（1寧夏醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 寧夏 銀川 750004）

（2寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科 寧夏 銀川 750004）

陳曉霞1 雷晨（通訊作者）2

妊娠合并高血糖狀態(tài)有兩種情況，一種為妊娠前即存在糖尿病，稱為“糖尿病合并妊娠”，另一種為妊娠前機(jī)體糖代謝正?；驖撛谔悄土繙p退，妊娠期間方才確診的糖尿病，稱為“妊娠期糖尿?。℅DM）”。妊娠合并高血糖狀態(tài)在孕婦中屬常見，其中妊娠期糖尿病發(fā)生率約為18.9%，且存在逐年增高的趨勢(shì)[1]。眾所周知，妊娠期是一個(gè)較為特殊的時(shí)期，而糖尿病孕婦的臨床經(jīng)過相比其他患者更為復(fù)雜，伴有一定的妊娠期母子風(fēng)險(xiǎn)因素，因此需給予足夠重視。諾和靈30R是一種精蛋白生物合成人胰島素注射液，是臨床治療妊娠期糖尿病的常用藥，然而近年來的臨床報(bào)道該藥物療效差異較大，存在一定不良反應(yīng)。諾和銳特充則是近年來治療妊娠合并高血糖狀態(tài)的新型用藥方案，有研究指出該藥物在治療妊娠合并高血糖狀態(tài)患者中具有較好療效，可縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、減少胰島素用量、緩解患者治療期間不良反應(yīng)，安全性較高[2]。本次研究選擇2016年10月—2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的妊娠合并高血糖患者90例為研究對(duì)象，分為研究組和對(duì)照組，觀察諾和銳特充在治療妊娠合并高血糖狀態(tài)的臨床應(yīng)用，評(píng)價(jià)其療效與安全性，旨在為妊娠合并高血糖狀態(tài)的治療用藥方案選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年10月—2017年10月筆者所在醫(yī)院收治的妊娠合并高血糖狀態(tài)患者90例為研究對(duì)象，按建檔順序前后分為對(duì)照組45例，年齡22～38（26.3±2.3）歲，病程1～6（3.3±0.3）個(gè)月，其中經(jīng)產(chǎn)婦17例，初產(chǎn)婦28例；研究組45例，年齡23～39（25.5±1.6）歲，病程1～6（3.5±0.5）個(gè)月，其中經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦30例；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；

納入標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)入研究的患者均符合WHO妊娠合并高血糖狀態(tài)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肝腎功能不全者；（2）合并嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥者；（3）伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者；（4）對(duì)本次研究中藥物存在過敏征象者；（5）伴有嚴(yán)重精神疾病者；（6）治療依從性較差者。

1.2 方法

兩組患者均給予妊娠期基礎(chǔ)血糖控制、飲食治療、糾正機(jī)體水電解質(zhì)與酸堿平衡、孕期母兒監(jiān)護(hù)等，在此基礎(chǔ)上：對(duì)照組給予諾和靈30R餐前30分鐘皮下注射治療，研究組則給予諾和銳特充餐前5分鐘皮下注射治療，具體注射次數(shù)、劑量根據(jù)孕婦血糖酌情調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組孕婦治療期間各時(shí)段血糖水平變化，即空腹血糖與餐后2h血糖水平監(jiān)測(cè)記錄，并檢測(cè)孕婦胰島素抵抗改變情況、胰島細(xì)胞分泌功能等指標(biāo)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

本次研究療效根據(jù)患者治療后血糖恢復(fù)情況、分娩情況、新生兒健康等情況評(píng)估；即：（1）顯效為孕婦接受治療后血糖水平恢復(fù)正常，成功完成分娩，且新生兒表現(xiàn)健康；（2）有效為孕婦接受治療后血糖水平改善明顯，成功分娩，新生兒表現(xiàn)良好；（3）無效為孕婦接受治療后各指標(biāo)達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=顯效+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)量資料若符合正態(tài)分布采用±s表示，兩組間年齡、病程的比較均采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用“率”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。兩組等級(jí)結(jié)局資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2.結(jié)果

2.1 兩組孕婦療效比較結(jié)果

研究組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.091，P=0.000）?？傆行室裁黠@高于對(duì)照組（χ2=4.722，P=0.030）（見表1）。

表1 兩組孕婦療效比較結(jié)果

2.2 兩組治療前后各指標(biāo)水平改善差異

治療前兩組血糖水平（空腹血糖、餐后2h血糖）、HOMA-β、HOMA-IR等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后明顯改善，且研究組改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后各指標(biāo)水平變化（±s）

