冉毅，夏冬梅，包中會(huì)，任洪波#，蔣義，楊吉帆，黃碧有，姚嵐，倪燕俠，李少林（.重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院腫瘤科，重慶 400054；.重慶醫(yī)科大學(xué)放射腫瘤學(xué)教研室，重慶 40006）

肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率均居第一位[1]。據(jù)國(guó)家癌癥中心2015年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)肺癌的發(fā)病率為0.13%，其中男性/女性患病率之比為2∶1[2]。非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌比例的85%[3]。40%以上的NSCLC患者在診斷時(shí)即為局部晚期或轉(zhuǎn)移[4]。對(duì)于局部晚期（Ⅲ期）無(wú)法手術(shù)的患者，單純放療的5年生存率不足10%[5]，而同步放化療可提高5年生存率至17%，因此同步放化療已成為局部晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療模式[6]。隨著中醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域研究的不斷深入，有研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)腫瘤放化療具有增敏作用，同時(shí)還可改善患者的臨床癥狀及生存質(zhì)量[7]。補(bǔ)腎健脾類中藥三膠扶正合劑由人參、黃芪、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)等18味中藥制成，具有恢復(fù)骨髓造血功能、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用，與同步放化療聯(lián)合治療局部晚期NSCLC能減輕放化療引起的不良反應(yīng)，提高遠(yuǎn)期療效[8]。在本研究中筆者觀察了三膠扶正合劑聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期NSCLC的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）NSCLC 初治患者；（2）功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分＞80分；（3）預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；（4）治療前心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等均無(wú)異常；（5）預(yù)計(jì)可耐受同步放化療；（6）無(wú)糖尿病或免疫系統(tǒng)疾?。唬?）治療前經(jīng)胸部增強(qiáng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、頭顱+上腹部CT、腹部B超檢查明確肺癌分期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）昏迷者；（2）惡性胸腹腔積液患者；（3）依從性差者；（4）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（5）精神疾病患者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 研究對(duì)象

選擇2015年1月-2017年1月我院收治的局部晚期NSCLC患者68例，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，各34例。兩組患者性別、年齡、國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)（UICC）分期、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和歐洲營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查工具（NRS）2002評(píng)分等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（case）

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予紫杉醇注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083848，規(guī)格：10 mL∶60 mg）135 mg/m2，靜脈滴注 ，d1+注射用奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064294，規(guī)格：10 mg）75 mg/m2，靜脈滴注，d3，21 d為1個(gè)周期，共2個(gè)周期；同步使用NMSR 600型6Mv-X直線加速器（沈陽(yáng)東軟醫(yī)療系統(tǒng)有限公司）行常規(guī)分割調(diào)強(qiáng)放療，每次2 Gy，每周5次，共60～70 Gy（臨床靶區(qū)包括原發(fā)病灶及淋巴結(jié)引流區(qū)，脊髓照射量＜40 Gy）；放療結(jié)束后繼續(xù)給予原方案化療2個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予三膠扶正合劑（重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院制劑室，批準(zhǔn)文號(hào)：渝藥制字Z20051544，規(guī)格：250 mL）250 mL/d，分3次服用，至治療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)[BMI、血清前白蛋白（PAB）、血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）]、腫瘤標(biāo)志物[鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1（TK1）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-10）]水平[9]，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）檢測(cè)PAB、ALB水平。采用血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測(cè)Hb水平。采用微粒子酶免疫分析法（試劑盒由羅氏公司提供）檢測(cè)SCC-Ag；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）（試劑盒由羅氏公司提供）檢測(cè)CEA；采用免疫印記增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法（試劑盒由華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供）檢測(cè)TK1；采用免疫放射分析法（試劑盒由羅氏公司提供）檢測(cè)CYFRA21-1；上述指標(biāo)均以I2000sr型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)雅培公司）檢測(cè)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.0版）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）[10]?？傆行剩剑–R 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料與等級(jí)資料均以率或例數(shù)表示，前者采用χ2檢驗(yàn)，后者采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩者患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

