cardiovascular co-morbidity[J].Cardiovasc Diabetol,2010,9:50.