萬興，陳云祥，楊帆，周格知，劉繼紅，童民峰

顱內(nèi)感染為接受神經(jīng)外科手術(shù)后常見并發(fā)癥，倘若患者沒有在第一時間接受合理治療，就會造成相當(dāng)嚴(yán)重的后果。有文獻證實，術(shù)后患者顱內(nèi)感染發(fā)生率為2.00%～8.00%，死亡率為14.00%[1]。而對患者及時開展有效的臨床治療，可促進疾病轉(zhuǎn)歸，降低病死率[2]。革蘭陰性菌為術(shù)后顱內(nèi)感染常見菌種，而美羅培南在治療革蘭陰性菌感染方面有著滿意效果[3]。為了探究美羅培南治療神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染的可行性，結(jié)合實際情況，本文選擇2016年5月～2017年5月本院收治的50例接受神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染者為研究對象，并對部分患者使用了美羅培南治療，得出心得，現(xiàn)將具體結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年5月～2017年5月本院收治的50例接受神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染者為研究對象。經(jīng)診斷以及病理實驗檢查，患者確診，符合我國衛(wèi)計委最新頒布的關(guān)于顱內(nèi)感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

受試者均存在腦膜刺激征陽性以及頭痛，體溫＞38.5℃。發(fā)熱時間3 d以上。經(jīng)腦脊液生化檢測證實，RBC率在1∶100以上。排除對象：合并原發(fā)性顱內(nèi)感染、重大臟器損傷、入院時瞳孔散大、持續(xù)性休克、DBP＜90 mmHg。

現(xiàn)按照治療方案，將病患分為觀察組以及對照組，每組25例。對照組男16例，女9例，年齡22.15～77.58歲,平均年齡（55.28±1.52）歲。原發(fā)性疾病：腦外傷15例，腦動脈瘤10例。觀察組男18例，女7例，年齡23.18～78.96歲,平均年齡（56.28±2.17）歲。原發(fā)性疾?。耗X外傷16例，腦動脈瘤9例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有均衡性。

1.2 方法 對照組患者接受腰大池持續(xù)外引流+萬古霉素靜滴治療，詳細為：患者側(cè)臥，于L3～4椎間段穿刺，出現(xiàn)腦脊液后，在蛛網(wǎng)膜下腔開展深靜脈導(dǎo)管置管，深度控制在4～5 cm。后縫合皮膚以及導(dǎo)管，并在穿刺點1 cm位置固定[5]。接通三通管以及無菌腦室引流袋，確保引流順暢，將0.5 g萬古霉素注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20033366）加入到250 ml的0.9%NS溶液內(nèi)靜滴，2～3次/d。

以上述方案為基礎(chǔ)，觀察組加用美羅培南治療，詳細為：2 g美羅培南注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113179）+0.9%NS溶液100 ml靜滴，2～3次/d。直至腦脊液檢測有核細胞數(shù)連續(xù)3次正常，待體溫正常后鞏固治療半個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析兩組患者治療效果；②分析兩組患者治療后實驗室檢驗指標(biāo)。

1.4 效果判定標(biāo)準(zhǔn) 本實驗使用我國衛(wèi)計委最新頒布的關(guān)于顱內(nèi)感染臨床治療標(biāo)準(zhǔn)，分析患者治療效果，詳細為，臨床治愈：治療后，體溫2 d內(nèi)恢復(fù)正常，腦脊液白細胞計數(shù)在8×106/L以下。細菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性，腦膜刺激征陰性。臨床顯效：治療后，病患既往臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，上述實驗室指標(biāo)中恢復(fù)3項。臨床有效：治療后，病患既往臨床癥狀有好轉(zhuǎn)跡象，上述實驗室指標(biāo)恢復(fù)2項。無效：感染未控制，實驗室指標(biāo)恢復(fù)0～1項。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本實驗使用SPSS 20.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較情況 對照組治療有效率為72.00%，觀察組為96.00%，和對照組相比，觀察組治療有效率明顯較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果比較情況[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effects[n(%)]

2.2 兩組患者治療后實驗室檢驗指標(biāo) 和對照組相比，觀察組治療后腦脊液蛋白質(zhì)、白細胞數(shù)量以及葡萄糖水平更接近正常值，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后實驗室檢驗指標(biāo)（x±s）Table 2 Laboratory test indicators after treatment in both groups(x±s)

