吳亞臻，李琴

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科，青海 西寧 810001）

高熱驚厥是兒童期的常見(jiàn)疾病，因發(fā)熱誘發(fā)驚厥發(fā)生，多發(fā)于6個(gè)月～5歲的嬰幼兒，臨床癥見(jiàn)體溫驟升，平均體溫38.5℃～39.0℃，在高熱期并發(fā)驚厥癥狀。反復(fù)高熱驚厥可能造成患兒不可逆的腦損傷，對(duì)患兒的智力、認(rèn)知能力以及運(yùn)動(dòng)功能等產(chǎn)生不良影響，因此及早有效的治療至關(guān)重要。目前臨床對(duì)于該病的處理多以保持呼吸通暢、氧氣吸入、止痙和退熱為主。高熱驚厥在現(xiàn)代中醫(yī)理論中屬“驚風(fēng)”的“急驚風(fēng)”范疇，具有起病迅速、形癥有余的特點(diǎn)，屬陽(yáng)證、熱證、實(shí)證，古代醫(yī)家將該病概括為“痰、熱、驚、風(fēng)”四證，雖然各有特點(diǎn)但有著密切的聯(lián)系，正如《活幼口議·小兒驚風(fēng)痰熱四證》曰：“小兒有熱，熱盛生痰，痰盛生驚，驚盛作風(fēng)，風(fēng)盛發(fā)搐”，而夏禹鑄更是在《幼科鐵鏡》中以“熱盛生風(fēng)，風(fēng)盛生痰，痰盛生驚，此賊邪逆克必至之勢(shì)”精練地總結(jié)了痰、熱、驚、風(fēng)四證在病機(jī)方面的內(nèi)在聯(lián)系。因此現(xiàn)代中醫(yī)治療小兒高熱驚厥則多以清熱祛痰、鎮(zhèn)驚熄風(fēng)為治療法則。安腦丸和復(fù)方小兒退熱栓均是臨床用于治療小兒高熱驚厥的常用藥物，本研究通過(guò)分別觀(guān)察常規(guī)對(duì)癥治療聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓或安腦丸對(duì)高熱驚厥患兒的治療效果，對(duì)安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓治療的有效性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月-2015年10月青海大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門(mén)診及住院部收治的78例高熱驚厥患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（常規(guī)對(duì)癥治療+復(fù)方小兒退熱栓組）、B組（常規(guī)對(duì)癥治療+安腦丸組）和C組（常規(guī)對(duì)癥治療+安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓組），每組各26例。分組后3組患兒在性別、年齡、病例來(lái)源以及臨床主要癥狀方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 以小兒神經(jīng)病學(xué)術(shù)會(huì)議“關(guān)于熱性驚厥診斷和治療的建議”為標(biāo)準(zhǔn)[1]：①6個(gè)月～5歲時(shí)首發(fā)，末次病發(fā)年齡＜7歲；②高熱時(shí)體溫＞38.5℃（腋溫），驚厥發(fā)生于發(fā)熱后24 h內(nèi)；③單純熱型驚厥，即抽搐時(shí)多伴有短暫性意識(shí)喪失，但可快速清醒，驚厥持續(xù)時(shí)間為5～10 min。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)韓新民主編的中醫(yī)兒科學(xué)（第一版）[2]：①起病急，發(fā)作前多伴有發(fā)熱、煩躁、驚啼、嗜睡等癥狀；②伴有頭痛、鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛等癥狀；③發(fā)作時(shí)可出現(xiàn)昏迷、煩躁；④苔薄白或黃，脈浮數(shù)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為高熱驚厥；②患者年齡1～3歲；③既往有高熱驚厥病史；④患兒及家長(zhǎng)同意接受相關(guān)治療并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、代謝異常以及嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒；②既往有癲癇病史者；③對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏或不能按醫(yī)囑服用者。

1.4 治療方法

3組患兒均給予維持性苯巴比妥或丙戊酸鈉鎮(zhèn)靜止痙以及間歇性水合氯醛或地西泮對(duì)癥治療。A組患兒在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方小兒退熱栓（廣州白云山敬修堂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每粒含對(duì)乙酰氨基酚150 mg，人工牛黃5 mg，生產(chǎn)批號(hào)20130813）治療，1～2歲患兒1粒/次，1次/d；3～5歲患兒1粒/次，2次/d。B組患兒則加以安腦丸（哈爾濱蒲公英藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，3 g/丸，生產(chǎn)批號(hào)20130922）治療，1～2歲患兒1.5 g/次，2次/d；3～5歲患兒2 g/次，2次/d；C組患兒則加以安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓治療，安腦丸及復(fù)方小兒退熱栓劑量同上。

