馮琴琴,趙洪萍
子宮內(nèi)膜異位癥(EMT,簡稱內(nèi)異癥)是指有活性的內(nèi)膜細胞種植在子宮內(nèi)膜以外的位置,以痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕和性交疼痛為主要臨床特征的婦科疾病。EMT發(fā)病率約19%~30%,可造成慢性盆腔疼痛、痛經(jīng)和不孕,給育齡期女性身心造成極大困擾,手術(shù)治療是主要的治療手段,但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達40%[1]。在EMT保守手術(shù)治療后,通常采用促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)進行治療,可降低EMT復(fù)發(fā)率,但患者會因雌激素水平降低引起一系列不良反應(yīng)[2]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥可降低GnRH-a治療過程中的不良反應(yīng),且對于EMT術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定的預(yù)防作用[3]。而丹莪婦康煎膏為臨床用于治療EMT一種中藥,本研究旨在觀察腹腔鏡術(shù)后GnRH-a聯(lián)合丹莪婦康煎膏輔助治療EMT的臨床療效,探討中西醫(yī)結(jié)合治療EMT的優(yōu)勢。
1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年5月于我院住院并行腹腔鏡手術(shù)治療,術(shù)后病理學診斷為EMT的患者120例,年齡21~45歲。EMT診斷標準參照第8版《婦產(chǎn)科學》。按照隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組和對照組,每組各60例,2組年齡、病程、子宮內(nèi)膜異位癥分期(AFS-r分期)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核,所有患者均知情并簽署同意書。
1.2 納入標準和排除標準 納入標準:(1)符合EMT診斷標準,手術(shù)方式為腹腔鏡手術(shù),且術(shù)后經(jīng)過病理學確診。(2)性生活正常,配偶生育功能正常。(3)年齡20~45歲,月經(jīng)周期較為規(guī)律。(4)術(shù)后接受GnRH-a治療。(5)符合氣滯血瘀、肝郁腎虛中醫(yī)癥型。排除標準:(1)3個月內(nèi)接受過激素治療。(2)合并嚴重原發(fā)性心腦血管疾病,肝腎功能異常。(3)內(nèi)分泌功能嚴重失調(diào),有免疫或代謝性相關(guān)疾病。(4)子宮肌瘤、一般卵巢囊腫及生殖器惡性腫瘤者。
1.3 方法 患者在排除手術(shù)禁忌與惡性腫瘤后行腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剔除術(shù)。術(shù)后2組患者均接受GnRH-a治療,方法:術(shù)后月經(jīng)來潮第1天肌內(nèi)注射達菲林(注射用醋酸曲普瑞林,上海麗珠制藥有限公司生產(chǎn),3.75 mg/支)3.75 mg,每28 d 1次,共注射6次。聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上服用丹莪婦康煎膏(云南滇虹藥業(yè)集團股份有限公司),每次10 g,每日2次,自月經(jīng)前第10~15天開始,服用6個月,經(jīng)期停服。
1.4 觀察指標 ①觀察術(shù)前和治療后血清雌二醇(E2)、糖類抗原125(CA125)變化。方法:治療前后抽取靜脈血3.0 mL,3 500 r/min離心10 min,血清分裝至0.5 mL的EP管,-20℃貯存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測E2水平,采用電化學免疫發(fā)光法檢測CA125水平(試劑盒均購于上海森雄科技視野有限公司)。②采用視覺模擬評分(VAS)評估術(shù)前和治療后患者痛經(jīng)程度,疼痛程度由輕到重用0~10表示,患者根據(jù)自身疼痛程度挑選一個數(shù)字代表疼痛程度,評分標準:0分:無痛;3分及以下:有輕微疼痛,能忍受;4~6分:疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7~10分:漸強烈的疼痛,疼痛難忍,影響食欲和睡眠。③Kupperman更年期評分標準評估治療過程中絕經(jīng)期癥狀程度,其中>35分為重度,20~35分中度,6~19分輕度,<6分正常。④術(shù)后每月對患者進行隨訪,采用電話、微信和QQ等方式,統(tǒng)計患者EMT術(shù)后半年復(fù)發(fā)情況,隨訪時間截止到2017年12月。
1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用±s表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料采用例(%)形式表示,組間比較采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 2組患者E2、CA125和VAS評分比較 治療前,2組血清E2和CA125、痛經(jīng)VAS評分差異均無統(tǒng)計學意義;治療后,2組E2和CA125水平、VAS評分均較治療前顯著下降,聯(lián)合治療組E2水平顯著高于對照組(P<0.05)、CA125和VAS評分水平顯著低于對照組(P<0.05),見表2。
2.2 2組Kuppermann評分比較 聯(lián)合治療組在治療后Kuppermann評分整體優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。
2.3 2組治療后復(fù)發(fā)情況比較 治療后2組術(shù)后半年復(fù)發(fā)率[13(21.7%)vs.23(38.3%)]差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.968,P>0.05)。