2.2 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較

治療前，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患者治療前后SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較

治療前，兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少、Ⅰ～Ⅱ度Hb減少及血小板減少的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5。

表3 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后BMI、PAB、ALB、Hb水平比較（±s）Tab 3 Comparison of BMI，PAB，ALB and Hb levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

Hb，g/L 105.54±13.00 95.37±11.54＊112.33±11.13 110.93±11.10＊#組別對(duì)照組n 34觀察組34時(shí)間治療前治療后治療前治療后BMI，kg/m2 20.52±2.92 16.31±2.75＊20.32±2.59 19.98±2.89＊#PAB，mg/L 188.27±78.72 145.40±70.07＊225.77±81.58 216.60±80.90＊#ALB，g/L 37.01±3.52 32.89±4.82＊37.52±3.75 36.98±3.97＊#

表4 兩組患者治療前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患者治療前后 SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平比較（±s）Tab 4 Comparison of SCC-Ag，CEA，TK1 and CYFRA21-1 levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜ 0.05

組別對(duì)照組34 n觀察組CYFRA21-1，ng/mL 4.00±2.11 2.41±1.05＊4.02±2.12 2.07±1.37＊#34時(shí)間治療前治療后治療前治療后SCC-Ag，ng/L 17.79±7.21 10.32±4.21＊17.88±7.12 8.98±3.36＊#CEA，ng/mL 35.81±11.52 10.38±7.66＊34.73±12.18 3.68±1.06＊#TK1，ng/L 2.74±1.61 2.15±1.54＊2.77±1.63 1.71±0.92＊#

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）Tab 5 Comparison of the incidence ofADR between 2 groups（case）

3 討論

因NSCLC缺乏早期特異性臨床表現(xiàn)，故就診時(shí)有35%～40%的患者已到局部晚期，若不積極治療其中位生存率僅為7個(gè)月[11]。自Furuse K等[12]首次發(fā)現(xiàn)同步放化療可明顯提高局部晚期NSCLC患者的5年生存率以來(lái)，目前已有較多研究結(jié)果明確了同步放化療在治療局部晚期NSCLC的優(yōu)勢(shì)地位[8-12]。

奈達(dá)鉑為一種新型鉑類制劑，有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用奈達(dá)鉑治療肺癌后的毒性反應(yīng)發(fā)生率較低，患者易接受[13]。紫杉醇為周期特異性廣譜細(xì)胞毒性藥物，具有放射增敏作用，聯(lián)合奈達(dá)鉑具有協(xié)同作用[14]。

三膠扶正合劑可增強(qiáng)垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，誘導(dǎo)機(jī)體分泌生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）或具有BRM樣作用的因子[如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素2（IL-2）等炎癥因子]，能明顯增強(qiáng)正常機(jī)體及帶瘤宿主體內(nèi)的自然殺傷（NK）細(xì)胞活性，能提高IL-2、IL-6及免疫球蛋白水平，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，提高機(jī)體內(nèi)干擾素水平[8]；同時(shí)還可促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞數(shù)及脾集落形成單位（CFU-S），增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，拮抗放化療所致骨髓抑制及免疫功能低下[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，三膠扶正合劑聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑同步放化療的療效與紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療相當(dāng)。治療后，兩組患者BMI、PAB、ALB、Hb水平均顯著低于同組治療前，但觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組患者SCC-Ag、CEA、TK1、CYFRA21-1水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示，三膠扶正合劑聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑同步放化療能顯著改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，降低腫瘤標(biāo)志物水平。觀察組患者Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少、Ⅰ～Ⅱ度Hb減少及血小板減少的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，三膠扶正合劑聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑同步放化療可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，三膠扶正合劑聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑同步放化療治療局部晚期NSCLC的療效與紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑同步放化療相當(dāng)，但前者可明顯改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、減少不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小、中心單一，故本結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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