黃宇，賀王偉，黃崢嶸

(1.福建中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，福建 福州 350122；2.廈門大學附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建 廈門 361000)

睡眠是人體生理節(jié)律的重要環(huán)節(jié)之一，人的一生有三分之一的時間在睡眠中度過。隨著現(xiàn)代社會的高速發(fā)展，人們生活節(jié)奏的加快和壓力的增大，很多人在精神上難以適應瞬息萬變的社會環(huán)境。全世界約1/3人群飽受著睡眠障礙的侵擾，根據(jù)美國社會研究調查顯示，每7人當中就有1人患有慢性睡眠障礙。入睡困難、睡眠不深、多夢、容易覺醒、醒后不容易入睡、白天疲乏、頭暈、困倦、無法正常工作[1]等問題嚴重困擾著人們的生活。目前睡眠障礙的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，越來越多的兒童、青少年也過早的加入睡眠障礙的人群中[2]。長期的睡眠障礙不僅會引起機體免疫力下降、生長發(fā)育停滯、高血壓、腫瘤等軀體類疾病，還會導致精神心理疾病，甚至引起嚴重的社會危害[3]。臨床上治療睡眠障礙主要分為藥物治療和非藥物治療，目前仍然以藥物治療為主。佐匹克隆屬于新型的非苯二氮類藥物，目前已經(jīng)廣泛的運用于睡眠障礙的治療，具有縮短入睡時間，延長睡眠總時間，減少夜間覺醒次數(shù)等作用[4]；鹽酸曲唑酮屬于四環(huán)類抗抑郁藥物，在抗抑郁的同時具有鎮(zhèn)靜作用，因此也可以用于治療睡眠障礙。本文就佐匹克隆與鹽酸曲唑酮對比治療睡眠障礙的療效及安全性進行研究評價。

1 資料與方法

1.1資料來源選取2016年12月至2017年7月在廈門大學附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科門診收治的100例睡眠障礙患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版[5]關于睡眠障礙的診斷標準。入選患者年齡大于18歲，排除軀體性疾病和精神心理障礙所致的睡眠障礙，排除妊娠或哺乳期婦女及對本實驗兩種藥物過敏者，所有患者均未服用過輔助睡眠、抗精神病及抗抑郁類藥物。本研究已經(jīng)過廈門大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準且所有患者已簽署知情同意書。

1.2分組將100例睡眠障礙患者采用隨機數(shù)字表的方法分為治療組50例和對照組50例。治療組(佐匹克隆組)男性23例，女性27例，年齡(39.7±12.2)歲，病程(30.3±7.2)月；對照組(鹽酸曲唑酮組)男性19例，女性31例，年齡(41.2±14.7)歲，病程(37.6±11.5)月。兩組組間性別、年齡構成及病程等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法治療組每晚睡前30 min服用佐匹克隆片(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號007013KN)7.5 mg治療；對照組每晚睡前30 min服用鹽酸曲唑酮片(沈陽福寧藥業(yè)有限公司)50 mg治療，療程4周。治療期間積極與患者溝通，強化患者服藥依從性，治療前后均為每一位患者行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全套、心電圖等檢查。

1.4觀察指標治療4周后，100例睡眠障礙患者治療前后均采用睡眠狀況問卷自評量表(self-rating scale of sleep，SRSS)減分率進行評估療效，SRSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著有效，25%～49%為有效，<25%為無效，總有效率=(痊愈+顯著有效+有效)/總例數(shù)×100%。同時比較兩組患者服藥前后入睡時間、睡眠總時間、以及夜間覺醒次數(shù)[評分標準：入睡時間<30 min(0分)，30 min≤入睡時間<60 min(1分)，60 min≤入睡時間<90 min(2分)，90 min≤入睡時間<2 h(3分)，入睡時間≥2 h(4分)；睡眠總時間：>7 h(0分)，5～7 h(1分)，3～5 h(2分)，1～3 h(3分)，<1 h(4分)；夜間覺醒次數(shù)：無覺醒(0分)，覺醒次數(shù)1～2次(1分)，覺醒次數(shù)3～4次(2分)，覺醒次數(shù)>4次(3分)]。治療組與對照組不良反應比較采用不良反應量表(treatment emergent symptom scale，TESS)進行評價。

2 結果

2.1對照組與治療組入睡情況比較患者在睡前30 min給藥后均可以在1 h左右入睡，其中治療組患者基本在30 min內(nèi)即可入睡。說明佐匹克隆與鹽酸曲唑酮均可顯著縮短患者入睡時間(P<0.05)，但從治療后入睡時間評分來看，佐匹克隆組患者入睡時間評分明顯低于鹽酸曲唑酮組 [(0.5±0.2)分比(1.3±0.4)分，P<0.001]。

