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        抵抗素與穩(wěn)定性冠心病病死率的相關性研究

        2018-06-21 08:44:48魏亞靜侯文兵石曉輝孫小霞
        西南國防醫(yī)藥 2018年6期
        關鍵詞:抵抗素病死率心衰

        左 紅,魏亞靜,侯文兵,石曉輝,孫小霞

        作者單位:712000陜西 咸陽,咸陽市中心醫(yī)院心內科

        通信作者:孫小霞,電話:13571078255;E-mail:sunxiaoxia_85264@sina.com

        炎癥過程在冠狀動脈疾病(CAD)的發(fā)展中起關鍵作用。冠狀動脈粥樣硬化的病因為巨噬細胞活化、纖維化,基質金屬蛋白酶(MMPs)產生和脂質沉積,均與慢性低度炎癥有關[1]。抵抗素是一種多肽激素,與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等相關[2-3]。此外,研究表明,抵抗素與超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素 6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等炎癥因子間存在相互作用,可導致內皮功能障礙和缺血再灌注損傷[4-5]。在急性冠脈綜合征患者中,血清抵抗素水平在胸痛發(fā)作后明顯升高,并與心肌損傷生化指標和炎癥因子成正比,可作為急性冠脈終合癥的診斷指標[6]。但對于穩(wěn)定性冠心病患者,抵抗素的臨床意義存在爭議。因此,本研究探討了穩(wěn)定性冠心病患者抵抗素水平與全因病死率的相關性。

        1 資料與方法

        1.1 病例資料 以2010年6月~2014年6月醫(yī)院確診的320例穩(wěn)定性冠心病患者為研究對象,均按指南接受相應治療[7],其中男155例,女165例,平均年齡(62.5±10.8)歲。按患者血清抵抗素水平分為 4 組:1 組(<5.78 ng/ml)、2 組(5.79~8.51 ng/ml)、3組(8.52~12.21 ng/ml)和 4 組(>12.21 ng/ml)。

        1.2 血清抵抗素檢測 所有患者入院時抽取靜脈血,離心分離血清,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測抵抗素水平,試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供,采用瑞士Tecan F50型酶標儀。

        1.3 資料收集 根據患者的病歷,收集患者的性別、年齡、體重、既往史、用藥史等資料及生化指標等檢查結果?;颊叱鲈汉螅ㄟ^電話或門診對患者進行定期隨訪,每月1次。了解患者3年內的心血管事件(心源性死亡、心肌梗死、心肌梗死)發(fā)生情況,隨訪終點為患者死亡或2017年6月底末次隨訪日。

        1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件分析數據,計量資料以均數±標準差表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用t檢驗;計數資料以例和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗;全因病死率比較采用K-M法生存分析并log-rank檢驗;采用Cox風險比例模型分析抵抗素水平與不良結局的關系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 各組一般資料比較 與1組比較,4組在年齡、充血性心衰、利尿劑、eGFR、收縮壓、舒張壓等方面有統(tǒng)計學差異(P<0.05);單因素方差分析表明,4組血清hs-CRP和IL-6水平有統(tǒng)計學差異 (P<0.05);組間比較,4組血清hs-CRP和IL-6水平顯著高于1組(P<0.05,表1)。此外,對抵抗素水平與患者臨床因素的相關性進行分析,結果發(fā)現,抵抗素水平與年齡、IL-6及hs-CRP有相關性(P<0.05)。

        2.2 抵抗素水平與患者病死率的相關性 本組患者出院后中位隨訪時間為2.4年,其中116例(36.5%)隨訪期間因心肌梗死、心衰入院治療。4組死亡例數分別為 3 例(4.0%)、6 例(7.2%)、6 例(7.8%)、11例(12.9%)。相關分析結果顯示,患者病死率隨抵抗素水平升高而升高(P<0.01),其中4組病死率顯著高于1組(P<0.05)。

        2.3 患者抵抗素水平與不良心血管事件結局的關系 控制年齡、性別和臨床特征等混雜因素后,以抵抗素水平為自變量,全因死亡、心肌梗死、心衰及其他心血管事件結局為應變量,進行Cox回歸分析。結果顯示,抵抗素水平越高,患者全因病死率和心衰及其他心血管事件風險也越高(表2)。

        表1 各組一般資料比較

        表2 患者抵抗素水平與不良心血管結局的相關性

        3 討論

        冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)是嚴重危害人體健康的多發(fā)病之一。抵抗素為Steppan等發(fā)現的一種多肽激素,作用于胰島素的靶器官,影響葡萄糖和脂質代謝相關的信號轉導通路和酶的轉錄,最終導致胰島素抵抗(IR)[8]。有研究認為,IR不僅是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié),也是心血管危險因素之一。IR和高胰島素血癥均可促進平滑肌增殖,刺激血管生長因子分泌、粥樣硬化斑塊形成,導致患者心血管疾病風險增加。而抵抗素水平與胰島素水平及IR顯著相關[9],因此,本研究探討了抵抗素水平與穩(wěn)定性冠心病患者病死率的相關性。

        有研究報道,抵抗素與hs-CRP、IL-6等炎癥標志物水平呈正相關[10]。本研究也發(fā)現,4組血清hs-CRP和IL-6水平顯著高于1組(P<0.05),在排除給予他汀類藥物治療的患者后,發(fā)現抵抗素與hs-CRP、IL-6水平有相關性。推測原因可能與他汀類藥物通過HMG-CoA還原酶獨立途徑發(fā)揮抗炎作用有關。此外,4組死亡例數分別為3例 (4.0%)、6例(7.2%)、6 例(7.8%)、11 例(12.9%),趨勢分析表明,患者病死率隨抵抗素水平升高而升高(P<0.01),其中4組病死率顯著高于1組(P<0.05)。進一步Cox回歸分析表明,高抵抗素水平與患者全因病死率和心衰及其他心血管事件風險相關。推測可能原因是抵抗素不僅與不良心血管事件發(fā)生率相關,還與心血管事件嚴重程度有關,抵抗素水平較高者發(fā)生致命性心血管事件可能性更大,有待進一步的研究證實。

        總之,血清抵抗素水平與穩(wěn)定性冠心病患者炎癥因子水平和全因病死率相關,可作為穩(wěn)定性冠心病患者不良心血管事件的預測因子。

        [1] 伍滿燕,李玉慧,張萍.類風濕關節(jié)炎合并心血管疾病的機制及風險管理[J].中華心血管病雜志,2015,43(4):374-376.

        [2] Schwartz DR,Lazar MA.Human resistin:found in translation from mouse to man[J].Trends Endocrinol Metab,2011,22(7):259-265.

        [3] Jamaluddin MS,Weakley SM,Yao Q,et al.Resistin:functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease[J].Br J Pharmacol,2012,165(3):622-632.

        [4] Manduteanu I,Pirvulescu M,Gan AM,et al.Similar effects of resistin and high glucose on P-selectin and fractalkine expression and monocyte adhesion in human endothelial cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2010,391(3):1443-1448.

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        [6] 胡龍江,呂湛.抵抗素與冠心病[J].臨床與病理雜志,2010,30(5):437-440.

        [7] 沈迎,張奇,沈衛(wèi)峰.美國和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南解讀[J].中華心血管病雜志,2014,42(1):70-72.

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