表1 3組患者一般資料比較 （n =26）

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)3組患兒高熱時(shí)間、驚厥時(shí)間、治療前后臨床癥狀控制情況及臨床療效進(jìn)行比較分析。臨床癥狀評(píng)分參照第14屆全國(guó)小兒神經(jīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨北大國(guó)際小兒神經(jīng)論壇會(huì)議紀(jì)要的有關(guān)論述[1]（見(jiàn)表2），根據(jù)治療前后臨床癥狀評(píng)分計(jì)算療效指數(shù)[療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后發(fā)熱及驚厥臨床癥狀、體征消失，無(wú)復(fù)發(fā)，療效指數(shù)≥90%為痊愈；治療后發(fā)熱及驚厥臨床癥狀、體征大部分消失，復(fù)發(fā)次數(shù)較少，療效指數(shù)75%～90%為有效；治療后發(fā)熱及驚厥臨床癥狀體征無(wú)改善，復(fù)發(fā)次數(shù)未減少或增加，療效指數(shù)＜75%為無(wú)效。

表2 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料均先行正態(tài)性檢驗(yàn)，偏態(tài)資料行Log轉(zhuǎn)換，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析+多重比較LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用整體+分割χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒高熱和驚厥時(shí)間比較

3組患者高熱時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步兩兩比較顯示，與A組比較，B組和C組高熱時(shí)間縮短（t=2.715和3.697，P=0.008和0.000），其中C組高熱時(shí)間少于B組但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.982，P=0.329）；3組患兒驚厥時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步兩兩比較顯示，與A組比較，B組和C組驚厥時(shí)間縮短（t=2.578和3.686，P=0.012和0.000），其中C組驚厥時(shí)間少于B組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.108，P=0.271）。見(jiàn)表3。

2.2 3組患兒治療前后臨床癥狀積分比較

3組患兒治療前發(fā)熱、驚厥癥狀、腦電圖及白細(xì)胞計(jì)數(shù)等臨床癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組的各項(xiàng)臨床癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步兩兩比較顯示，與A組比較，B組和C組各項(xiàng)臨床癥狀積分均減少，且C組少于B組。見(jiàn)表4。

2.3 3組患兒治療后臨床療效比較

治療后臨床總有效率A組為80.77%，B組為96.15%，C組為100.0%，3組臨床總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中B組、C組與A組比較，有效率增加。見(jiàn)表5。

表4 3組患兒治療前后臨床癥狀積分比較 （分，±s）

表4 3組患兒治療前后臨床癥狀積分比較 （分，±s）

發(fā)熱 驚厥癥狀 腦電圖 白細(xì)胞計(jì)數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n =26） 2.11±0.53 1.73±0.41 2.08±0.61 1.81±0.39 1.98±0.42 1.45±0.22 2.12±0.53 1.72±0.29 B 組（n =26） 2.09±0.63 1.57±0.34 2.04±0.56 1.60±0.34 2.01±0.45 1.30±0.25 2.16±0.49 1.49±0.35 C 組（n =26） 2.06±0.58 1.42±0.41 2.12±0.53 1.58±0.26 2.05±0.39 1.24±0.29 2.13±0.50 1.37±0.38 F值 0.055 4.126 0.114 3.795 0.192 4.572 0.050 7.076 P值 0.946 0.020 0.892 0.027 0.826 0.013 0.952 0.002組別

表5 3組患兒治療后臨床療效比較 [n =26，例（%）]