表2 兩組治療前后各指標(biāo)水平變化（±s）

注：與治療前相比，*表示P＜0.05；與對(duì)照組相比，#表示P＜0.05。

分組 時(shí)間 血糖水平（mmol/L） HOMA-β HOMA-IR空腹 餐后2h研究組 治療前 6.9±0.6 10.9±2.2 1.2±0.2 4.7±1.8治療后 4.8±1.3*# 6.5±1.8*# 0.9±0.3*# 2.6±0.4*#對(duì)照組 治療前 7.0±0.5 11.0±2.1 1.3±0.3 4.8±2.3治療后 5.9±0.8* 9.3±1.9* 0.5±0.3* 3.5±0.6*

2.3 兩組妊娠結(jié)局與并發(fā)癥發(fā)生率比較

從兩組妊娠結(jié)局與并發(fā)癥指標(biāo)來看，研究組經(jīng)治療后出現(xiàn)1例新生兒窒息表現(xiàn)（2.22%），1例（2.22%）孕婦出現(xiàn)低血糖表現(xiàn)；對(duì)照組則新生兒窒息者2例（4.44%），胎兒窘迫出現(xiàn)4例（8.89%），孕婦低血糖出現(xiàn)6例（13.33%）；可以看出對(duì)照組的并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于研究組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.459，P＜0.01）。

3.討論

妊娠合并高血糖狀態(tài)在我國(guó)較為常見，而孕婦又屬于特殊患者，故臨床治療更具復(fù)雜性。另外妊娠合并高血糖狀態(tài)的出現(xiàn)導(dǎo)致母嬰并發(fā)癥增加，可很大程度的造成新生兒早產(chǎn)、窒息、胎兒窘迫等不良結(jié)局，重者會(huì)對(duì)新生兒健康造成嚴(yán)重影響[3～4]。對(duì)孕婦而言，妊娠期伴隨的正常激素水平變化合并高血糖后，可提升其臨床相關(guān)疾病的發(fā)生率，如內(nèi)分泌紊亂、電解質(zhì)代謝異常、低血糖、高血壓等。究其發(fā)病機(jī)制，有報(bào)道認(rèn)為可能為：胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常、肥胖的參與及β細(xì)胞功能缺陷[5]。諾和靈30R是臨床治療妊娠合并高血糖狀態(tài)的常見用藥，屬雙效胰島素制劑，該藥物經(jīng)皮下注射后，起效時(shí)間在30min左右，最大濃度時(shí)間則為2～8h，可持續(xù)24h，該藥物的降血糖作用機(jī)制，經(jīng)總結(jié)分析為此藥物經(jīng)注射后，藥物可充分與患者肌肉、脂肪細(xì)胞中胰島素受體相互結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)葡萄糖的吸收，在加大患者日常對(duì)糖吸收的同時(shí)，可進(jìn)一步抑制肝臟葡萄糖的釋放，達(dá)到改善患者血糖水平的治療目的。但近年來的報(bào)道指出，該藥治療妊娠合并高血糖狀態(tài)療效存在較大進(jìn)展空間，對(duì)妊娠期患者治療有待考量，需尋找一種更有效、更安全的藥物。諾和銳特充為門冬胰島素注射液，屬速效人胰島素類似藥物，此藥物經(jīng)注射后，在患者餐后4h內(nèi)，其可溶性人胰島素起效較快，促進(jìn)患者血糖濃度下降，其作用降糖機(jī)制與諾和靈30R一致，均通過充分結(jié)合患者脂肪或（和）肌肉中的胰島素受體，使其細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用最大化，同時(shí)對(duì)肝葡萄糖的輸出加以有效抑制，完成控制血糖水平的作用。另外，諾和銳特充可短時(shí)間將胰島素功效充分發(fā)揮，促進(jìn)其自身機(jī)體內(nèi)碳水化合物的延緩，另外該藥物通過人體中有效的人體胰島素β鏈脯氨酸轉(zhuǎn)變機(jī)制，最終形成天門冬氨酸，其藥物內(nèi)大量分子蛋白對(duì)孕婦治療期間胎兒影響較小，故安全性更高[6～7]。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且研究組血糖水平（空腹血糖、餐后2h血糖）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標(biāo)均改善效果優(yōu)于對(duì)照組，研究組的妊娠結(jié)局和并發(fā)癥發(fā)生情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示諾和銳特充在妊娠合并高血糖狀態(tài)的治療有顯著療效，與陳宏，陳艷芳[8]等人的研究結(jié)果一致。

綜上所述，諾和銳特充應(yīng)用于妊娠合并高血糖狀態(tài)患者的臨床治療中療效確切，有助于改善患者血糖與胰島功能水平，緩解因妊娠合并高血糖狀態(tài)帶來的相關(guān)不良影響，可進(jìn)一步提升臨床治療有效率，為妊娠結(jié)局提供安全保障，具有較高臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。

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