朱道明

摘 要：由細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等多種病原微生物所致的感染性疾病遍布臨床各科，其中細(xì)菌性感染最為常見，因此抗菌藥物也就成為臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一。在抗菌藥物治愈并挽救了許多患者生命的同時(shí)，也出現(xiàn)了由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果，如不良反應(yīng)的增多，細(xì)菌耐藥性的增長，以及治療的失敗等，給患者健康乃至生命造成重大影響。抗菌藥物的不合理應(yīng)用表現(xiàn)在諸多方面：無指征的預(yù)防用藥，無指征的治療用藥，抗菌藥物品種、劑量的選擇錯(cuò)誤，給藥途徑、給藥次數(shù)及療程不合理等。目的觀察第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)、二重感染等。防治方法嚴(yán)格使用指征，預(yù)防為主，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)多數(shù)為對(duì)癥治療。結(jié)論第三代頭孢菌素在抗感染方面顯示出極大的優(yōu)越性，但其不良反應(yīng)也不容忽視，只有科學(xué)，合理，規(guī)范地應(yīng)用此類藥物，才能使其更好地服務(wù)于患者。

關(guān)鍵詞：第三代頭孢菌素；抗生素；不良反應(yīng)與防治

第三代頭孢菌素（頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢三嗪等）對(duì)革蘭氏陽性菌具有相當(dāng)或一定的抗菌活性，但較第一、第二代頭孢菌素弱。而對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌，第三代頭孢菌素具有極強(qiáng)的抗菌活性（包括腸桿菌科的耐藥條件致病菌），有些品種，如頭孢他啶、頭孢哌酮等，對(duì)綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌等耐藥性極強(qiáng)的細(xì)菌也有相當(dāng)強(qiáng)大的作用，且對(duì)革蘭氏陰性菌所產(chǎn)的絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶極度穩(wěn)定（ESBLs、AmpC等除外），但是這類頭孢菌素對(duì)革蘭氏陽性菌所產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，細(xì)菌容易產(chǎn)生耐藥性。頭孢菌素類抗生素是以頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C為原料，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）加接不同的側(cè)鏈而形成的一類廣譜半合成抗生素，頭孢菌素類以其抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、副作用小而廣泛應(yīng)用于臨床，但隨著臨床應(yīng)用的增加，其不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道，其中又以頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶等在內(nèi)的第三代頭孢菌素類的不良反應(yīng)報(bào)道最為普遍，已引起醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。

1、不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)為頭孢菌素類藥物最重要的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為0.5%-10%，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘，嚴(yán)重者可致藥物過敏性休克甚至死亡。據(jù)調(diào)查，第三代頭孢菌素藥物過敏反應(yīng)呈上升趨勢，其過敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素類的首位。頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為2.2%、1.8%、1.3%。在頭孢菌素類藥物過敏性休克的病歷中，頭孢噻肟占17.7%，頭孢哌酮占13.3%，頭孢曲松占11.3%。消化、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素類最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為3.6%-10.8%，主要表現(xiàn)為腹瀉。近年來，多有第三代頭孢菌素引起消化道出血的報(bào)道，尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高，這可能與頭孢哌酮抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群失調(diào)而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)，同時(shí)頭孢菌素均有不同程度的腎毒性，故對(duì)腎臟疾病或腎功能不全的患者應(yīng)慎用。

2、防治：嚴(yán)格使用指證，嚴(yán)格掌握第三代頭孢菌素抗生素的適應(yīng)癥，合理選擇藥物及用量和方法，防止濫用，過量應(yīng)用，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病史，對(duì)有藥物過敏史或過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用本類藥物，用藥前應(yīng)以該藥原液做皮試，在應(yīng)用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救。由于第三代頭孢菌素類為廣譜殺菌劑，經(jīng)腸道排泄率高，易使腸道菌群失調(diào)引起B(yǎng)族維生素和維生素K的缺乏。用藥前做好各項(xiàng)預(yù)防工作，在有營養(yǎng)不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等方面的患者應(yīng)用，極有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及老年人應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡量避免大劑量，長療效應(yīng)用該藥物，并及時(shí)補(bǔ)充維生素K，以使凝血酶原及時(shí)恢復(fù)。另外，肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不宜與第三代頭孢菌素類藥物合用，由于本類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)絕大部分發(fā)生腎功能不全的患者，因此，本類藥物應(yīng)慎用于兒童，老年人和腎功能不全者，必要時(shí)應(yīng)按內(nèi)生肌酐清除率調(diào)整劑量，在治療過程中一旦發(fā)生偽膜性腸炎應(yīng)立即停藥，臥床休息，輕者可以很快改善，重者應(yīng)給與補(bǔ)液。 掌握第三代頭孢菌素抗生素適應(yīng)證 充分嚴(yán)格的掌握其適應(yīng)證，藥物選擇及劑量運(yùn)用中合理規(guī)范，了解藥物在體內(nèi)的影響作用因素，防治過量或?yàn)E用的發(fā)生。大劑量使用該類藥物，一些抑制凝血過程藥物如華法林、肝素等，不易與其同用，以此來預(yù)防因應(yīng)用該類藥物引起的凝血障礙。另外，兒童、腎功能不全者、老人應(yīng)慎用該類藥物，必要時(shí)應(yīng)按生肌酐清除率來合理調(diào)整藥物使用劑量，以此來避免因應(yīng)用該類藥物引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。當(dāng)患者需要使用第三代頭孢菌素類藥物的時(shí)候，必須要經(jīng)過嚴(yán)格的過敏試驗(yàn)（皮試）才能夠進(jìn)行使用。進(jìn)行皮試的皮試液濃度一般為300 mg/L，在進(jìn)行皮試的過程當(dāng)中護(hù)士要加強(qiáng)巡視，做到嚴(yán)密的觀察，如果發(fā)生任何不良過敏反應(yīng)應(yīng)及時(shí)的進(jìn)行搶救。當(dāng)兩種藥物需要進(jìn)行連續(xù)的輸注的時(shí)候，在輸完一種藥物之后加輸空白溶媒或者是對(duì)輸液管進(jìn)行反復(fù)的沖洗，或者是更換輸液器并且對(duì)輸液管進(jìn)行沖洗才能夠?qū)ο乱环N藥物進(jìn)行輸液，這樣可以有效地避免不良事件的發(fā)生。

任何藥物都有兩重性，既能治病，又有致病的功能?？傊?，第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療顯示其優(yōu)越性外，其臨床中遇到的不良反應(yīng)也需要我們高度重視。臨床中只有合理、規(guī)范的用藥，不斷提高用藥水平，從而達(dá)到真正的安全、有效、才能更好的發(fā)揮其治療的優(yōu)越性。

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