3 討論

小兒高熱驚厥是兒童期較為常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性或功能性疾病，多由上呼吸道感染引發(fā)，臨床表現(xiàn)為一過(guò)性骨骼肌不隨意收縮，且常伴有意識(shí)障礙。由于高熱驚厥反復(fù)發(fā)作可引發(fā)癲癇的發(fā)生，其發(fā)生率可達(dá)2%～5%，且長(zhǎng)時(shí)間的驚厥可造成患兒腦損傷，形成驚厥性腦損傷，因此及早有效的治療對(duì)患兒的預(yù)后有著極其重要的作用[3-4]。目前我國(guó)臨床對(duì)于小兒高熱驚厥的治療以維持性苯巴比妥或丙戊酸鈉鎮(zhèn)靜止痙以及間歇性水合氯醛或地西泮對(duì)癥治療為主，但長(zhǎng)期的臨床觀(guān)察表明[5-6]，苯巴比妥雖然能有效退熱并抑制驚厥的發(fā)生，但長(zhǎng)期服用具有易興奮、焦躁、失眠等不良精神癥狀，而丙戊酸鈉則可誘發(fā)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)。另外肌內(nèi)注射地西泮、水合氯醛也具有抑制患兒呼吸功能或上行激活系統(tǒng)的危險(xiǎn)，因此雖然具有確切的臨床療效，但其安全性令人擔(dān)憂(yōu)。

我國(guó)中醫(yī)傳統(tǒng)理論中將高熱驚厥歸于驚風(fēng)病，該病名首見(jiàn)于《太平圣惠方》，并對(duì)小兒高熱驚厥的病因病機(jī)做了較為明確的解釋?zhuān)础胺蛐后@風(fēng)，由氣血不和，夙有實(shí)熱，為風(fēng)邪所乘，干于心絡(luò)所致也”，且《小兒藥證直訣》中提到“心主驚”、“肝主風(fēng)”，因此小兒高熱驚厥病位在心，在肝，其發(fā)病多因小兒體本純陽(yáng)，一旦感受外邪，特別是風(fēng)熱之邪則可能犯于心包，擾亂神明進(jìn)而出現(xiàn)神昏之癥。同時(shí)小兒多肝有余而腎不足，因此肝失所養(yǎng)則易動(dòng)生風(fēng)，出現(xiàn)驚厥之癥[7-9]。因而臨床治療應(yīng)以清心退熱，涼肝熄風(fēng)為主。安腦丸方名“安宮牛黃丸”，方中以牛黃為君，性苦涼，入心經(jīng)，具有良好的清心開(kāi)竅，避穢解毒之效，臣以黃連、黃芩、山梔子三大苦寒之品，取其清熱瀉火之功，與牛黃同用更能加強(qiáng)其清心包熱毒之力，佐之冰片、郁金輔牛黃化濁通竅之效，以雄黃助牛黃解毒之功，使之朱砂、珍珠鎮(zhèn)靜安神。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，安腦丸具有退熱、抗驚厥、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，并可通過(guò)降低機(jī)體耗氧量、促進(jìn)腦部血液循環(huán)等作用改善大腦缺血癥狀，修復(fù)血腦屏障，同時(shí)動(dòng)物研究顯示，安腦丸能有效降低腦脊液、腦組織化學(xué)組織脫氫酶活性，從而起到減輕腦組織水腫的作用，進(jìn)而可發(fā)揮出開(kāi)竅醒神之效[10-12]。復(fù)方小兒退熱栓為中西醫(yī)結(jié)合藥物，主要由乙酰氨基酚、人工牛黃和板藍(lán)根組成，其中乙酰氨基酚為非甾體抗炎藥，具有顯著的退熱效果，而板藍(lán)根則具有抗病毒和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，大量的臨床研究表明運(yùn)用復(fù)方小兒退熱栓能有效治療小兒高熱驚厥[13-15]。

本研究通過(guò)分別應(yīng)用維持性苯巴比妥或丙戊酸鈉鎮(zhèn)靜止痙以及間歇性水合氯醛或地西泮對(duì)癥治療、聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓或安腦丸以及加以安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓治療的高熱驚厥患兒進(jìn)行臨床觀(guān)察，結(jié)果顯示，3組患兒在退熱、抗驚厥等方面均具有一定的臨床療效，且在臨床痊愈率、有效率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但組間比較可見(jiàn)，C組患兒治療后其高熱和驚厥時(shí)間相比A組和B組患兒均縮短，且能顯著控制驚厥發(fā)作時(shí)的臨床癥狀和體征，而總有效率，雖然A組和B組具有較高臨床有效率，但C組聯(lián)合用藥后臨床總有效率可達(dá)100%，因此在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓治療小兒高熱驚厥療效更加顯著。

綜上所述，本研究認(rèn)為常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加以安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓治療小兒高熱驚厥能有效縮短高熱驚厥持續(xù)時(shí)間，改善臨床癥狀，提高臨床療效，因此將安腦丸聯(lián)合復(fù)方小兒退熱栓作為治療小兒高熱驚厥的優(yōu)選治療方案。

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