田春秀 雷美娜 王小菊 李偉

（烏魯木齊市米東區(qū)北苑社區(qū)第二衛(wèi)生服務站 新疆 烏魯木齊 831400）

宮頸癌是全球女性第二位最常見的惡性腫瘤，據(jù)統(tǒng)計世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約53萬人，每年死亡約27萬人[1]，而人乳頭瘤狀病毒(human papilloma virus，HPV)感染是宮頸癌的主要病因。目前已確定HPV型別大約有120多種，其中，40余種可感染婦女生殖道，20余種與腫瘤相關(guān)，同型別的生物學行為及致病能力也各不相同。根據(jù)不同型別與腫瘤發(fā)生的危險性高低，HPV分為低危險型和高危險型。高危型HPV主要與宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤病變有關(guān)，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種亞型，而低危型HPV與外生殖器尖銳濕疣等良性病變有關(guān)，包括6、11、42、43、44共5種亞型[2,3]。大多數(shù)HPV感染都是暫時性的[4]，持續(xù)高危型HPV感染是導致宮頸癌的必要條件[5]。由于HPV不同亞型致病性各有差異[6]，故HPV分型檢測對于宮頸病變的早期篩查、防治及預后判斷具有重要的臨床意義。本次實驗采用PCP-導流雜交技術(shù)對新疆烏魯木齊市米東區(qū)2569例體檢婦女宮頸脫落細胞進行HPV感染情況普查和檢測分型，為本地區(qū)宮頸癌的防治及疫苗開發(fā)提供參考依據(jù)。

1.資料和方法

1.1 對象

選擇2016年1月—2017年7月來我院婦科門診就診接受HPV分型女性患者2569例，年齡在18～82歲。檢測檢測陽性474例。

1.2 HPV檢測

1.2.1 檢查須知 （1）檢查前24h內(nèi)不應有性行為。（2）避開月經(jīng)期，經(jīng)干凈后3d。（3）停止陰道沖洗和用藥3d。（4）注意陰道、外陰衛(wèi)生。

1.2.2 樣本采集 體檢時常規(guī)外陰消毒后，窺陰器暴露宮頸，特制宮頸刷插入宮頸管內(nèi)1-2cm，旋轉(zhuǎn)數(shù)周，留30sec，宮頸細胞和粘有分泌物的棉拭子置入專用儲存管中，于-20℃冰箱冷藏備檢。送檢到我院分子診斷室。其中體檢及化驗檢查均有專人負責。將HPV-DNA陽性定為研究組，HPV-DNA陰性定為對照組。

1.2.3 檢測方法 HPV-DNA檢測采用PCR-反向點雜交法。試劑盒：為廣州安必平醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒，檢測21種HPV亞型，括13種高危亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68 型 ），5種低危亞型（6、11、42、43和44型），3種中國人群常見亞型（53、66和CP8304）。具體實驗步驟參照試劑盒說明說進行。

1.2.4 質(zhì)量控制 所有實驗人員均接受過專業(yè)的培訓，備豐富的操作經(jīng)驗。實驗前對實驗室進行嚴格紫外線消毒，實驗過程中實驗人員穿專用工作服和使用一次性手套，PCR操作階段使用專用的儀器和設備，有實驗操作流程均嚴格按照HPV分型檢測實驗操作手冊進行。

2.結(jié)果

2.1 HPV感染情況

2569例患者中共檢測出474例HPV感染，感染率為18.5%，其中單一型別感染率占陽性感染總數(shù)為71.73%（340/474），多重別感染率為28.27%（134/474），其中多重感染患者主要以二重感染為主，占多重感染的76.11%（102/134），見表1。在感染的患者中感染高危型278例，占58.65%，低危型38例，占8.02%，見表2。

表1 474例HPV感染者單一及混合感染構(gòu)成情況

表2 474例HPV陽性高低危亞型的構(gòu)成比

2.2 HPV陽性的亞型分布

474例女性陽性患者共檢出20種亞型，其中陽性比率最高4個為HPV16（17.09%）、HPV52（11.18%）、HPV18(6.75%)，其次是HPV58(5.91%)，見表3。

表3 HPV陽性亞型分布

2.3 HPV感染者的年齡分布

對不同年齡段人群的HPV感染情況分析顯示，474例陽性患者中，感染高危型HPV的患者年齡集中在20～29歲之間，占陽性感染率23.84%，其次在40～49歲，占陽性感染率的20.89%，混合感染情況主要集中在40～49歲，占陽性感染率的20.89%，見表4。

表4 不同年齡組HPV感染情況

3.討論

有關(guān)流行病學研究證實，HPV的感染和宮頸病變存在非常密切的聯(lián)系。國際上研究普遍認為，宮頸癌和上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的一個首要條件是高危HPV持續(xù)感染[7]，因此早期篩查出持續(xù)感染的高危HPV患者非常必要。有研究報道，國外宮頸癌HPV感染以HPV16、18亞型為主[8]，我國HPV型別和感染率與與國外相比存在較大差異，國內(nèi)不同地區(qū)之間也存在較大差異。本次研究HPV感染主要以16、52亞型為主。國內(nèi)吳玉萍等[9]報道江西省宮頸癌患者HPV感染主要亞型為16、58、33、31型；蔣衛(wèi)平等人[10]調(diào)查浙江麗水地區(qū)365例婦科患者HPV陽性率為49.6%，HPV亞型主要有16、52、58、33、53；韓定英等[11]對深圳地區(qū)1420例女性的高危HPV篩查結(jié)果顯示，高危型HPV感染率14.0%，HPV亞型感染主要為16、58及52型。趙健等[12]對北京地區(qū)3086例患者篩查HPV陽性率為63.1%，最常為HPV感染為16、58、52、33、53、6 和 CP8304型。

本次研究的患者中，HPV感染以單一感染為主，占總感染率的71.73%，多重感染率為28.27%，低于陶萍萍[13]等報道的44.4%感染率，分析這可能與不同地區(qū)經(jīng)濟狀況、醫(yī)療衛(wèi)生水平的差異性有關(guān)。在474例陽性患者中，感染高危型HPV的患者最多的年齡組在20～29歲（23.84%），分析原因可能與30歲以下人群性觀念、流產(chǎn)及分娩等事件有關(guān)，其次是混合感染率較高集中40～49歲組人群（20.89%），可能與因為宮頸病變就醫(yī)治療有感。多重感染應引起臨床醫(yī)師的重視，加強對其的治療和隨訪。

目前對于HPV感染尚無特別有效的治療方法，通過婦科檢查，做到早篩查、早發(fā)現(xiàn)、積極治療，并針對高危因素進行預防，降低發(fā)展成為宮頸癌的風險。同時，醫(yī)護人員需要對本地區(qū)檢測出高危型HPV感染人群制訂出科學的干預措施，盡早阻斷HPV感染的傳播途徑，定期隨訪，有效降低HPV感染的發(fā)生率、發(fā)病率，為宮頸癌防治提供可靠的數(shù)據(jù)支持。

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