翟愛霞，竇豆，王國慶,3，鄔強(qiáng),4，漆智,5，閆章才

1. 國家自然科學(xué)基金委員會， 北京 100085； 2. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)， 哈爾濱 150081； 3. 吉林大學(xué)， 長春 130021； 4. 海南醫(yī)學(xué)院， ?？?571199； 5. 南開大學(xué)， 天津 300071

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的常見感染病，對人類健康危害極大。肝炎病毒包括甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)、丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV)、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV)、庚型肝炎病毒(hepatitis G virus，HGV)等，其中以HBV和HCV感染最為嚴(yán)重，96%肝炎死亡病例與之相關(guān)。全球約有 3.5 億HBV感染者和 1.7 億HCV感染者[1-2]。我國HBV攜帶者眾多，現(xiàn)有 2 000 萬慢性乙型肝炎患者，造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān)[3]。

國家自然科學(xué)基金委員會 (National Natural Science Foundation of China，NSFC)非常重視肝炎病毒及相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究，以滿足服務(wù)國民健康的重大需求。在NSFC醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域，醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域(H19代碼)主要資助以醫(yī)學(xué)微生物和寄生蟲為主體的研究，包括病原學(xué)，病原生物學(xué)及其遺傳變異和進(jìn)化規(guī)律，病原生物的致病機(jī)制、耐藥機(jī)制及宿主免疫反應(yīng)，醫(yī)院感染流行趨勢，病原媒介生物的發(fā)現(xiàn)及生理生態(tài)習(xí)性的研究等[4]。本文就近10年NSFC資助醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目的申請、資助及研究特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)和分析，以期為從事病原與感染領(lǐng)域基礎(chǔ)和臨床研究的科技工作者提供參考。

1 NSFC對醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)課題的總體資助情況

探索肝炎病毒的致病機(jī)制、與宿主的相互作用及研發(fā)新的治療手段和藥物，對我國病毒性肝炎的防治具有重要的現(xiàn)實意義。統(tǒng)計2008—2017年度NSFC H19代碼下肝炎病毒相關(guān)項目的申請與批準(zhǔn)數(shù)量及獲資助率發(fā)現(xiàn)，10年來申請項目總數(shù) 1 735 項，獲資助項目343項，資助率為 19.8%，與H19代碼下的資助率一致。申請數(shù)量方面，2008—2012年度逐年上升，近5年有所減少。這可能與我國乙型肝炎和丙型肝炎治療在過去10多年取得巨大進(jìn)展，越來越多的慢性乙型肝炎患者病情得到控制、丙型肝炎患者獲得治愈有關(guān)，同時也與我國“重大傳染病防治”科技專項的實施與支持有關(guān)。2013年獲資助項目數(shù)最多，為44項，資助率也最高，為 23.2%(圖1)。近10年來，H19代碼下病毒相關(guān)課題獲資助項目中，肝炎病毒項目的平均資助率為 35.4%(343/968)，2016年最高，達(dá) 43.2%(35/81)(圖2)。資助經(jīng)費(fèi)方面，2013年H19代碼下肝炎病毒項目的資助金額最多，為 2 843 萬元，這與當(dāng)年資助數(shù)量多及單項資助金額增加直接相關(guān)(圖3)。

2 醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域內(nèi)肝炎病毒相關(guān)課題不同“項目類別”的申請與資助情況

NSFC資助體系包括探索、人才、工具、融合4個項目系列。其中，探索項目系列以獲得基礎(chǔ)研究創(chuàng)新成果為主要目的，著眼于統(tǒng)籌學(xué)科布局，突出重點(diǎn)領(lǐng)域，推動學(xué)科交叉，激勵原始創(chuàng)新；人才項目系列立足于提高未來科技競爭力，著力支持青年學(xué)者獨(dú)立主持科研項目，扶植基礎(chǔ)研究薄弱地區(qū)的科研人才，培養(yǎng)優(yōu)秀學(xué)術(shù)骨干，造就領(lǐng)軍人才和拔尖人才，培育創(chuàng)新團(tuán)隊；工具項目系列主要著眼于加強(qiáng)科研條件支撐，特別是加強(qiáng)對原創(chuàng)性科研儀器研制工作的支持，開拓研究領(lǐng)域，催生源頭創(chuàng)新；融合項目系列面向科學(xué)前沿和國家需求，聚焦重大基礎(chǔ)科學(xué)問題，推動學(xué)科交叉融合，集成有限資源，匯聚和培養(yǎng)高水平人才，打造科學(xué)研究高地[4]。近10年面上項目、青年科學(xué)基金、地區(qū)科學(xué)基金、重點(diǎn)項目、杰出青年科學(xué)基金、優(yōu)秀青年科學(xué)基金和重點(diǎn)國際(地區(qū))合作研究項目的申請及資助概況詳見表1。

