羅澤兵，楊 敏，丁方東，包 晴，謝 東，鄧文彬

顱腦損傷后繼發(fā)腦梗死少見，但在重癥顱腦損傷患者中發(fā)生率較高[1]。動脈粥樣硬化為腦梗死重要病因之一，包括趨化因子在內(nèi)的眾多細(xì)胞因子參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展，巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）為類似于趨化因子的細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)時(shí)抑制巨噬細(xì)胞遷移，增強(qiáng)其聚集、吞噬功能[2]。趨化素樣因子-1（CKLF1）屬于趨化素樣超家族，在多種炎性疾病中發(fā)揮一定作用[3]。不規(guī)則趨化因子（FKN）為趨化因子CX3C亞家族成員，主要在神經(jīng)膠質(zhì)及神經(jīng)元中表達(dá)，具有黏附與趨化活性[4]。本研究分析了血清MIF、CKLF1、FKN水平在重癥顱腦損傷術(shù)后腦梗死患者中的變化及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2012年8月～2017年8月筆者收治的重癥顱腦損傷術(shù)后繼發(fā)腦梗死患者75例為研究組，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均經(jīng)CT、其他神經(jīng)影像學(xué)檢查確診，簽署知情同意書。排除合并發(fā)熱、感染、顱內(nèi)疾病者。其中男40例，女35例；年齡34～62（47.15±4.82）歲。另選取同期入院體檢的健康志愿者25例為對照組，其中男13例，女12例；年齡32～63（47.48±4.79）歲。 兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 血清MIF、CKLF1、FKN水平 取研究組腦梗死發(fā)病24 h內(nèi)、對照組晨起空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清MIF、CKLF1、FKN水平，試劑盒分別購自美國GenWay Biotech公司、上海江萊生物科技有限公司、中國臺灣Abnova公司，MIF、CKLF1、FKN 檢測的線性范圍分別為 0～1.5 ng/ml、0～40 pg/ml、0～110 pg/ml。

1.2.2 病灶大小 所有患者在腦梗死發(fā)病后24 h內(nèi)完成顱腦MRI檢查（3.0特拉斯超導(dǎo)MRI系統(tǒng)），腦梗死體積=0.5×a×b×c，a 為病灶最大縱徑，b 為病灶垂直于a的最大橫徑，c為包含梗死灶10 mm掃描層面的數(shù)目。

1.2.3 病情嚴(yán)重程度 依據(jù)腦梗死發(fā)病后24 h內(nèi)NIHSS評分，進(jìn)行病情嚴(yán)重程度分級[6]。輕度：NIHSS評分＜6分，中度：NIHSS評分 7～14分，重度：NIHSS評分≥15分。

1.2.4 預(yù)后情況 依據(jù)改良Rankin量表（mRS）[7]評估腦梗死發(fā)病后3個(gè)月時(shí)患者的預(yù)后情況，得分0～2分者納入預(yù)后良好組，3～6分者納入預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，方差齊性采用F檢驗(yàn)，兩組間比較行t檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清MIF、CKLF1及FKN水平比較 研究組發(fā)病24 h內(nèi)血清MIF、CKLF1及FKN水平均高于對照組（P＜ 0.05，表 1）。

表1 兩組血清MIF、CKLF1及FKN水平比較

2.2 不同病情程度患者血清MIF、CKLF1及FKN水平比較 根據(jù)腦梗死病情程度不同，將研究組患者再分為輕度組、中度組、重度組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨病情程度的加重，血清MIF、CKLF1及FKN水平隨之升高，各組間均有顯著差異（P＜0.05，表2）。

表2 不同病情程度患者血清MIF、CKLF1及FKN水平比較

2.3 不同預(yù)后患者相關(guān)指標(biāo)比較 在腦梗死發(fā)病后3個(gè)月時(shí)，根據(jù)預(yù)后不同，將研究組患者再分為預(yù)后良好組與預(yù)后不良組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組發(fā)病 24 h內(nèi)血清 MIF、CKLF1、FKN水平及 NIHSS評分、腦梗死體積低于預(yù)后不良組（P＜0.05，表3）。

表3 不同預(yù)后患者相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 血清 MIF、CKLF1、FKN水平與 NIHSS評分、腦梗死體積相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，重癥顱腦損傷術(shù)后腦梗死24 h內(nèi)患者血清MIF、CKLF1、FKN水平均與NIHSS評分、腦梗死體積呈正相關(guān)（P＜ 0.05，表 4）。

表4 血清MIF、CKLF1、FKN水平與NIHSS評分、腦梗死體積相關(guān)性

3 討論

有調(diào)查顯示，重癥顱腦損傷患者隨訪至傷后60 d或至死亡，病死率為15.7%，存活率為84.3%[8]。重癥顱腦損傷后繼發(fā)腦梗死發(fā)生率較高，因此，充分闡明其發(fā)病機(jī)制、病理生理過程，對探尋有效預(yù)防及治療方法有重要意義[9]。近年來趨化因子在腦梗死發(fā)生、發(fā)展中潛在作用受到廣泛關(guān)注，其中MIF為一種與急慢性炎癥有關(guān)的新型炎癥標(biāo)志物，參與動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展[10]；CKLF1為趨化素樣因子超家族成員，可通過利用抑制性減數(shù)雜交技術(shù)成功克隆新的具有趨化作用的炎性促進(jìn)因子[11]；FKN是新近發(fā)現(xiàn)的較CX3C趨化因子具有特殊的黏附及趨化雙重活性功能，F(xiàn)KN陽性細(xì)胞表達(dá)增多會促進(jìn)再灌注損傷的炎性反應(yīng)，使神經(jīng)元壞死率增加，腦損傷程度加重[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組發(fā)病24 h內(nèi)血清MIF、CKLF1、FKN水平明顯高于健康對照組，證實(shí)重癥顱腦損傷患者術(shù)后腦梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)血清MIF、CKLF1、FKN水平顯著升高，可能是腦缺血缺氧使神經(jīng)元損傷，梗死灶局部炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，趨化因子增多所致。同時(shí)本研究也顯示，隨病情程度的加重，血清MIF、CKLF1及FKN水平隨之升高，與于治華[13]、蓋昱辛等[14]的研究結(jié)果相近，提示血清MIF、CKLF1、FKN水平可用于評估重癥顱腦損傷患者術(shù)后腦梗死病情程度。對不同預(yù)后患者的比較發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組發(fā)病24 h內(nèi)血清MIF、CKLF1及FKN水平低于預(yù)后不良組，提示血清MIF、CKLF1、FKN水平與預(yù)后關(guān)系密切。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，重癥顱腦損傷術(shù)后腦梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)血清MIF、CKLF1、FKN水平與NIHSS評分、腦梗死體積呈正相關(guān)，與李嚴(yán)霜[15]的研究結(jié)果相近，進(jìn)一步證實(shí)，重癥顱腦損傷術(shù)后腦梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)血清MIF、CKLF1、FKN水平可作為監(jiān)測患者病情程度和預(yù)后的指標(biāo)。

綜上所述，重癥顱腦損傷術(shù)后腦梗死患者血清MIF、CKLF1、FKN存在較高表達(dá)水平，監(jiān)測其發(fā)病24 h時(shí)的血清MIF、CKLF1、FKN水平，對病情及預(yù)后均有一定評估價(jià)值，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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