EMT的發(fā)病機制是內(nèi)膜細胞經(jīng)由輸卵管進入盆腔異位生長所致,主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血,周圍組織纖維化,從而形成異位結(jié)節(jié);痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是其主要癥狀;病變可以波及所有的盆腔組織和器官,以卵巢、子宮直腸陷凹、宮骶韌帶等部位最常見,也可發(fā)生于腹腔、胸腔、四肢等處[4]。EMT常見病因有子宮內(nèi)膜異常種植、內(nèi)分泌功能和免疫防御功能缺陷,以及患者體質(zhì)與遺傳因素等[5]。
EMT治療目標主要是消除病灶、緩解臨床癥狀、改善并促進生育、減少甚至避免復(fù)發(fā)。目前,西醫(yī)主要采用手術(shù)及藥物治療病灶,助孕技術(shù)促進妊娠的方案。國內(nèi)外經(jīng)驗表明,腹腔鏡手術(shù)是目前最好的治療手段,相對于開腹手術(shù),其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、術(shù)后粘連輕的特點[6-7]。腹腔鏡術(shù)后GnRH-a治療已成為臨床治療常規(guī)手段,主要通過抑制卵巢功能和垂體分泌促性腺激素來消除微小殘余病灶,防止復(fù)發(fā),同時防止術(shù)后粘連,起到術(shù)后輔助治療的效果[8]。GnRH-a可使EMT術(shù)后復(fù)發(fā)率從40%降到8.30%~9.18%,但由于該療法抑制了腦垂體促性腺激素分泌,使女性雌激素水平下降,會造成潮熱發(fā)汗、陰道干澀、性欲減退和骨密度降低等低雌激素癥狀,且停藥后EMT易復(fù)發(fā),使患者依從性降低,從而限制了其臨床應(yīng)用[2]。
EMT屬于中醫(yī)“痛經(jīng)”、“月經(jīng)失調(diào)”、“癥瘕”、“無子”的范疇,病機在于血瘀所致,其間夾雜腎虛、氣滯等癥型,而對于EMT術(shù)后復(fù)發(fā)則認為是“瘀血未盡”所致[9]。近年來,中西醫(yī)結(jié)合治療EMT在抑制卵巢功能、緩解臨床癥狀、減少不良反應(yīng)、提高患者生存質(zhì)量方面具有較好的效果[10]。丹莪婦康煎膏主要成分為紫丹參、莪術(shù)、竹葉柴胡、三七、赤芍、當歸、三棱、香附、延胡索、甘草,具有活血化瘀、疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛、軟堅化積的作用,用于婦女瘀血阻滯所致月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)期不適、癥瘕積聚以及盆腔子宮內(nèi)膜異位癥[11]。丹莪婦康煎膏可單用于治療EMT,有緩解痛經(jīng)癥狀、降低體內(nèi)炎癥介質(zhì)、防止術(shù)后粘連的效果。柳潔等[5]研究顯示,曼月樂聯(lián)合丹莪婦康煎膏應(yīng)用于EMT術(shù)后的有效率達到96%,且包塊明顯縮小。馮亞娟等[12]發(fā)現(xiàn),曼月樂聯(lián)合丹莪婦康煎膏治療EMT術(shù)后療效顯著,并未對腎功能造成影響,且能有效降低CA125水平,降低不良反應(yīng)。
中西醫(yī)聯(lián)合治療可避免單純中醫(yī)治療起效慢,西醫(yī)治療不良反應(yīng)多的缺點,而丹莪婦康煎膏與西醫(yī)療法聯(lián)用的臨床研究報道較少。本研究結(jié)果顯示,治療后實驗組患者E2水平顯著高于對照組,表明丹莪婦康煎膏發(fā)揮了中藥調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌的優(yōu)勢,拮抗了GnRH-a對垂體促性腺激素的抑制作用。丹莪婦康煎膏本身具有抑制CA125的功效,本研究顯示,其與GnRH-a聯(lián)用后CA125水平低于對照組,表明兩藥聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng),且在改善痛經(jīng)癥狀方面效果顯著,VAS評分優(yōu)于對照組。
GnRH-a的主要不良反應(yīng)是圍絕經(jīng)期癥狀,本研究通過Kuppermann評分評估丹莪婦康煎膏對該癥狀的緩解作用,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組癥狀嚴重程度顯著低于對照組,EMT術(shù)后復(fù)發(fā)率高主要是因為術(shù)后殘留的子宮內(nèi)膜異位病灶仍具有活性,丹莪婦康煎膏本身具有活血化瘀、調(diào)節(jié)免疫及內(nèi)分泌,達到標本兼治的效果,在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,緩解術(shù)后癥狀的同時并未影響GnRH-a的治療效果。
Tab.2 Comparison of E2,CA125 levelsand VASscorebeforeand after treatment between two groups表2 2組治療前后E2,CA125水平和VAS評分比較 (n=60,±s)
Tab.2 Comparison of E2,CA125 levelsand VASscorebeforeand after treatment between two groups表2 2組治療前后E2,CA125水平和VAS評分比較 (n=60,±s)
**P<0.01
組別聯(lián)合治療組對照組t E2(ng/L)VAS評分(分)治療前44.23±3.54 43.82±2.97 0.687治療后12.35±5.59 9.34±3.86 3.432**t t t 37.321**54.838**CA125(U/mL)治療前65.13±23.92 68.77±24.69 0.826治療后21.33±6.43 27.65±7.54 4.940**13.697**12.338**治療前7.23±1.65 7.69±1.28 1.706治療后2.65±0.53 6.50±1.06 25.164**20.024**5.546**
Tab.3 Comparison of Kuppermann scorebeforeand after treatment between two groups表3 2組治療后Kuppermann評分結(jié)果比較 (例)
綜上所述,丹莪婦康煎膏聯(lián)合GnRH-a可防止EMT術(shù)后E2水平過低,降低CA125水平,緩解痛經(jīng)和絕經(jīng)期癥狀,并具有預(yù)防復(fù)發(fā)的效果,療效確切,值得在臨床上進一步深入研究和推廣。
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