圖12008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目的申請與資助數(shù)量

Fig.1TheproposalsandgrantsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

圖22008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目的資助數(shù)量

Fig.2ThegrantsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

注：2015年起，資助經(jīng)費(fèi)分解為直接經(jīng)費(fèi)與間接經(jīng)費(fèi)。圖中2015—2017年度的經(jīng)費(fèi)數(shù)量為直接經(jīng)費(fèi)，間接經(jīng)費(fèi)約為直接經(jīng)費(fèi)的20%。

圖32008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目獲資助金額

Fig.3ThefundingmoneyassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

表12008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目各資助類別的申請及資助情況

Tab.1TheproposalsandgrantsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

資助類別資助金額(萬元)批準(zhǔn)數(shù)量(項)申請數(shù)量(項)資助率面上項目10 1381991 01719.6%青年科學(xué)基金2 23510861417.6%地區(qū)科學(xué)基金6961710416.3%重點(diǎn)項目2 05886312.7%杰出青年科學(xué)基金5502258.0%優(yōu)秀青年科學(xué)基金20021414.3%重點(diǎn)國際(地區(qū))合作研究項目1 3803437.0%

2.1 面上項目

面上項目支持從事基礎(chǔ)研究的科學(xué)技術(shù)人員在科學(xué)基金資助范圍內(nèi)自主選題，開展創(chuàng)新性的科學(xué)研究，以促進(jìn)各學(xué)科均衡、協(xié)調(diào)和可持續(xù)發(fā)展[4]。近10年來，H19代碼下肝炎病毒相關(guān)面上項目的申請數(shù)量從2013年開始有所下降，資助數(shù)量從2012年開始減少；肝炎病毒相關(guān)面上項目的平均資助率為 19.6%(199/1 017)，2013年最高，為 25.0%。資助經(jīng)費(fèi)方面，無論是總資助金額還是單項資助金額，從2011年開始明顯增加(2015年開始，顯示的經(jīng)費(fèi)只是“直接經(jīng)費(fèi)”)；2017年由于資助項目少，總資助金額隨之減少。面上項目的資助數(shù)量、金額及資助率詳見表2。

2.2 青年科學(xué)基金

青年科學(xué)基金項目支持青年科學(xué)技術(shù)人員在科學(xué)基金資助范圍內(nèi)自主選題，開展基礎(chǔ)研究工作，培養(yǎng)青年科學(xué)技術(shù)人員獨(dú)立主持科研項目、進(jìn)行創(chuàng)新研究的能力，激勵青年科學(xué)技術(shù)人員的創(chuàng)新思維，培育基礎(chǔ)研究后繼人才[4]。近10年來，H19代碼下肝炎病毒相關(guān)青年科學(xué)基金的申請及資助情況詳見表3。從申請和資助數(shù)量看，肝炎病毒相關(guān)青年科學(xué)基金呈逐年增長趨勢，批準(zhǔn)數(shù)量從2008年的6項增至2017年的12項，增長100%；平均資助率為 17.6%(108/614)，2009年最高，為 22.7%。單項資助金額總體比較平穩(wěn)，平均為 20.6 萬元。

表22008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)面上項目的申請及資助情況

Tab.2TheproposalsandgrantsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromGeneralProgramofNSFCduring2008—2017

年度資助金額(萬元)批準(zhǔn)數(shù)量(項)申請數(shù)量(項)資助率單項資助金額(萬元)20087452412119.8%31.020097802612920.2%30.020105341712513.6%31.420111 2362312718.1%53.720121 6312411620.7%68.020131 479239225.0%64.320141 174177522.7%69.12015915167920.3%57.220161 092199021.1%57.52017552106315.9%55.2

表32008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)青年科學(xué)基金的申請及資助情況

Tab.3TheproposalsandgrantsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromYoungScientistsFundofNSFCduring2008—2017

年度資助金額(萬元)批準(zhǔn)數(shù)量(項)申請數(shù)量(項)資助率單項資助金額(萬元)200812063417.6%20.02009202104422.7%20.2201016085315.1%20.02011256126119.7%21.32012299137617.1%23.02013344158118.5%22.9201420796713.4%23.02015215127416.2%17.92016192116516.9%17.52017240125920.3%20.0