對照組與治療組患者在睡眠總時間上比較，兩組均可明顯延長患者睡眠總時間(P<0.05)，但治療后兩組組間睡眠總時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

對照組與治療組患者治療前后比較，夜間覺醒次數(shù)評分均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但組間相比較，治療后夜間覺醒次數(shù)評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2SRSS評分比較治療組與對照組治療后SRSS評分均比治療前明顯降低(P<0.05)，但是治療后兩組組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.3治療組與對照組患者不良反應比較治療組50例患者服用佐匹克隆后出現(xiàn)口干5例，頭痛4例，TESS平均分為(9.45±4.37)分。對照組50例患者服用鹽酸曲唑酮后出現(xiàn)頭暈7例，嗜睡5例，乏力3例，惡心及食欲下降各2例，TESS平均分為(12.56±4.62)分。因此兩組患者治療后不良反應組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組不良反應少于對照組。

表1 對照組與治療組患者各種指標比較

3 討論

睡眠障礙儼然成為21世紀人類身心健康的一大“隱形殺手”，大量研究資料證明，人體長期睡眠不足或處于焦慮緊張狀態(tài)，會激活神經(jīng)內(nèi)分泌的應激調控系統(tǒng)并逐漸導致該系統(tǒng)衰竭從而引起機體內(nèi)環(huán)境調節(jié)紊亂[6]。睡眠障礙也與軀體性疾病密切相關，長期睡眠障礙是導致神經(jīng)衰弱、抑郁癥、慢性疲勞綜合征、心腦血管疾病、糖尿病等的重要原因之一[7-8]。

治療睡眠障礙需要因人而異，既要對因治療，也要對癥治療。對因治療應包括對原發(fā)疾病的治療對因治療包括(1)心理治療：醫(yī)護人員通過向患者解釋和指導的方式，使患者提前了解有關睡眠的基本知識，進行自我意識調節(jié)從而減少不必要的預期性焦慮反應引起的睡眠障礙；(2)行為治療：教會患者入睡前進行放松訓練，減輕焦慮，加快入睡速度?；蛘哌M行適當體育鍛煉，增強體質，加重軀體疲勞感，對睡眠有幫助。但運動量不宜過大，過度疲勞反而會影響睡眠[9]。對癥治療主要是指藥物治療，根據(jù)患者睡眠障礙嚴重程度選擇適合患者的藥物。治療睡眠障礙的藥物經(jīng)歷了三個階段，巴比妥類、苯二氮類、非苯二氮類藥物[10]。其中巴比妥類藥物由于具有成癮性，一旦濫用或過量服用等會造成危險，因而此類鎮(zhèn)靜劑目前已經(jīng)很少用于睡眠障礙的治療。苯二氮類藥物仍然是目前臨床使用最為廣泛的催眠藥，具有安全性好、起效快、耐受性良好、不良反應較少等特點。但其藥物半衰期較長，其中長效的苯二氮類藥物還具有藥物依賴性，容易形成藥物殘留和宿醉等現(xiàn)象，不適合老年人及從事高強度精密工作的患者[11]。佐匹克隆屬于第3代鎮(zhèn)靜、催眠類藥物，主要是抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸受體的激動劑，是一種環(huán)吡酮化合物，雖然與苯二氮類藥物結合的受體有著相同的識別部位，但其作用的區(qū)域并不相同[12]。佐匹克隆安全性高、吸收快、濃度達峰快、入睡時間短，并且能夠有效減少患者的覺醒次數(shù)，成癮性及戒斷反應發(fā)生率小，患者第2天清醒后無宿醉反應，對正常睡眠無影響，適合不同年齡階段患者[13]。臨床上主要適用于入睡困難、應激性睡眠障礙患者及患有病理性基礎的睡眠障礙患者，尤其適用于不能耐受次晨藥物殘余作用的患者。

本研究結果顯示，佐匹克隆和鹽酸曲唑酮均可延長患者睡眠總時間、減少患者夜間覺醒次數(shù)，兩組相比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但從縮短患者入睡時間來看，佐匹克隆治療睡眠障礙的入睡時間評分低于鹽酸曲唑酮[(0.5±0.2)分比(1.3±0.4)分，P<0.05]。佐匹克隆組的不良反應發(fā)生率及TESS評分均低于鹽酸曲唑酮組(P<0.05)。研究中佐匹克隆組不良反應主要有口干和頭痛，占18%，而鹽酸曲唑酮組不良反應較多，占38%?？梢婋m然佐匹克隆和鹽酸曲唑酮均能改善睡眠障礙，但佐匹克隆縮短患者入睡時間明顯優(yōu)于鹽酸曲唑酮，且不良反應發(fā)生率低于鹽酸曲唑酮，次晨藥物殘余作用小，是一種安全有效的安眠藥，在臨床應用中值得推廣，但其遠期療效和不良反應發(fā)生率還有待進一步研究觀察。

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