杜健，樸春浩，楊銘

(黑龍江省中醫(yī)藥科學院，黑龍江 哈爾濱 150036)

基金項目：黑龍江省自然科學基金面上項目(No.H2013111)

作者簡介：杜健(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要研究方向：中西醫(yī)結合治療免疫系統(tǒng)疾病。

收稿日期：2017-05-17

修回日期：2017-06-10

類風濕性關節(jié)炎(RA)是一種以慢性炎性關節(jié)病變?yōu)樘卣鞯南到y(tǒng)性疾病。其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)為感染和自身免疫反應[1]。在RA發(fā)生發(fā)展過程中會產(chǎn)生大量的炎性因子TNF-α、IL-1，在兩者的協(xié)同作用下引起無菌性炎性病變。并刺激滑膜細胞分泌IL-6以及其他炎癥介質，使纖溶酶原激活物的活性增加，關節(jié)產(chǎn)生病理性破壞。由此可見,炎性因子TNF-α、IL-1 發(fā)揮著至關重要的作用[2-3]。阻斷或抑制TNF-α、IL-1的產(chǎn)生，可以有效抑制 RA 的病變進展[4]。中醫(yī)藥治療RA 歷史悠久，特別是近10余年，多種探索性治療方法涌現(xiàn)，也取得了巨大的進展。但因個體差異、病程長短、伴隨疾病不同，效果參差不齊。并且病情反復，長久下來關節(jié)畸形、功能障礙，甚者致殘。因此，又被稱之為不死癌癥[5],所以對RA研究已成為國內外臨床和實驗室研究熱點[6]。本研究通過觀察自擬方蒼芎通痹方對類風濕性關節(jié)炎患者TNF-α、IL-1的影響，探討蒼芎通痹方治療RA的療效及其機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

觀察病例為2013年5月—2016年3月黑龍江省中醫(yī)藥科學院門診或住院患者，共90例,隨機分為兩組。治療組45例，男12例，女33例；年齡(44.75±11.08)歲；關節(jié)功能分級[2]，Ⅰ級22例，Ⅱ級14例，Ⅲ級9例。對照組45例，男11例，女34例；年齡(45.37±11.67)歲；關節(jié)功能分級，Ⅰ級21例，Ⅱ級13例，Ⅲ級11例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)所有患者均符合WHO關于RA的診斷標準，經(jīng)自身抗體檢測、血常規(guī)檢測、MRI檢查確診；2)所有患者均簽署知情同意書；3)患者有關節(jié)活動受限、僵硬、疼痛等典型癥狀；4)對正清風痛寧、蒼芎通痹方無過敏反應。

1.3 排除標準

1)對正清風痛寧、蒼芎通痹方存在過敏反應的患者；2)近1個月內服用糖皮質激素、抗風濕藥物等影響本次研究的患者；3)晚期RA患者；4)嚴重實質性臟器損傷、惡性腫瘤患者；5)哺乳期女性、孕婦；6)不愿意配合實驗的患者。

1.4 TNF-α、IL-6 的檢測

采用ELISA法檢測TNF-α和IL-6，試劑盒由美國 RB(RAPIDBIO)公司提供，儀器采用DNM-9602型酶標儀(北京普朗公司)。抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，1 h 內以 2 500 r/min 離心 10 min，分離血清后裝于 EP 管中，密封置-20 ℃冰箱保存，以備成批檢測炎性因子。

2 方法

2.1 治療方法

對照組：口服正清風痛寧片(湖南正清制藥集團股份有限公司，60 mg/片)，每次4片，每天2次。

治療組：口服蒼芎通痹方。組方：桃仁15 g，紅花15 g，當歸25 g，川芎25 g，牛膝30 g，地龍20 g，羌活25 g，秦艽15 g，蒼術30 g，薏苡仁10 g(由黑龍江省中醫(yī)藥科學院提供)。每日1劑，水煎服，取汁500 ml，早晚分服。兩組均連續(xù)治療6周。

2.2 觀察指標

TNF-α、IL-1水平、血沉、C-反應蛋白。

2.3 療效判定標準

參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導原則(試行)》制定。顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥75%;血沉及C-反應蛋白正?；蛎黠@改善或接近正常。進步：主要癥狀、體征整體改善率≥50%,<75%,血沉及C-反應蛋白有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%,<50%,血沉及C-反應蛋白有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征整體改善率<30%,血沉及C-反應蛋白無改善。

2.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件，計量資料呈正態(tài)分布以均數(shù)±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗(χ2)檢驗。

3 結果

3.1 兩組臨床療效比較

總有效率治療組86.7%(39/45)，對照組80.0%(36/45)，兩組組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。治療組療效優(yōu)于對照組。結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組比較，#P<0.05