2.3 地區(qū)科學(xué)基金

地區(qū)科學(xué)基金項目支持特定地區(qū)的部分依托單位的科學(xué)技術(shù)人員在科學(xué)基金資助范圍內(nèi)開展創(chuàng)新性的科學(xué)研究，培養(yǎng)和扶植該地區(qū)的科學(xué)技術(shù)人員，穩(wěn)定和凝聚優(yōu)秀人才，為區(qū)域創(chuàng)新體系建設(shè)與經(jīng)濟(jì)、社會發(fā)展服務(wù)[4]。近10年來，H19代碼下肝炎病毒相關(guān)地區(qū)科學(xué)基金的資助數(shù)量、金額及資助率詳見表4。從申請和資助數(shù)量看，肝炎病毒相關(guān)地區(qū)科學(xué)基金從2013年開始有所上升，穩(wěn)步發(fā)展；平均資助率為 16.3%(17/104)，2016年最高，為 28.6%。其中，昆明理工大學(xué)資助數(shù)量最多(5項)，占總數(shù)的 29.4%。

表42008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)地區(qū)科學(xué)基金的申請及資助情況

Tab.4TheproposalsandgrantsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromFundforLessDevelopedRegionsofNSFCduring2008—2017

年度資助金額(萬元)批準(zhǔn)數(shù)量(項)申請數(shù)量(項)資助率單項資助金額(萬元)20080080.0%—2009251812.5%25.02010251425.0%25.02011501812.5%50.02012491119.1%49.0201315031717.6%50.0201414331127.3%47.72015371812.5%37.0201614941428.6%37.320176821513.3%34.0

3 醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域內(nèi)肝炎病毒項目的依托單位資助情況

10年來，獲得資助的H19代碼下肝炎病毒相關(guān)項目的依托單位共計63家，其中獲得10項及以上的機(jī)構(gòu)有12家，分別是重慶醫(yī)科大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、第三軍醫(yī)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)、華中科技大學(xué)、北京大學(xué)、山東大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所、第二軍醫(yī)大學(xué)、中國人民解放軍第三○二醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)和四川大學(xué)，共獲得總資助項目數(shù)量的 54.2%(186/343)。其中，重慶醫(yī)科大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)獲得的資助項目數(shù)最多，分別占總資助項目數(shù)的 10.8%(37/343)和 7.6%(26/343)。上述雙一流綜合大學(xué)和醫(yī)科大學(xué)是肝炎病毒相關(guān)項目的主要承擔(dān)機(jī)構(gòu)，在肝炎病毒研究領(lǐng)域具有一定的優(yōu)勢(圖4)。

4 醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域內(nèi)不同型別肝炎病毒相關(guān)項目的資助情況

目前，全球HBV感染率約為 3.5%[1]。我國HBV攜帶者眾多，HBV表面抗原(HBV surface antigen，HBsAg)陽性者約占總?cè)丝诘?7.18%，全國約有 9 300 萬人攜帶HBV[3]。丙型肝炎呈全球性流行，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。全球HCV現(xiàn)有感染率約為1%，每年約新發(fā)175萬例[1]。近10年來，無論項目申請還是資助，仍以HBV和HCV相關(guān)研究為主，分別占獲資助肝炎病毒項目的 74.1%(254/343)和 22.7%(78/343)。由于新型藥物能徹底清除感染者體內(nèi)HCV，治療成功率達(dá)95%以上，所以HCV相關(guān)研究申請和資助項目近幾年有所下降(圖5)。

5 醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域內(nèi)肝炎病毒相關(guān)項目不同申請代碼的資助情況

對2008—2017年度H19代碼下肝炎病毒相關(guān)項目在不同申請代碼下的資助情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。H19一級代碼下有12個二級代碼，除細(xì)菌、寄生蟲及真菌研究領(lǐng)域外，肝炎病毒研究在不同分支領(lǐng)域差異較大。其中，病毒、病毒感染與宿主免疫( H1904) 數(shù)量最多，占總資助數(shù)量的86．0%( 295 /343) ，病原微生物與感染其他科學(xué)問題( H1912) 、病原微生物變異與耐藥( H1908) 、病原微生物與感染研究與診療新技術(shù)( H1911) 、醫(yī)學(xué)病原微生物與感染( H19) 等代碼下也有部分資助( 圖6) 。

圖42008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目的受資助機(jī)構(gòu)分布情況

Fig.4ThedistributionoffundedagenciesassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

圖52008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域不同型別肝炎病毒相關(guān)項目的資助情況

Fig.5ThedistributionoffundedhepatitisviruseswithdifferenttypesinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

圖62008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目不同申請代碼下的資助情況

Fig.6ThegrantsunderdifferentapplicationcodesassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

6 醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域內(nèi)肝炎病毒相關(guān)項目不同研究方向的資助情況

統(tǒng)計分析2008—2017年度H19代碼下肝炎病毒項目不同研究方向的資助情況。肝炎病毒相關(guān)項目研究方向主要分為病毒基因與功能、病毒蛋白與功能、病毒變異與耐藥、動物模型、病毒感染與宿主免疫、病毒防治及其他。其中，病毒感染與宿主免疫研究方向資助數(shù)量最多，占 42.0%，表明此研究方向是肝炎病毒科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)(圖7)。

圖72008—2017年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒項目不同研究方向的資助情況

Fig.7ThegrantsindifferentresearchdirectionsassociatedwithhepatitisvirusinthefieldofpathogenandinfectionfromNSFCduring2008—2017

7 結(jié)語

NSFC一直秉承“依靠專家、發(fā)揚(yáng)民主、擇優(yōu)支持、公正合理”的評審原則，重點(diǎn)支持體現(xiàn)學(xué)科發(fā)展前沿、熱點(diǎn)及對學(xué)科發(fā)展具有重要作用的領(lǐng)域，緊密結(jié)合國家科技發(fā)展的需求。NSFC對醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)研究的支持，不僅有力推動了肝炎病毒基礎(chǔ)研究的發(fā)展，還培養(yǎng)了一批高素質(zhì)的研究隊伍和人才，使我國肝炎病毒相關(guān)研究水平不斷提高并躋身國際前沿行列[5]。

近10年獲得資助的醫(yī)學(xué)病原微生物與感染領(lǐng)域肝炎病毒相關(guān)項目具有以下特點(diǎn)：①項目負(fù)責(zé)人及團(tuán)隊具有扎實的研究基礎(chǔ)、完善的科研平臺及充滿活力的研究團(tuán)隊。②準(zhǔn)確把握學(xué)科發(fā)展趨勢，不斷提出新的科學(xué)問題，高水平研究成果不斷涌現(xiàn)。③獲資助的高等院校和科研機(jī)構(gòu)逐年增多，表明研究隊伍不斷擴(kuò)大，研究水平不斷提高；NSFC也在努力推進(jìn)學(xué)科、地區(qū)均衡協(xié)調(diào)及可持續(xù)發(fā)展。④與歐美科研強(qiáng)國相比，我國科學(xué)家在肝炎病毒相關(guān)研究中的影響力大幅度提高。⑤通過多學(xué)科交叉研究，不斷獲得原創(chuàng)性的科研成果，有力推動了學(xué)科發(fā)展與進(jìn)步。⑥國際合作更加緊密， 培養(yǎng)了大批高水平科技人才[6]。

NSFC一直受到黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人的關(guān)心和支持。相信在國家科技創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的思想指導(dǎo)下，NSFC的經(jīng)費(fèi)投入會不斷增加，肝炎病毒相關(guān)研究也會得到大力支持。在廣大科學(xué)家的共同努力下，我國肝炎病毒相關(guān)基礎(chǔ)研究一定會獲得更好發(fā)展，從而為維護(hù)人類健康作出更大貢獻(xiàn)。

[1] WHO. Global hepatitis report 2017 [R/OL]. http://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en.

[2] Shin EC, Sung PS, Park SH. Immune responses and immunopathology in acute and chronic viral hepatitis [J]. Nat Rev Immunol, 2016, 16(8): 509-523.

[3] Wang FS, Fan JG, Zhang Z, Gao B, Wang HY. The global burden of liver disease: the major impact of China [J]. Hepatology, 2014, 60(6): 2099-2108.

[4] 國家自然科學(xué)基金委員會. 2017年度國家自然科學(xué)基金項目指南 [M]. 北京：科學(xué)出版社，2017.

[5] 陳敏，王國慶，竇豆，陳婉南，黃欣，吳玉龍，閆章才. 2007—2016年度國家自然科學(xué)基金醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域“病毒、病毒感染與宿主免疫”項目申請與資助情況分析 [J]. 微生物與感染，2016，11(6)：322-328.

[6] 閆章才，薛麗香，李國才，高福，董爾丹. 流行性感冒防控基礎(chǔ)研究狀況及關(guān)鍵科學(xué)問題分析 [J]. 中國科學(xué)(生命科學(xué))，2014，44(1)：101-106.