秦文欣 姜美玲 程謨國 袁春華▲

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江牡丹江 157011；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，黑龍江牡丹江 157011；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江牡丹江 157011

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，腦部血液供應(yīng)下降，腦組織缺血、缺氧，壞死，熬制神經(jīng)功能障礙。超早期溶栓治療對(duì)患者獲益最大，但是由于溶栓時(shí)間窗較窄，僅有10% ～ 20%的患者能在此時(shí)間內(nèi)就診，80%以上患者未能得到溶栓治療。所以這部分患者早期有效治療的研究就顯得更為重要，這就要求我們不斷尋求更為有效、安全的治療方法。丁苯酞軟膠囊具有改善腦血管微循環(huán)作用，尤瑞克林同為國內(nèi)開發(fā)的I類新藥，具有起效快、療效持久的特點(diǎn)[1-2]。本研究探討聯(lián)合丁苯酞軟膠囊以及尤瑞克林治療急性腦梗死對(duì)患者日常生活能力以及內(nèi)皮功能的影響。

表1 兩組患者一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選對(duì)象為2015年10月～2016年10月在我院經(jīng)頭CT、MRI、DWI檢查后符合第四次全國腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且不能溶栓的急性腦梗死的患者，治療前后給予依據(jù)全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性疾病，嚴(yán)重的肝腎疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，血液系統(tǒng)疾病，不同意參加本次研究者。其中男56例，女44例，年齡45～70歲。100例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 治療方法

在院治療期間控制血壓、血糖、血脂、等危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予甘露醇、奧扎格雷、疏血通、依達(dá)拉奉連續(xù)治療3周，觀察組在此基礎(chǔ)上加丁苯酞軟膠囊200mg（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，H20050299）口服，4次/d連用3周，同時(shí)給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H20052065）0.15 PNA+100mL生理鹽水靜脈滴注，90min內(nèi)滴完，1次/d，療程3周。

1.3 評(píng)價(jià)方法

于治療前后檢測(cè)兩組血管內(nèi)皮功能，包括內(nèi)皮素-1，采用全自動(dòng)放射免疫法檢測(cè)，一氧化氮水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。治療前后采用ADL評(píng)分量表[3]以及神經(jīng)功能評(píng)分量表對(duì)患者治療前后的生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。ADL評(píng)分方法包括大小便、修飾、用廁等方面，總分100分，100分為正常，61～99分為日常生活能力輕度損害，41～60分為中度損害，≤40分為重度損害，0分為完全依賴。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1、一氧化氮比較

兩組治療后血漿內(nèi)皮素-1水平均顯著低于治療前，一氧化氮較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后血漿內(nèi)皮素-1研究組較對(duì)照組低，一氧化氮研究組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后兩組血管內(nèi)皮功能比較（x ± s）

2.2 兩組患者治療前后日常生活功能比較

治療后ADL評(píng)分兩組均較治療前高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療ADL較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后日常生活功能比較（x ± s）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組有2例發(fā)生低血壓，觀察組3例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

內(nèi)皮素（endothelin，ET）調(diào)節(jié)心血管功能，維持基礎(chǔ)血管張力穩(wěn)定與心血管系統(tǒng)穩(wěn)定[6]。Ca2+參與ET-1合成過程。內(nèi)皮素能強(qiáng)烈、持久地收縮血管，還有正性肌力的作用。研究表明，缺氧、氧化代謝增強(qiáng)、兒茶酚胺升高可刺激前內(nèi)皮素原發(fā)生轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致內(nèi)皮素合成增加。一氧化氮也是一種重要的血管活性物質(zhì)，可舒張血管[7]。人體一氧化氮合酶內(nèi)皮型，主要分布在血管內(nèi)皮細(xì)胞，神經(jīng)型，主要分布在人神經(jīng)元細(xì)胞，誘導(dǎo)型，主要分布在免疫細(xì)胞。缺氧能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶基因及蛋白表達(dá)顯著下降，導(dǎo)致NO合成減少。在本次研究中，在治療前兩組患者的NO水平也均處于較低的水平。

ADL（activities of daily living）ADL的評(píng)定對(duì)確定患者能否獨(dú)立及獨(dú)力的程度、判定預(yù)后、制定和修訂治療計(jì)劃、評(píng)定治療效果、安排返家或就業(yè)都十分重要。本次研究中，研究組治療后內(nèi)皮素-1水平均顯著低于對(duì)照組，一氧化氮水平顯著高于對(duì)照組，這提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林能顯著減少病損局部內(nèi)皮素-1水平，增加一氧化氮水平，抑制血管痙攣，有利于側(cè)支循環(huán)的建立，有利于病損部位血供恢復(fù)。本組研究中，研究組治療后ADL水平也顯著高于對(duì)照組，說明患者日常生活能力恢復(fù)更好。這提示早期應(yīng)用改善局部微循環(huán)的藥物有利于患者預(yù)后的改善。

丁苯酞膠囊能夠增加改善缺血區(qū)的灌注和循環(huán)、縮小梗死面積、保護(hù)細(xì)胞線粒體功能、減輕神經(jīng)損傷程度，對(duì)缺血性腦卒中有確切療效[8]。其通過改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，促進(jìn)缺血區(qū)血管新生，增加缺血腦血流發(fā)揮作用[9-10]。丁苯酞可促進(jìn)血管新生，建立三級(jí)側(cè)支循環(huán)，提高腦血管反應(yīng)性[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)丁苯酞可改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)血管功能，改善內(nèi)皮細(xì)胞周圍水腫[12-13]。尤瑞克林是人尿激肽原酶，是從男性尿中提取精制的糖蛋白，促進(jìn)激肽生成，對(duì)缺血區(qū)動(dòng)脈選擇性擴(kuò)張，改善缺血區(qū)的供血供氧[14]。其還能夠促進(jìn)形成新生血管，提高紅細(xì)胞的攜氧能力，抑制血板凝集亢進(jìn)[15-16]。其還能抑制神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡、炎癥反應(yīng)及血小板的聚集等。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶，能裂解激肽酶，產(chǎn)生激肽，擴(kuò)張血管，改善血流量。尤瑞克林還能夠保護(hù)神經(jīng)，抑制凋亡。其還能抑制血小板聚集，改善血管內(nèi)皮功能等。尤瑞克林能夠改善腦梗死的神經(jīng)功能缺損。丁苯酞對(duì)腦血管的改善有利于改善缺血區(qū)的循環(huán)，緩解局部缺氧，從而減少內(nèi)皮素的生成，進(jìn)而也緩解內(nèi)皮素大量生成導(dǎo)致的血管收縮加重局部缺氧的情況，形成良性循環(huán)。尤瑞克林改善局部血供，提高紅細(xì)胞攜氧能力，這些均能緩解局部缺氧，減少內(nèi)皮素生成，改善內(nèi)皮功能，提高NO水平，局部血管擴(kuò)張，改善局部缺氧情況。總之，丁苯酞與尤瑞克林治療急性腦梗死患者機(jī)制中可能包括了對(duì)血管內(nèi)皮功能改善，這種改善血管內(nèi)皮功能的作用可能是通過改善局部血液循環(huán)而實(shí)現(xiàn)，也可能是本身具有改善內(nèi)皮功能的作用，具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尤瑞克林能顯著改善急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及日常生活能力。

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