3 討論

顱內(nèi)感染是神經(jīng)外科手術(shù)后常見并發(fā)癥，該癥狀死亡率較高。抗生素為治療該癥狀的主要藥物。但值得說明的是，當(dāng)前我國臨床在使用抗生素方面，存在不規(guī)范現(xiàn)象[6-7]，在這種情況下，高耐藥性菌株不斷產(chǎn)生，因革蘭陰性菌的耐藥性變強，致使臨床治療變得困難重重，由此可見，在對患者開展治療之前，做好細菌培養(yǎng)，有著相當(dāng)重要的現(xiàn)實意義[8-9]。對于顱內(nèi)感染者，臨床常用腰大池持續(xù)外引流術(shù)治療，在引流腦脊液之后，能在第一時間排除顱內(nèi)破碎紅細胞釋放的血紅蛋白以及炎性細胞釋放的炎性物質(zhì)、毒素、細菌等，能在短時間內(nèi)減少腦脊液中細菌水平，降低感染水平。

除了引流之外，使用具有針對性的抗生素治療，具有相當(dāng)重要現(xiàn)實意義。萬古霉素在治療革蘭陰性菌感染中效果顯著，其在控制顱內(nèi)感染方面有一定效果。但值得說明的是，經(jīng)長期臨床觀察證實，僅僅對該類型患者開展腰大池持續(xù)外引流+萬古霉素滴注，極易引起神經(jīng)根刺激征等不良現(xiàn)象，另外顱內(nèi)感染的致病菌種類較為復(fù)雜，除卻革蘭陰性菌外，萬古霉素在治療其他類別細菌的效果一般[10]。

針對這種情況，本文對于觀察組患者除卻開展腰大池引流+萬古霉素滴注外，還使用了美羅培南治療。取得滿意效果。該藥物是繼西司他丁以及亞胺培南之后的新式碳青霉烯類抗菌藥，為非腸道給藥類抗生素。抗菌譜廣，為超廣譜β內(nèi)酰胺酶抑制劑。其可以對多種類需氧菌/厭氧革蘭陽性菌與革蘭陰性菌加以抑制，這一點重點體現(xiàn)在抑制多重耐藥的銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌方面。其為治療重度感染的首選制劑。神經(jīng)毒性以及腎毒性小，安全性強[11]。結(jié)合碳青霉烯類抗生素藥代動力學(xué)特征，美羅培南在加長藥物作用時間和反復(fù)給藥治療革蘭陰性桿菌方面效果更好。因考慮藥物配制完畢后長久置放會對藥效產(chǎn)生影響，因此不能無限期滴注該藥物治療疾病。有文獻指出，每相隔8 h滴注1次美羅培南，持續(xù)性靜滴3 d，機體內(nèi)血藥濃度＞MIC 16 mg/L時長就會多60.00%，可更好的發(fā)揮藥效[12]。

因為血-腦脊液屏障對外界具有一定阻擋作用，臨床在治療顱內(nèi)感染時，常使用大劑量抗生素。美國感染性疾病學(xué)會在2004年的腦膜炎診治指南中，將美羅培南列為治療中樞系統(tǒng)感染值得首選藥物，推薦劑量為6 g/d。但如此大劑量，無法單次給藥，鑒于此，本文提倡對患者分次給藥，以維持抗生素內(nèi)有效血藥濃度，降低單次給藥劑量，提升用藥安全性以及感染治愈率。有文獻證實[13-14]，美羅培南是一種以單藥形式存在的碳青霉烯類藥物，其不但對革蘭陰性菌有著滿意的抑制效果，且能經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造，減少對腎臟以及中樞系統(tǒng)毒性，其不失為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的良好選擇[15]。

本實驗結(jié)果證實，對照組治療有效率為72.00%，觀察組為96.00%，和對照組相比，觀察組治療后腦脊液蛋白質(zhì)、白細胞數(shù)量以及葡萄糖水平更接近正常值（P＜0.05）。由此可見，對于經(jīng)神經(jīng)外科手術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染的患者，使用美羅培南治療，安全性強，可有效改善實驗室指標(biāo)，值得進一步在臨床中推廣使用。

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