3.2 TNF-α、IL-1水平、CRP及血沉比較

結果見表2。兩組患者治療前后TNF-α、IL-1水平、C-反應蛋白(mg/L)、血沉(mm/h)比較，差異顯著(P<0.01)。治療組(蒼芎通痹方組)用藥后各指標明顯下降，與對照組(正清風痛寧組)比較有顯著性差異(P<0.01或P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-1水平、C-反應蛋白、血沉情況對比

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01，￥P<0.05

4 討論

RA是一種難控性系統(tǒng)性疾病,易造成患者喪失勞動能力,致殘率非常高。目前RA病因尚未明確，根據(jù)有關報道RA與職業(yè)、地理、遺傳等因素有關[7-8]。我國RA發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而且趨于年輕化，女性多于男性。近幾年西醫(yī)對RA患者實行早治療，聯(lián)合用藥，個體化等規(guī)范化治療后，臨床效果明顯改善。但其藥物如DMARDs、NSAIDs、糖皮質激素以及近幾年熱門的生物制劑,常有消化道反應、肝臟損害、易感染特性等諸多不良反應，而且治療周期長，價格昂貴，極大制約其臨床應用。并且由于個體差異性不同、伴隨疾病不同、臨床療效也參差不齊。

中醫(yī)藥在治療RA方面具有獨特的優(yōu)勢,類風濕性關節(jié)炎臨床癥狀與中醫(yī)學中“歷節(jié)風”“骨骱痹”等相似，屬“痹癥”范疇[9]。在長期臨床實踐中認為，類風濕性關節(jié)炎病因主要傾向于外邪、正虛、瘀血3個方面。病機為經(jīng)絡閉阻，氣血運行不暢，經(jīng)脈失養(yǎng)，從而發(fā)生疼痛、重著、酸楚、麻木，甚至關節(jié)變形、腫大、僵硬、屈伸不利等。蒼芎通痹方以活血通絡為主,方中桃仁、紅花、當歸、川芎為桃紅飲的重要組成部分，具有活血祛瘀、祛風利痹的功效，有“治風先治血，血行風自滅”之意?！额愖C治裁》卷五指出桃紅飲本身具有祛風利痹功效，治療瘀血阻滯日久的關節(jié)疼痛,現(xiàn)代常用于類風濕關節(jié)炎。牛膝、地龍活血通經(jīng)、祛瘀止痛，且補肝腎、壯筋骨。羌活、秦艽二藥合用，通行經(jīng)絡、祛風除濕。蒼術、薏苡仁健脾滲濕化濕濁，濕去則舒筋緩急。諸藥合用，共奏活血行氣、祛風除濕、通痹止痛之功?！夺t(yī)林改錯》中紅化具有活血行氣，祛瘀通痹，主治氣血痹阻所致的周身疼痛。《神農(nóng)本草經(jīng)》把當歸列為可補可攻的中品藥，既可扶正，又可攻邪治病。當歸有溫通經(jīng)脈、活血止痛的功效,治風濕關節(jié)疼痛，或跌打損傷瘀血阻滯疼痛?！侗窘?jīng)》《別錄》《日華子本草》《中國藥典》中記載川芎具有強筋骨，通痹止痛功效,治氣血痹阻所致的周身疼痛，風濕關節(jié)疼痛?！侗窘?jīng)》指出牛膝可治療膝痛不可屈伸、四肢拘攣、逐血氣，寒濕痿痹、久服輕身耐老。《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》中記載地龍長于通行經(jīng)絡，用于多種原因引起的經(jīng)絡阻滯，血脈不暢，肢節(jié)不利之證,治療關節(jié)紅腫疼痛、屈伸不利之熱痹;與忍冬藤、秦艽、防己等藥物配伍,亦可用于風寒濕痹，肢體關節(jié)麻木、疼痛、屈伸不利等癥。《本草綱目》指出蒼術治療大風痹，筋骨軟弱;《類證治裁》指出蒼術勝濕止痹,治療風濕關機疼痛;可與薏苡仁、獨活等祛風濕藥同用。《本草經(jīng)疏》《本草綱目》指出薏苡仁主治陽明，治筋骨之病,主筋急拘攣，關節(jié)不可屈伸，風濕痹痛，除筋骨邪氣不仁。

現(xiàn)代研究表明，紅花具有鎮(zhèn)靜止痛、抗缺氧、調節(jié)免疫等作用。當歸及其萃取物阿魏酸鈉和當歸多醣具有免疫調解和抗炎作用。秦艽含有秦艽堿甲，具有鎮(zhèn)靜止痛和抗炎作用，臨床治療關節(jié)痛效果明顯。

本研究表明，蒼芎通痹方不僅能明顯改善RA患者關節(jié)癥狀及體征，而且能明顯降低患者血清TNF-α和IL-1水平。治療組血清TNF-α和IL-1下降水平明顯低于對照組,可見蒼芎通痹方能夠有效抑制TNF-α和IL-1分泌，治療RA效果顯著，值得推廣,但其調控及治療RA 的分子機制尚不明確，值得進一步研究。

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