辛蘇萍,周姣姣,董 茹,邵雪景

(江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科,江蘇 常州,213002)

胱抑素C(Cys C)是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由腎小球濾過，在近端小管分解，不受肌肉質(zhì)量、性別以及蛋白質(zhì)攝入的影響，是評價腎功能損傷的敏感指標(biāo)[1-2]。近年來，有研究[3]發(fā)現(xiàn)Cys C與肥胖密切相關(guān)。目前，國內(nèi)有關(guān)血清Cys C水平與超重、肥胖的相關(guān)性研究較為少見。超重、肥胖在2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生發(fā)展中具有極其重要的作用[4]。本研究比較T2DM患者不同體質(zhì)量指數(shù)(BMI)間血清Cys C水平，分析其與T2DM患者不同BMI的相關(guān)性，探討Cys C是否參與T2DM患者BMI變化的發(fā)生發(fā)展，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月—2017年8月江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科病房就診T2DM患者共160例，均符合2011年ADA制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)2000年WHO亞太地區(qū)成人肥胖標(biāo)準(zhǔn)[6],按BMI 25 kg/m2、BMI 28 kg/m2為分界點將研究對象分為T2DM正常體質(zhì)量組(T2DM-NW)88例，其中男41例，女47例，平均(57.20±11.38)歲; T2DM超重組(T2DM-OW)42例，其中男21例，女21例，平均(58.57±8.51)歲; T2DM肥胖組(T2DM-OB)30例，其中男15例，女15例，平均(60.60±11.42)歲。估算腎小球濾過率(eGFR)≥90 mL/(min·1.73 m2)。排除合并糖尿病急性并發(fā)癥、動脈粥樣硬化、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝功能異常、甲狀腺功能異常、急性感染性疾病及腫瘤者。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

行問卷調(diào)查，記錄受試者姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史。專人測量身高、體質(zhì)量，計算BMI。禁食8～12 h,于次日清晨坐位采集靜脈血。高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c); 酶法檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr); 透射比濁法檢測載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)及Cys C。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以[n(%)]表示，多組間比較采用χ2檢驗及趨勢檢驗。T2DM-OW/OB與各指標(biāo)間相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析及二元Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床一般資料及實驗室生化指標(biāo)的比較

各組間性別、年齡、吸煙史、飲酒史差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。T2DM-OB組高血壓史、TC、LDL-C及ApoB水平均高于T2DM-NW組(P<0.05或P<0.01)。與T2DM-NW組相比，T2DM-OB組和T2DM-OW組ALT、AST及TG水平均顯著增高(P<0.05或P<0.01)。T2DM-OB組、T2DM-OW組BMI及Cys C水平均顯著高于T2DM-NW組(P<0.05或P<0.01)，以T2DM-OB組最高。見表1。

表1 各組臨床資料及實驗室指標(biāo)的比較(1)

與T2DM-NW比較,*P<0.05; 與T2DM-OW比較,#P<0.05。

表1 各組臨床資料及實驗室指標(biāo)的比較(2)

與T2DM-NW比較,*P<0.05; 與T2DM-OW比較,#P<0.05。

表1 各組臨床資料及實驗室指標(biāo)的比較(3)

與T2DM-NW比較,*P<0.05; 與T2DM-OW比較,#P<0.05。

2.2 T2DM-OW/OB與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,T2DM-NW/OW/OB與BMI、高血壓史、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、ApoB及Cys C呈正相關(guān)。見表2。進(jìn)一步以T2DM是否合并OW/OB為因變量，以高血壓史、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、ApoB及Cys C為自變量，行二元Logistic回歸分析,ALT、TG、LDL-C及Cys C進(jìn)入方程，見表3。

表2 T2DM-NW/OW/OB與各指標(biāo)的Spearman相關(guān)分析(1)

表2 T2DM-NW/OW/OB與各指標(biāo)的Spearman相關(guān)分析(2)

表2 T2DM-NW/OW/OB與各指標(biāo)的Spearman相關(guān)分析(3)

表3 二元Logistic回歸分析T2DM-OW/OB的相關(guān)因素

3 討 論

超重、肥胖目前已成為全球性公共衛(wèi)生問題。隨著中國人群膳食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，超重和肥胖的患病率正逐年增加[7]。在T2DM的發(fā)生發(fā)展中，超重及肥胖扮演著重要角色[8]。

本研究結(jié)果表明，隨著T2DM患者BMI增加，血清Cys C水平逐漸升高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，T2DM患者BMI與血清Cys C水平呈正相關(guān)。二元Logistic回歸分析提示，血清Cys C是T2DM合并OW/OB的獨立影響因素。Reutens等[9]對胰島素抵抗綜合征的流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)在校正性別和年齡因素后，血清Cys C水平與糖尿病患病率增加顯著相關(guān)。有趣的是，與BMI<25 kg/m2組不同,Cys C只在BMI≥25 kg/m2組人群中參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展。因此，血清Cys C水平只能作為預(yù)測肥胖或胰島素抵抗人群糖尿病患病風(fēng)險的生化指標(biāo)。大樣本前瞻性研究[10]顯示，與正常體質(zhì)量人群相比，肥胖人群血清Cys C水平顯著增加。Panaich等[11]及Shankar等[3]研究發(fā)現(xiàn)，在成年人群中，血清Cys C水平與BMI呈顯著正相關(guān)，與Marmarinos等[12]在兒童及青少年人群中研究結(jié)果一致。Naour等[13]研究結(jié)果顯示，肥胖組人群脂肪組織Cys C mRNA表達(dá)高于正常體質(zhì)量組3倍。以上研究均與本研究結(jié)果一致。有研究[14]表明，在59例尼日利亞兒童及青少年中，血清Cys C水平與體質(zhì)量及身高無顯著相關(guān)，該研究尚未探討Cys C與BMI的相關(guān)性，且樣本量相對較少。基礎(chǔ)研究方面,Cys C作為內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可調(diào)控組織蛋白酶B、K及S[14]。其中，組織蛋白酶S是一種肥胖標(biāo)志物，在人體脂肪組織中表達(dá)并分泌，對抵抗肥胖的發(fā)生發(fā)展起重要作用[15]。在前脂肪細(xì)胞分化成熟過程中,Cys C大量表達(dá)，抑制組織蛋白酶S活性，促進(jìn)肥胖[16]。

綜上所述，高BMI的T2DM患者血清Cys C水平顯著增加，其與T2DM患者不同BMI水平顯著相關(guān)，且為T2DM合并OW/OB的獨立危險因素，提示高Cys C血癥與T2DM患者高BMI水平密切相關(guān)，其可能參與T2DM患者BMI變化的發(fā)生發(fā)展。

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